Dapagliflozin và Kết Quả Tim Mạch ở Bệnh Nhân Đái Tháo Đường Tuýp 2 và Tiền Sử Nhồi Máu Cơ Tim

Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health) - Tập 139 Số 22 - Trang 2516-2527 - 2019
Remo H.M. Furtado1,2, Marc P. Bonaca3, Itamar Raz4, Thomas A. Zelniker2, Ofri Mosenzon4, Avivit Cahn4, Julia Kuder2, Sabina A. Murphy2, Deepak L. Bhatt2, Lawrence A. Leiter5, Darren K. McGuire6, John Wilding7, Christian T. Ruff2, Stephen D. Wiviott1, Ingrid Gause‐Nilsson8, Martin Fredriksson8, Anna Maria Langkilde8, Marc S. Sabatine2, Stephen D. Wiviott2
1Instituto do Coracao (InCor), Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina, Universidade de Sao Paulo, Brazil (R.H.M.F., J.C.N.).
2Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) Study Group–Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA (R.H.M.F., T.A.Z., J.K., S.A.M., D.L.B., C.T.R., M.S.S., S.D.W.).
3CPC Clinical Research and Vascular Research Unity, University of Colorado, Denver (M.P.B.).
4Diabetes Unit, Department of Endocrinology and Metabolism, Hadassah Medical Center, Hebrew University of Jerusalem, Faculty of Medicine, Jerusalem, Israel (I.R., O.M., A.C.).
5Li Ka Shing Knowledge Institute, St. Michael’s Hospital, University of Toronto, Ontario, Canada (L.A.L.).
6Division of Cardiology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas (D.K.M.).
7Institute of Ageing and Chronic Disease, University of Liverpool, UK (J.P.H.W.).
8AstraZeneca Gothenburg, Mölndal, Sweden (I.A.M.G.-N., M.F., A.M.L.).

Tóm tắt

Nền tảng: Các chất ức chế đồng vận chuyển natri-glucose loại 2 (SGLT-2) làm giảm nguy cơ các biến cố tim mạch bất lợi lớn (MACE) ở bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2 có tiền sử bệnh tim mạch do xơ vữa. Do có nguy cơ nền cao, bệnh nhân có tiền sử nhồi máu cơ tim (MI) có thể thu được lợi ích lớn hơn từ liệu pháp ức chế SGLT-2. Phương pháp: DECLARE-TIMI 58 (Tác động của Dapagliflozin đến Các Biến Cố Tim Mạch–N thrombolysis ở Nhồi Máu Cơ Tim 58) đã phân nhóm ngẫu nhiên 17.160 bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2 có bệnh tim mạch do xơ vữa đã được xác định (n=6974) hoặc nhiều yếu tố nguy cơ (n=10.186) sử dụng dapagliflozin so với giả dược. Hai điểm đầu tiên chính là sự kết hợp của MACE (tử vong tim mạch, MI hoặc đột quỵ do thiếu máu cục bộ) và sự kết hợp của tử vong tim mạch hoặc nhập viện do suy tim. Những bệnh nhân có tiền sử MI (n=3584) là một phân nhóm được xác định trước mà chúng tôi quan tâm. Kết quả: Ở bệnh nhân có tiền sử MI (n=3584), dapagliflozin làm giảm nguy cơ tương đối của MACE 16% và nguy cơ tuyệt đối 2.6% (15.2% so với 17.8%; tỷ lệ nguy cơ [HR], 0.84; 95% CI, 0.72–0.99; P =0.039), trong khi không có tác dụng nào ở bệnh nhân không có tiền sử MI (7.1% so với 7.1%; HR, 1.00; 95% CI, 0.88–1.13; P =0.97; P cho sự tương tác về sự chênh lệch tương đối=0.11; P cho sự tương tác về sự chênh lệch nguy cơ tuyệt đối=0.048), bao gồm cả ở những bệnh nhân có bệnh tim mạch do xơ vữa đã xác định nhưng không có tiền sử MI (12.6% so với 12.8%; HR, 0.98; 95% CI, 0.81–1.19). Dường như có lợi ích lớn hơn đối với MACE trong vòng 2 năm sau sự kiện cấp tính cuối cùng ( P cho xu hướng tương tác=0.007). Những giảm nguy cơ tương đối trong tử vong tim mạch/nhập viện do suy tim tương tự hơn, nhưng sự giảm nguy cơ tuyệt đối có xu hướng lớn hơn: 1.9% (8.6% so với 10.5%; HR, 0.81; 95% CI, 0.65–1.00; P =0.046) và 0.6% (3.9% so với 4.5%; HR, 0.85; 95% CI, 0.72–1.00; P =0.055) ở bệnh nhân có và không có tiền sử MI, tương ứng ( P tương tác cho sự chênh lệch tương đối=0.69; P tương tác cho sự chênh lệch nguy cơ tuyệt đối=0.010). Kết luận: Bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2 và tiền sử MI có nguy cơ cao về MACE và tử vong tim mạch/nhập viện do suy tim. Dapagliflozin dường như làm giảm một cách hiệu quả nguy cơ cả hai kết quả kết hợp này ở những bệnh nhân này. Các nghiên cứu trong tương lai nên xác nhận những lợi ích lâm sàng lớn mà chúng tôi quan sát được với các chất ức chế SGLT-2 ở bệnh nhân có tiền sử MI. Đăng ký Thử nghiệm Lâm sàng: URL: https://www.clinicaltrials.gov . Mã nhận dạng duy nhất: NCT01730534.

Từ khóa

#Dapagliflozin #Đái tháo đường tuýp 2 #Nhồi máu cơ tim #Kết quả tim mạch #Biến cố tim mạch bất lợi lớn (MACE)

Tài liệu tham khảo

10.2337/db16-0766

10.1016/S0140-6736(10)60484-9

10.1056/NEJMoa1608664

10.1161/CIRCULATIONAHA.114.014796

10.1001/jama.2010.1322

10.1016/j.jacc.2016.03.529

10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030950

10.1016/S2213-8587(17)30313-3

10.1093/eurheartj/ehn096

10.1056/NEJMoa1504720

10.1056/NEJMoa1611925

10.1056/NEJMoa1812389

10.1016/S0140-6736(18)32590-X

10.1161/CIRCULATIONAHA.116.021887

10.1016/j.jacc.2018.06.040

10.1007/s00125-018-4670-7

10.1016/j.jacc.2018.09.020

10.2337/dci18-0033

10.2337/dc19-S009

10.1016/j.ahj.2018.01.012

10.1111/dom.13217

10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006

10.1161/CIR.0b013e31826e1058

10.2307/2530862

10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037778

10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034516

10.1016/S0140-6736(10)61350-5

10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034309

10.1056/NEJMoa1500857

10.1161/CIRCULATIONAHA.108.833665

10.1016/j.jacc.2014.02.541

10.2337/dc17-1096

10.1001/jamacardio.2017.2275

10.1016/j.jacbts.2018.07.006

10.1111/dom.12127

10.1186/s12933-014-0148-1

10.1016/j.jacc.2017.06.016

Thông tin
Thông tin xuất bản

Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health)

Tập 139 Số 22

2516-2527

Thông tin tác giả