Journal of Ovarian Research

Ung thư buồng trứng biểu mô (EOC) là loại ác tính nguy hiểm nhất ở nữ giới. Đường dẫn Wnt/β-catenin đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh sự phát triển phôi và các quá trình sinh lý. Đường dẫn này được điều chỉnh chặt chẽ để đảm bảo hoạt động của nó diễn ra đúng cách. Trong điều kiện thiếu ligands Wnt, β-catenin sẽ bị phân hủy bởi một phức hợp phá hủy. Khi đường dẫn được kích thích bởi một ligand Wnt, β-catenin sẽ tách ra khỏi phức hợp phá hủy và chuyển vào nhân tế bào, nơi nó tương tác với các yếu tố phiên mã TCF/LEF để điều chỉnh biểu hiện gen mục tiêu. Sự kích hoạt bất thường của đường dẫn này, dẫn đến hoạt động quá mức của β-catenin, đã được báo cáo trong ung thư buồng trứng. Cụ thể, các đột biến của CTNNB1, AXIN, hoặc APC đã được quan sát thấy ở các kiểu EOC nội mạc tủy và nhầy. Ngoài ra, sự gia tăng các ligands, hoạt hóa bất thường của các thụ thể hoặc các trung gian trong tế bào, sự gián đoạn của phức hợp phá hủy β-catenin, ức chế sự gắn kết của β-catenin/E-cadherin trên màng tế bào, và sự thúc đẩy bất thường hoạt động phiên mã β-catenin/TCF đều đã được báo cáo trong EOC, đặc biệt là trong kiểu serous độ cao. Hơn nữa, một số RNA không mã hóa đã được chứng minh là điều tiết sự phát triển của EOC, một phần thông qua việc điều biến tín hiệu Wnt/β-catenin. Đường dẫn Wnt/β-catenin đã được báo cáo là thúc đẩy sự tự làm mới của tế bào gốc ung thư, di căn và kháng hóa trị trong tất cả các kiểu EOC. Các bằng chứng mới nổi cũng gợi ý rằng đường dẫn này gây ra sự tạo mạch trong khối u buồng trứng và sự né tránh miễn dịch. Tóm lại, các nghiên cứu này cho thấy rằng đường dẫn Wnt/β-catenin đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của EOC và là ứng viên mạnh mẽ cho việc phát triển các liệu pháp nhắm mục tiêu.

Ung thư buồng trứng là loại ung thư phổ biến thứ năm ở phụ nữ và gây ra nhiều cái chết hơn bất kỳ loại ung thư sinh sản nào khác ở phụ nữ. Hiện tại, điều trị ung thư buồng trứng dựa trên sự kết hợp giữa phẫu thuật và hóa trị. Trong khi ung thư buồng trứng tái phát phản ứng với các liệu pháp hóa trị bổ sung, khoảng thời gian không tiến triển ngày càng ngắn lại sau mỗi chu kỳ, khi mà sự kháng hóa trị gia tăng cho đến khi bệnh trở thành không thể chữa khỏi. Do đó, có một nhu cầu mạnh mẽ về các chỉ số dự đoán và tiên đoán để giúp tối ưu hóa và cá nhân hóa quá trình điều trị nhằm cải thiện kết quả của ung thư buồng trứng. Một số lượng ngày càng tăng các nghiên cứu chỉ ra vai trò thiết yếu của microRNAs trong sự tiến triển và kháng hóa trị của ung thư buồng trứng. MicroRNAs (miRNAs) là các RNA không mã hóa nội sinh nhỏ (~22bp) thường bị rối loạn trong ung thư. Thông thường, miRNAs tham gia vào các quá trình sinh học quan trọng, bao gồm sự phát triển, biệt hóa, chết tế bào và sự phát triển. Hai nhóm miRNAs, miR-200 và let-7, thường bị rối loạn trong ung thư buồng trứng và đã được liên kết với tiên lượng xấu. Cả hai đều có liên quan đến việc điều hòa quá trình chuyển đổi từ biểu mô sang trung mô, một quá trình tế bào liên quan đến tính hung hãn của khối u, sự xâm lấn của khối u và kháng hóa trị. Hơn nữa, miRNAs cũng có thể có tác động đến việc cải thiện chẩn đoán ung thư; ví dụ, họ miR-200, họ let-7, miR-21 và miR-214 có thể hữu ích trong các xét nghiệm chẩn đoán để giúp phát hiện ung thư buồng trứng ở giai đoạn sớm. Ngoài ra, việc sử dụng các O-modified antagomirs nhắm nhiều mục tiêu (MTG-AMO) để ức chế các miRNAs gây ung thư và liệu pháp thay thế miRNA cho các miRNAs ức chế khối u là những công cụ thiết yếu cho liệu pháp ung thư dựa trên miRNA. Trong bài tổng quan này, chúng tôi mô tả trạng thái hiện tại của vai trò mà miRNAs đảm nhận trong ung thư buồng trứng và tập trung vào khả năng của các liệu pháp dựa trên microRNA và việc sử dụng microRNAs như là các công cụ chẩn đoán.