Ảnh hưởng của việc bổ sung Docetaxel trước phẫu thuật vào Doxorubicin và Cyclophosphamide trước phẫu thuật: Kết quả sơ bộ từ Đề án B-27 của Dự án Phẫu thuật hỗ trợ quốc gia về ung thư vú và ruột
Tóm tắt
Mục tiêu: Đề án B-27 của Dự án Phẫu thuật hỗ trợ quốc gia về ung thư vú và ruột được thiết lập nhằm xác định hiệu quả của việc bổ sung docetaxel sau bốn chu kỳ doxorubicin và cyclophosphamide (AC) trước phẫu thuật đối với tỷ lệ đáp ứng lâm sàng và bệnh học cũng như sống sót không bệnh và tổng thể của phụ nữ bị ung thư vú có thể điều trị được.
Bệnh nhân và Phương pháp: Phụ nữ (N = 2.411) có ung thư vú nguyên phát có thể điều trị được đã được chia ngẫu nhiên thành ba nhóm: nhóm I nhận bốn chu kỳ AC trước phẫu thuật sau đó là phẫu thuật, nhóm II nhận bốn chu kỳ AC tiếp theo là bốn chu kỳ docetaxel rồi phẫu thuật, và nhóm III nhận bốn chu kỳ AC, phẫu thuật sau đó là bốn chu kỳ docetaxel. Đáp ứng khối u lâm sàng và bệnh học đối với liệu pháp trước phẫu thuật được đánh giá.
Kết quả: Kích thước khối u trung bình (4.5 cm) và các đặc điểm chính khác được cân bằng đều giữa ba nhóm điều trị. Độc tính cấp độ 4 được quan sát ở 10.3% của 2.400 bệnh nhân trong quá trình điều trị AC, và ở 23.4% của 1.584 bệnh nhân trong quá trình điều trị docetaxel. So với AC trước phẫu thuật đơn lẻ, AC trước phẫu thuật tiếp theo docetaxel đã tăng tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn lâm sàng (40.1% so với 63.6%; P < .001), tỷ lệ đáp ứng lâm sàng tổng thể (85.5% so với 90.7%; P < .001), tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn bệnh học (13.7% so với 26.1%; P < .001), và tỷ lệ bệnh nhân không có hạch âm (50.8% so với 58.2%; P < .001). Đáp ứng khối u vú chính bệnh học là một dự báo quan trọng về trạng thái hạch bệnh học (P < .001).
Kết luận: Việc bổ sung bốn chu kỳ docetaxel trước phẫu thuật sau bốn chu kỳ AC trước phẫu thuật đã tăng đáng kể tỷ lệ đáp ứng lâm sàng và bệnh học đối với ung thư vú có thể điều trị được.
Từ khóa
#docetaxel #doxorubicin #cyclophosphamide #ung thư vú #đáp ứng lâm sàng #đáp ứng bệnh học #điều trị trước phẫu thuật #Dự án B-27Tài liệu tham khảo
Bear HD: Indications for neoadjuvant chemotherapy for breast cancer. Semin Oncol 25:3,1998–12,
DeLena M, Varini M, Zucali R, et al: Multimodal treatment for locally advanced breast cancer: results of chemotherapy-radiotherapy versus chemotherapy-surgery. Cancer Clin Trials 4:229,1981–236,
Machiavelli MR, Romero AO, Pérez JE, et al: Prognostic significance of pathological response of primary tumor and metastatic axillary lymph nodes after neoadjuvant chemotherapy for locally advanced breast carcinoma. Cancer J Sci Am 4:125,1998–131,
Scholl SM, Fourquet A, Asselain B, et al: Neoadjuvant versus adjuvant chemotherapy in premenopausal patients with tumours considered too large for breast conserving surgery: preliminary results of a randomised trial: S6. Eur J Cancer 30A:645,1994–652,
Fountzilas G, Athanassiades A, Giannakakis T, et al: A phase II study of paclitaxel in advanced breast cancer resistant to anthracyclines. Eur J Cancer 32A:47,1996–51,
Pivot X, Asmar L, Hortobagyi GN: The efficacy of chemotherapy with docetaxel and paclitaxel in anthracycline-resistant breast cancer. Int J Oncol 15:381,1999–386,
Botti C, Vici P, Lopez M, et al: Prognostic value of lymph node metastases after neoadjuvant chemotherapy for large-sized operable carcinoma of the breast. J Am Coll Surg 181:202,1995–208,
Vermorken JB, Huizing MT, Liefting AJM, et al: High dose taxol (HDT) with G-CSF in patients with advanced breast cancer (ABC) refractory to anthracycline (ANT) therapy. Eur J Cancer 29A:S83,1993, (abstr 435)
Munzone E, Capri G, Demicheli R, et al: Activity of taxol (T) by 3 H infusion in breast cancer patients (pts) with clinical resistance to anthracyclines (A). Eur J Cancer 29A:S79,1993, (abstr 413)
Giap HB, Macey DJ, Podoloff DA: Development of a SPECT-based three-dimensional treatment planning system for radioimmunotherapy. J Nucl Med 36:1885,1995–1894,
Scholl SM, Pierga JY, Asselain B, et al: Breast tumour response to primary chemotherapy predicts local and distant control as well as survival. Eur J Cancer 31A:1969,1995–1975,
Gradishar WJ: Docetaxel as neoadjuvant chemotherapy in patients with stage III breast cancer. Oncology 11:15,1997–18, (suppl 8)
Von Minckwitz G, Raab G, Schuette M, et al: Dose-dense versus sequential adriamycin/docetaxel combination as preoperative chemotherapy (pCHT) in operable breast cancer (T2-3, N0-2, M0)—primary endpoint analysis of the GEPARDUO-Study. Proc Am Soc Clin Oncol 21:43a,2002, (abstr 168)
Piccart MJ, Lohrisch C, Duchateau L, et al: Taxanes in the adjuvant treatment of breast cancer: why not yet? J Natl Cancer Inst Monogr 30:88,2001–95,
Swain SM, Sorace RA, Bagley CS, et al: Neoadjuvant chemotherapy in the combined modality approach of locally advanced nonmetastatic breast cancer. Cancer Res 47:3889,1987–3894,
Hutcheon AW, Heys SD, Miller ID, et al: Improvements in survival in patients receiving primary chemotherapy with docetaxel for breast cancer: A randomized controlled trial. Breast Cancer Res Treat 69:298,2001–298, (abstr 506)
Green MC, Buzdar AU, Smith T, et al: Weekly (wkly) paclitaxel (P) followed by FAC as primary systemic chemotherapy (PSC) of operable breast cancer improves pathologic complete remission (pCR) rates when compared to every 3-week (Q 3 wk) P therapy (tx) followed by FAC - final results of a prospective phase II randomized trial. Proc Am Soc Clin Oncol 21:35a,2002, (abstr 135)
Bissery MC, Guenard D, Gueritte-Voegelein F, et al: Experimental antitumor activity of taxotere (RP 56976, NSC 628503), a taxol analogue. Cancer Res 51:4845,1991–4852,
Steger GG, Wenzel C, Schmidinger M, et al: Predictive factors for a complete pathologic response (pCR) in primary breast cancer treated neoadjuvantly with a epirubicin/taxane + G-CSF regimen. Proc Am Soc Clin Oncol 20:39a,2001, (abstr 154)
Gianni L, Baselga J, Eiermann W, et al: First report of the European Cooperative Trial in operable breast cancer (ECTO): effects of primary systemic therapy (PST) on local-regional disease. Proc Am Soc Clin Oncol 21:34a,2002, (abstr 132)
Stearns V, Sing B, Tsangaris T, et al: A prospective randomized pilot study to evaluate predictors of response in serial core biopsies to single agent neoadjuvant doxorubicin or paclitaxel for patients with locally advanced breast cancer. Clin Cancer Res 9:124,2003–133,
Nabholtz JM, Pienkowski T, Mackey J, et al: Phase III trial comparing TAC (docetaxel, doxorubicin, cyclophosphamide) with FAC (5-fluorouracil, doxorubicin, cyclophosphamide) in the adjuvant treatment of node positive breast cancer (BC) patients: Interim analysis of the BCIRG 001 study. Proc Am Soc Clin Oncol 21:36a,2002, (abstr 141)
Albain KS, Green SJ, Ravdin PM, et al: Adjuvant chemohormonal therapy for primary breast cancer should be sequential instead of concurrent: Initial results from Intergroup trial 0100 (SWOG-8814). Proc Am Soc Clin Oncol 21:37a,2002, (abstr 143)