EMBO Molecular Medicine

Resolution of inflammation is a coordinated and active process aimed at restoration of tissue integrity and function. This review integrates the key molecular and cellular mechanisms of resolution. We describe how abrogation of chemokine signalling blocks continued neutrophil tissue infiltration and how apoptotic neutrophils attract monocytes and macrophages to induce their clearance. Uptake of apoptotic neutrophils by macrophages reprograms macrophages towards a resolving phenotype, a key event to restore tissue homeostasis. Finally, we highlight the therapeutic potential that derives from understanding the mechanisms of resolution.

Targeted cancer therapy requires the rapid and accurate identification of genetic abnormalities predictive of therapeutic response. We sought to develop a high‐throughput genotyping platform that would allow prospective patient selection to the best available therapies, and that could readily and inexpensively be adopted by most clinical laboratories. We developed a highly sensitive multiplexed clinical assay that performs very well with nucleic acid derived from formalin fixation and paraffin embedding (FFPE) tissue, and tests for 120 previously described mutations in 13 cancer genes. Genetic profiling of 250 primary tumours was consistent with the documented oncogene mutational spectrum and identified rare events in some cancer types. The assay is currently being used for clinical testing of tumour samples and contributing to cancer patient management. This work therefore establishes a platform for real‐time targeted genotyping that can be widely adopted. We expect that efforts like this one will play an increasingly important role in cancer management.

See accompanying article: 10.1002/emmm.201000071

Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy sự suy giảm của con đường tự thực bào-lysozyme trong bệnh Alzheimer (AD). Yếu tố phiên mã EB (TFEB) vừa được phát hiện là một phân tử đóng vai trò trung tâm trong các quá trình phân hủy tế bào. Trong nghiên cứu này, chúng tôi điều tra vai trò của TFEB trong các mô hình chuột của bệnh AD. Chúng tôi chứng minh rằng TFEB giảm đáng kể bệnh lý tangle sợi thần kinh và cứu vãn các khiếm khuyết hành vi và synaptic cũng như thoái hóa thần kinh trong mô hình chuột rTg4510 của bệnh tauopathy mà không có tác dụng phụ nào được phát hiện khi được biểu hiện trong chuột kiểu dại. TFEB nhắm đến các loài Tau đã được phosphoryl hóa quá mức và bị mất cấu trúc có mặt trong cả phần hòa tan và phần kết tụ trong khi để lại Tau bình thường nguyên vẹn. Chúng tôi cung cấp bằng chứng in vitro rằng hiệu ứng này yêu cầu hoạt động của lysosome và chúng tôi xác định phosphatase và homolog tensin (PTEN) là một mục tiêu trực tiếp của TFEB cần thiết cho sự thanh lọcTau bất thường phụ thuộc TFEB. Tính đặc hiệu và hiệu quả của TFEB trong việc trung gian hóa thanh lọc các loài Tau độc hại khiến nó trở thành một mục tiêu trị liệu hấp dẫn cho việc điều trị các bệnh tauopathy bao gồm cả AD.