Các tế bào T điều hòa CD4+CD25+ ức chế miễn dịch chống ung thư nhưng nhạy cảm với cyclophosphamide, giúp liệu pháp miễn dịch chữa trị khối u hiện hành

European Journal of Immunology - Tập 34 Số 2 - Trang 336-344 - 2004
François Ghiringhelli1,2, Nicolas Larmonier1, E. Schmitt1, Arnaud Parcellier1, Dominique Cathelin1, Carmen Garrido1, Jean‐Yves Blay1, Éric Solary1, Bernard Bonnotte1, François Martin1
1INSERM U517, Faculty of Medicine, Dijon, France
2The first two authors contributed equally to this study.

Tóm tắt

Tóm tắt

Chúng tôi đã nghiên cứu các cơ chế dung nạp miễn dịch do khối u gây ra bằng cách so sánh các dòng tế bào khối u có khả năng sinh miễn dịch và dung nạp miễn dịch được tách ra từ ung thư đại tràng chuột. Khi được tiêm vào vật chủ cùng loài, các tế bào REGb sinh miễn dịch tạo ra khối u bị đào thải, trong khi các tế bào PROb dung nạp miễn dịch tạo ra khối u phát triển và ức chế sự thoái triển của các khối u REGb. Chúng tôi cho thấy rằng thể tích khối u PROb có tương quan với sự gia tăng của các tế bào T điều hòa CD4+CD25+ trong các mô bạch huyết. Những tế bào này làm chậm lại sự đào thải in vivo các khối u REGb và ức chế in vitro các phản ứng miễn dịch do tế bào T chống lại các tế bào REGb thông qua một cơ chế yêu cầu tiếp xúc giữa các tế bào T hiệu lực và tế bào T điều hòa và có sự tham gia của TGF-β. Trong khi các tế bào T tổng từ chuột mang khối u PROb không tạo ra phản ứng miễn dịch kháng khối u rõ ràng, việc loại bỏ các tế bào T CD25+ khôi phục phản ứng này. Một lần sử dụng cyclophosphamide làm suy giảm các tế bào T CD4+CD25+ trong động vật mang khối u PROb, trì hoãn sự phát triển của khối u PROb, và chữa khỏi chuột mang khối u PROb hiện hành khi được theo sau bằng liệu pháp miễn dịch mà không có hiệu quả chữa trị khi được áp dụng đơn lẻ. Những kết quả này chứng minh vai trò của các tế bào T điều hòa CD4+CD25+ trong việc dung nạp miễn dịch do khối u gây ra và sự quan tâm đến việc loại bỏ các tế bào T điều hòa để làm nhạy khối u hiện hành với liệu pháp miễn dịch.

Từ khóa

#CD4<sup>+</sup>CD25<sup>+</sup> #regulatory T cells #immunotherapy #tumor immunity #cyclophosphamide #immune tolerance #rat colon carcinoma

Tài liệu tham khảo

10.1073/pnas.95.3.1178

10.1084/jem.151.1.69

10.1038/86297

10.1038/ni0302-215

Sakaguchi S., 1995, Immunologic self tolerance maintained by activated T cells expressing IL2 receptor α chain (CD25). Breakdown of a single mechanism of self‐tolerance causes various autoimmune diseases., J. Immunol., 155, 1151, 10.4049/jimmunol.155.3.1151

10.4049/jimmunol.165.6.3105

10.1084/jem.193.11.1285

10.1038/nri821

10.1034/j.1600-065X.2001.1820102.x

Shimizu J., 1999, Induction of tumor immunity by removing CD25+CD4+ T cells: a common basis between tumor immunity and autoimmunity., J. Immunol., 163, 5211, 10.4049/jimmunol.163.10.5211

Onizuka S., 1999, Tumor rejection by in vivo administration of anti‐CD25 (interleukin‐2 receptor alpha) monoclonal antibody., Cancer Res, 59, 3128

10.1002/1521-4141(200211)32:11<3267::AID-IMMU3267>3.0.CO;2-1

10.1084/jem.194.6.823

Steitz J., 2001, Depletion of CD25+CD4+ T cells and treatment with tyrosinase‐related protein 2‐transduced dendritic cells enhance the interferon‐α‐induced, CD8+ T cell‐dependent immune defense of B16 melanoma., Cancer Res., 61, 8643

10.1002/ijc.2910420616

10.4049/jimmunol.167.9.5077

10.4049/jimmunol.168.9.4272

10.4049/jimmunol.169.5.2756

Wolf A. M., 2003, Increase in regulatory T cells in the peripheral blood of cancer patients., Clin. Cancer Res., 9, 606

10.1002/eji.200323570

10.1016/S1359-6101(03)00003-0

Bonnotte B., 1998, Bcl‐2‐mediated inhibition of apoptosis prevents immunogenicity and restores tumorigenicityof spontaneously regressive tumors., J. Immunol., 161, 1433, 10.4049/jimmunol.161.3.1433

10.1038/249654a0

Berd D., 1988, Effect of low dose cyclophosphamide on the immune system of cancer patients: depletion of CD4+, 2H4+ suppressor‐inducer T cells., Cancer Res., 48, 1671

10.1084/jem.155.4.1063

10.1016/S0140-6736(98)07186-4

10.1002/(SICI)1097-0215(19970807)72:4<619::AID-IJC12>3.0.CO;2-6

Thông tin
Thông tin xuất bản

European Journal of Immunology

Tập 34 Số 2

336-344

Thông tin tác giả