Cyclophosphamid là gì? Các công bố khoa học về Cyclophosphamid

Nghiên cứu trước đây của chúng tôi đã chứng minh sự gia tăng biểu hiện của protein sốc nhiệt (Hsp) 90 trong da của bệnh nhân xơ cứng bì hệ thống (SSc). Mục tiêu của chúng tôi là đánh giá nồng độ Hsp90 trong huyết tương ở bệnh nhân SSc và xác định mối liên quan của nó với các đặc điểm liên quan đến SSc. Có 92 bệnh nhân SSc và 92 người đối chứng khỏe mạnh được sắp xếp theo độ tuổi và giới tính được tuyển chọn cho phân tích cắt ngang. Phân tích dọc bao gồm 30 bệnh nhân bị SSc kèm bệnh phổi kẽ (ILD) được điều trị thường xuyên với cyclophosphamide. Hsp90 gia tăng ở bệnh nhân SSc so với nhóm đối chứng khỏe mạnh. Hsp90 tương quan dương tính với protein C phản ứng và tương quan âm tính với các xét nghiệm chức năng phổi như dung tích sống gắng sức và khả năng khuếch tán cho cacbon monoxide (DLCO). Ở bệnh nhân xơ cứng bì hệ thống da lan rộng (dcSSc), Hsp90 tương quan dương tính với thang điểm da Rodnan được sửa đổi. Ở bệnh nhân SSc-ILD được điều trị bằng cyclophosphamide, không thấy sự khác biệt về Hsp90 giữa lúc bắt đầu và sau 1, 6, hoặc 12 tháng điều trị. Tuy nhiên, Hsp90 ban đầu có thể dự đoán sự thay đổi DLCO sau 12 tháng. Nghiên cứu này chỉ ra rằng nồng độ Hsp90 trong huyết tương gia tăng ở bệnh nhân SSc so với nhóm đối chứng khỏe mạnh cùng độ tuổi và giới tính. Hsp90 gia tăng ở bệnh nhân SSc có liên quan với hoạt động viêm gia tăng, chức năng phổi kém hơn và trong dcSSc, với mức độ tổn thương da. Hsp90 trong huyết tương ban đầu có thể dự đoán sự thay đổi DLCO sau 12 tháng ở bệnh nhân SSc-ILD điều trị bằng cyclophosphamide.

Vi sinh vật đường ruột đã được xác định là có liên quan đến sự phát triển của một số loại ung thư, chẳng hạn như ung thư đại trực tràng, nhưng - vì vai trò quan trọng của cư dân đường ruột trong việc trao đổi chất - chúng cũng có thể điều chỉnh hiệu quả của một số phương pháp điều trị ung thư. Iida et al. (tr. 967 ) đã đánh giá tác động của vi sinh vật đối với hiệu quả của liệu pháp miễn dịch [CpG (liên kết phosphodiester cytosine, guanosine) oligonucleotides] và oxaliplatin, một hợp chất platinum được sử dụng như hóa trị liệu. Cả hai liệu pháp giảm hiệu quả trong chuột mang khối u thiếu vi sinh vật, với vi sinh vật quan trọng trong việc kích hoạt phản ứng miễn dịch bẩm sinh chống lại các khối u. Viaud et al. (tr. 971 ) đã tìm thấy tác động tương tự của vi sinh vật trên chuột mang khối u được điều trị bằng cyclophosphamide, nhưng trong trường hợp này, có vẻ như vi sinh vật thúc đẩy phản ứng miễn dịch thích nghi chống lại các khối u.

Mục tiêu: Đề án B-27 của Dự án Phẫu thuật hỗ trợ quốc gia về ung thư vú và ruột được thiết lập nhằm xác định hiệu quả của việc bổ sung docetaxel sau bốn chu kỳ doxorubicin và cyclophosphamide (AC) trước phẫu thuật đối với tỷ lệ đáp ứng lâm sàng và bệnh học cũng như sống sót không bệnh và tổng thể của phụ nữ bị ung thư vú có thể điều trị được.

Bệnh nhân và Phương pháp: Phụ nữ (N = 2.411) có ung thư vú nguyên phát có thể điều trị được đã được chia ngẫu nhiên thành ba nhóm: nhóm I nhận bốn chu kỳ AC trước phẫu thuật sau đó là phẫu thuật, nhóm II nhận bốn chu kỳ AC tiếp theo là bốn chu kỳ docetaxel rồi phẫu thuật, và nhóm III nhận bốn chu kỳ AC, phẫu thuật sau đó là bốn chu kỳ docetaxel. Đáp ứng khối u lâm sàng và bệnh học đối với liệu pháp trước phẫu thuật được đánh giá.

Kết quả: Kích thước khối u trung bình (4.5 cm) và các đặc điểm chính khác được cân bằng đều giữa ba nhóm điều trị. Độc tính cấp độ 4 được quan sát ở 10.3% của 2.400 bệnh nhân trong quá trình điều trị AC, và ở 23.4% của 1.584 bệnh nhân trong quá trình điều trị docetaxel. So với AC trước phẫu thuật đơn lẻ, AC trước phẫu thuật tiếp theo docetaxel đã tăng tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn lâm sàng (40.1% so với 63.6%; P < .001), tỷ lệ đáp ứng lâm sàng tổng thể (85.5% so với 90.7%; P < .001), tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn bệnh học (13.7% so với 26.1%; P < .001), và tỷ lệ bệnh nhân không có hạch âm (50.8% so với 58.2%; P < .001). Đáp ứng khối u vú chính bệnh học là một dự báo quan trọng về trạng thái hạch bệnh học (P < .001).

Kết luận: Việc bổ sung bốn chu kỳ docetaxel trước phẫu thuật sau bốn chu kỳ AC trước phẫu thuật đã tăng đáng kể tỷ lệ đáp ứng lâm sàng và bệnh học đối với ung thư vú có thể điều trị được.

Tế bào T điều hòa (TREGs) kiểm soát các khía cạnh quan trọng của dung nạp và đóng vai trò trong việc thiếu hụt đáp ứng miễn dịch chống ung thư. Cyclophosphamide (CY) là một tác nhân hóa trị liệu có tác động hai pha phụ thuộc vào liều đối với hệ miễn dịch. Mặc dù đã có nghiên cứu trước đó chỉ ra rằng CY làm giảm số lượng TREGs, cơ chế liên quan trong quá trình này vẫn chưa được xác định. Trong báo cáo này, đã được xác lập rằng CY liều thấp không chỉ làm giảm số lượng tế bào mà còn dẫn đến giảm chức năng của TREGs. Điều trị CY thúc đẩy quá trình apoptosis và giảm sự tăng sinh điều hòa tại chỗ của các tế bào này. Biểu hiện của GITR và FoxP3, liên quan đến hoạt động ức chế của TREGs, bị điều hòa giảm sau khi sử dụng CY, mặc dù mức độ biểu hiện thay đổi tùy thuộc vào thời gian nghiên cứu. Đây là báo cáo đầu tiên chứng minh rằng CY, ngoài việc giảm số lượng tế bào, còn ức chế khả năng ức chế của TREGs. Sự liên quan của việc mất chức năng ức chế và các thay đổi trong biểu hiện gen được thảo luận thêm.

Chúng tôi đã nghiên cứu các cơ chế dung nạp miễn dịch do khối u gây ra bằng cách so sánh các dòng tế bào khối u có khả năng sinh miễn dịch và dung nạp miễn dịch được tách ra từ ung thư đại tràng chuột. Khi được tiêm vào vật chủ cùng loài, các tế bào REGb sinh miễn dịch tạo ra khối u bị đào thải, trong khi các tế bào PROb dung nạp miễn dịch tạo ra khối u phát triển và ức chế sự thoái triển của các khối u REGb. Chúng tôi cho thấy rằng thể tích khối u PROb có tương quan với sự gia tăng của các tế bào T điều hòa CD4⁺CD25⁺ trong các mô bạch huyết. Những tế bào này làm chậm lại sự đào thải in vivo các khối u REGb và ức chế in vitro các phản ứng miễn dịch do tế bào T chống lại các tế bào REGb thông qua một cơ chế yêu cầu tiếp xúc giữa các tế bào T hiệu lực và tế bào T điều hòa và có sự tham gia của TGF-β. Trong khi các tế bào T tổng từ chuột mang khối u PROb không tạo ra phản ứng miễn dịch kháng khối u rõ ràng, việc loại bỏ các tế bào T CD25⁺ khôi phục phản ứng này. Một lần sử dụng cyclophosphamide làm suy giảm các tế bào T CD4⁺CD25⁺ trong động vật mang khối u PROb, trì hoãn sự phát triển của khối u PROb, và chữa khỏi chuột mang khối u PROb hiện hành khi được theo sau bằng liệu pháp miễn dịch mà không có hiệu quả chữa trị khi được áp dụng đơn lẻ. Những kết quả này chứng minh vai trò của các tế bào T điều hòa CD4⁺CD25⁺ trong việc dung nạp miễn dịch do khối u gây ra và sự quan tâm đến việc loại bỏ các tế bào T điều hòa để làm nhạy khối u hiện hành với liệu pháp miễn dịch.