Clinical Science

1. Một phương pháp mới đã được phát triển để đo lường tổng khả năng chống oxy hóa của các dịch thể cơ thể và dung dịch thuốc, dựa trên độ hấp thụ của cation gốc ABTS*+.

2. Một phương pháp tự động để sử dụng trên máy phân tích ly tâm, cũng như một phương pháp thủ công, đã được mô tả.

3. Quy trình này đã được áp dụng cho các hợp chất chống oxy hóa sinh lý và thuốc quét gốc tự do, và một bảng xếp hạng khả năng chống oxy hóa đã được thiết lập dựa trên khả năng phản ứng của chúng so với tiêu chuẩn Trolox 1.0 mmol/l.

4. Khả năng chống oxy hóa tương đương với Trolox của huyết tương từ một quần thể tham chiếu người lớn đã được đo lường, và phương pháp đã được tối ưu hóa và xác thực.

5. Phương pháp này đã được áp dụng để điều tra tổng khả năng chống oxy hóa của huyết tương ở trẻ sơ sinh và cách mà khả năng này có thể bị suy giảm trong tình trạng sinh non.

Trong hơn 50 năm qua, đã có nhiều nỗ lực nhằm hiểu rõ hơn về các cơ chế phân tử và tế bào của metformin, một hoạt chất chống tăng đường huyết mạnh, hiện đang được khuyến cáo là liệu pháp điều trị đường uống hàng đầu cho bệnh tiểu đường loại 2 (T2D). Tác dụng chính của thuốc này từ nhóm biguanide là giảm đáng kể sản xuất glucose ở gan, chủ yếu thông qua việc ức chế tạm thời nhẹ nhàng chuỗi hô hấp ty thể phức hợp I. Ngoài ra, sự giảm năng lượng ở gan dẫn đến việc kích hoạt AMPK (protein kinase gắn với AMP), một cảm biến trao đổi chất tế bào, cung cấp một cơ chế được chấp nhận rộng rãi cho tác động của metformin lên quá trình gluconeogenesis ở gan. Việc chứng minh rằng phức hợp hô hấp ty thể I, nhưng không phải AMPK, là mục tiêu chính của metformin đã được củng cố gần đây thông qua việc cho thấy hiệu ứng chuyển hóa của thuốc được bảo tồn trong chuột thiếu AMPK đặc hiệu ở gan. Ngoài tác động đến chuyển hóa glucose, metformin đã được báo cáo là khôi phục chức năng buồng trứng ở hội chứng ovarium đa nang (PCOS), giảm gan nhiễm mỡ và giảm các biến chứng vi mạch và đại mạch liên quan đến T2D. Việc sử dụng metformin cũng đã được đề xuất gần đây như một phương pháp điều trị hỗ trợ cho ung thư hoặc tiểu đường thai kỳ và cho việc phòng ngừa trong các quần thể tiền tiểu đường. Những lĩnh vực điều trị mới nổi này của metformin sẽ được xem xét cùng với những phát hiện gần đây từ các nghiên cứu dược di truyền liên kết các biến thể di truyền với phản ứng thuốc, một bước tiến hứa hẹn hướng tới y học cá thể hóa trong điều trị T2D.

1. The present study was undertaken to test whether creatine given as a supplement to normal subjects was absorbed, and if continued resulted in an increase in the total creatine pool in muscle. An additional effect of exercise upon uptake into muscle was also investigated.

2. Low doses (1 g of creatine monohydrate or less in water) produced only a modest rise in the plasma creatine concentration, whereas 5 g resulted in a mean peak after 1 h of 795 (sd 104) μmol/l in three subjects weighing 76–87 kg. Repeated dosing with 5 g every 2 h sustained the plasma concentration at around 1000 μmol/l. A single 5 g dose corresponds to the creatine content of 1.1 kg of fresh, uncooked steak.

3. Supplementation with 5 g of creatine monohydrate, four or six times a day for 2 or more days resulted in a significant increase in the total creatine content of the quadriceps femoris muscle measured in 17 subjects. This was greatest in subjects with a low initial total creatine content and the effect was to raise the content in these subjects closer to the upper limit of the normal range. In some the increase was as much as 50%.

4. Uptake into muscle was greatest during the first 2 days of supplementation accounting for 32% of the dose administered in three subjects receiving 6 × 5 g of creatine monohydrate/day. In these subjects renal excretion was 40, 61 and 68% of the creatine dose over the first 3 days. Approximately 20% or more of the creatine taken up was measured as phosphocreatine. No changes were apparent in the muscle ATP content.

5. No side effects of creatine supplementation were noted.

6. One hour of hard exercise per day using one leg augmented the increase in the total creatine content of the exercised leg, but had no effect in the collateral. In these subjects the mean total creatine content increased from 118.1 (sd 3.0) mmol/kg dry muscle before supplementation to 148.5 (sd 5.2) in the control leg, and to 162.2 (sd 12.5) in the exercised leg. Supplementation and exercise resulted in a total creatine content in one subject of 182.8 mmol/kg dry muscle, of which 112.0 mmol/kg dry muscle was in the form of phosphocreatine.

Gia đình VEGF (yếu tố tăng trưởng nội mạch) và các thụ thể của nó là các điều chỉnh thiết yếu của quá trình tạo mạch và tính thấm mạch. Hiện tại, gia đình VEGF bao gồm VEGF-A, PlGF (yếu tố tăng trưởng nhau thai), VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, VEGF-E và VEGF từ nọc rắn. VEGF-A có ít nhất chín kiểu con do sự cắt nối thay thế của một gen duy nhất. Mặc dù isoform VEGF165 đóng vai trò trung tâm trong sự phát triển mạch, các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng mỗi isoform VEGF đóng vai trò khác nhau trong việc hình thành cấu trúc mạch và phát triển động mạch. VEGF-A gắn kết và kích hoạt hai thụ thể kinase tyrosine, VEGFR (thụ thể VEGF)-1 và VEGFR-2. VEGFR-2 là trung gian cho hầu hết các tín hiệu tăng trưởng và sống sót của nội mạch, nhưng tín hiệu do VEGFR-1 trung gian lại đóng vai trò quan trọng trong các điều kiện bệnh lý như ung thư, thiếu máu cục bộ và viêm. Trong các khối u rắn, VEGF-A và thụ thể của nó tham gia vào quá trình ung thư, xâm lấn và di căn xa cũng như tạo mạch khối u. VEGF-A cũng có tác dụng bảo vệ thần kinh đối với các tế bào thần kinh vận động thiếu oxy, và là một yếu tố điều chỉnh của ALS (bệnh liệt vận động tiến triển). Sự tiến bộ gần đây trong việc hiểu biết về phân tử và sinh học của hệ thống VEGF/VEGFR mang đến cho chúng ta các chiến lược điều trị và protein mục tiêu mới và hứa hẹn để vượt qua nhiều loại bệnh khác nhau.

1. Các mối liên hệ có thể xảy ra giữa dinh dưỡng của người mẹ trong thai kỳ và các bệnh không lây nhiễm ở tuổi trưởng thành đã được đánh giá thông qua mô hình chuột. Chuột đã được làm quen với chế độ ăn chứa nhiều mức protein khác nhau (18, 12, 9 và 6% theo trọng lượng) trong 14 ngày trước khi giao phối. Chế độ ăn ít protein được duy trì trong suốt thai kỳ. Các bà mẹ cho con bú và con của chúng đã được chuyển sang chế độ ăn thức ăn tiêu chuẩn (20% protein).

2. Chuột cái mang thai thể hiện phản ứng phân cấp với các chế độ ăn, với những con được cho ăn 9 và 6% protein có xu hướng tiêu thụ ít năng lượng hơn và tăng cân ít hơn so với các nhóm đối chứng ăn 18% protein. Kích thước lứa đẻ và tỷ lệ tử vong ở con sơ sinh không bị thay đổi đáng kể bởi các chế độ ăn ít protein.

3. Con cái của những con cái ăn chế độ 12 và 9% protein có ngoại hình bình thường, tăng cân với tỷ lệ tương tự như những con được sinh ra từ chuột đối chứng ăn 18% protein. Con cái của những con cái ăn chế độ 6% protein nhỏ hơn so với con của tất cả các nhóm khác trong suốt 21 tuần.

4. Vào tuần thứ 9, huyết áp tâm thu được xác định ở những con cái. Tất cả các con cái từ ba nhóm ăn ít protein đều có huyết áp được phát hiện cao hơn đáng kể (15–22 mmHg) so với nhóm đối chứng. Một mối quan hệ nghịch đảo giữa lượng protein mà mẹ tiêu thụ và huyết áp tâm thu của con cái đã được ghi nhận. Huyết áp vẫn duy trì ở mức cao ở những con cái của những con cái ăn chế độ 9 và 6% protein cho đến 21 tuần tuổi. Tình trạng tăng huyết áp quan sát được có liên quan đến sự gia tăng hoạt động của men chuyển angiotensin ở phổi trong các nhóm ít protein.

The stiffness of the aorta can be determined by measuring carotid–femoral pulse wave velocity (PWVcf). PWV may also influence the contour of the peripheral pulse, suggesting that contour analysis might be used to assess large artery stiffness. An index of large artery stiffness (SIDVP) derived from the digital volume pulse (DVP) measured by transmission of IR light (photoplethysmography) was examined. SIDVP was obtained from subject height and from the time delay between direct and reflected waves in the DVP. The timing of these components of the DVP is determined by PWV in the aorta and large arteries. SIDVP was, therefore, expected to provide a measure of stiffness similar to PWV. SIDVP was compared with PWVcf obtained by applanation tonometry in 87 asymptomatic subjects (21–68 years; 29 women). The reproducibility of SIDVP and PWVcf and the response of SIDVP to glyceryl trinitrate were assessed in subsets of subjects. The mean within-subject coefficient of variation of SIDVP, for measurements at weekly intervals, was 9.6%. SIDVP was correlated with PWVcf (r = 0.65, P<0.0001). SIDVP and PWVcf were each independently correlated with age and mean arterial blood pressure (MAP) with similar regression coefficients: SIDVP = 0.63+0.086×age+0.042×MAP (r = 0.69, P<0.0001); PWVcf = 0.76+0.080×age+0.053×MAP (r = 0.71, P<0.0001). Administration of glyceryl trinitrate (3, 30 and 300 μg/min intravenous; each dose for 15 min) in nine healthy men produced similar changes in SIDVP and PWVcf. Thus contour analysis of the DVP provides a simple, reproducible, non-invasive measure of large artery stiffness.

Các axit béo không bão hòa đa chuỗi dài n–3 (PUFAs) được tìm thấy trong cá béo và dầu cá. Có nhiều bằng chứng từ các nghiên cứu dịch tễ học và nghiên cứu trường hợp đối chứng cho thấy việc tiêu thụ cá, cá béo và các PUFAs n–3 chuỗi dài làm giảm nguy cơ tử vong do tim mạch. Các nghiên cứu ngăn ngừa thứ cấp sử dụng PUFAs n–3 chuỗi dài trên bệnh nhân sau nhồi máu cơ tim cho thấy giảm tỷ lệ tử vong tổng thể và tử vong do tim mạch, với tác động đặc biệt mạnh mẽ đối với tử vong đột ngột. Các PUFAs n–3 chuỗi dài đã được chứng minh là giảm nồng độ triglycerid trong máu, giảm sản xuất các chất hóa học thu hút, yếu tố phát triển, phân tử dính, eicosanoid viêm và cytokine viêm, hạ huyết áp, tăng sản xuất nitric oxide, giãn mạch và tuân thủ mạch vành, giảm tắc nghẽn và rối loạn nhịp tim và tăng biến thiên nhịp tim. Những cơ chế này có thể giải thích việc bảo vệ tim mạch sơ bộ và thứ cấp do việc tiêu thụ PUFAs n–3 chuỗi dài mang lại. Một nghiên cứu gần đây gợi ý rằng PUFAs n–3 chuỗi dài cũng có thể đóng vai trò ổn định các mảng xơ vữa động mạch tiến triển, có thể thông qua những tác động chống viêm của chúng. Do những bằng chứng mạnh mẽ ủng hộ chúng, đã có một số khuyến nghị để làm tăng lượng tiêu thụ PUFAs n–3 chuỗi dài.

Several studies have shown that standing up is a frequent (3–10%) trigger of loss of consciousness both in young and old subjects. An exaggerated transient BP (blood pressure) fall upon standing is the underlying cause. IOH (initial orthostatic hypotension) is defined as a transient BP decrease within 15 s after standing, >40 mmHg SBP (systolic BP) and/or >20 mmHg DBP (diastolic BP) with symptoms of cerebral hypoperfusion. It differs distinctly from typical orthostatic hypotension (i.e. BP decrease >20 mmHg SBP and/or >10 mmHg DBP after 3 min of standing) as the BP decrease is transient. Only continuous beat-to-beat BP measurement during an active standing-up manoeuvre can document this condition. As IOH is only associated with active rising, passive tilting is of no diagnostic value. The pathophysiology of IOH is thought to be a temporal mismatch between cardiac output and vascular resistance. The marked decrease of vascular resistance during rising is similar to that observed at the onset of leg exercise and is absent during head-up tilting. It is attributed to vasodilatation in the working muscle through local mechanisms. Standing up causes an initial increase in venous return through the effects of contraction of leg and abdominal muscles. The consequent sudden increase in right atrial pressure may contribute to the fall in systemic vascular resistance through a reflex effect. This review alerts clinicians and clinician scientists to a common, yet often neglected, condition that occurs only upon an active change of posture and discusses its epidemiology, pathophysiology and management.

1. Cường độ khó thở trong quá trình tập thể dục được đo ở mười người khỏe mạnh bằng cách sử dụng thang đo tương tác thị giác (VAS) và thang Borg để so sánh việc sử dụng các thang đo và độ tái hiện của chúng, cả trong thời gian tập thể dục và giữa các lần kiểm tra. Với mỗi thang đo, các đối tượng thực hiện hai bài kiểm tra thể lực cách nhau từ 2 đến 6 tuần. Mỗi bài kiểm tra thể lực bao gồm hai chu kỳ tăng dần và giảm dần khối lượng công việc.

2. Tất cả các đối tượng đều cảm thấy tự tin trong việc sử dụng cả hai thang đo để định lượng cảm giác khó thở mà không bị ảnh hưởng bởi các cảm giác khác. Có sự đánh giá tương đương cho việc sử dụng một thang đo cụ thể.

3. Cả hai thang đo đều cho thấy sự biến thiên lớn giữa các đối tượng trong mối quan hệ giữa điểm số khó thở và thông khí phút (VE) (P < 0.01), và trong phạm vi của thang đo được sử dụng.

4. Có sự tương quan tốt giữa điểm số VAS và điểm số Borg ở mỗi mức độ VE (r2 = 0.71), nhưng điểm số VAS được sử dụng trên một phạm vi rộng hơn so với điểm số Borg.

5. Mối quan hệ giữa VE và điểm số khó thở được đo bằng hai kỹ thuật chủ yếu là tuyến tính. Trung bình r2 cho điểm số VAS/VE là 0.68 (sd 0.19) và cho điểm số Borg/VE, trung bình r2 là 0.75 (sd 0.13).

6. Các mối quan hệ VAS score/VE và Borg score/VE không bị ảnh hưởng bởi hướng mà khối lượng công việc được thay đổi (P > 0.05).

7. VE, được đo ở mỗi mức công việc, không khác biệt giữa hai chu kỳ (P > 0.05) hoặc giữa hai ngày (P > 0.05).

8. Với cả hai thang đo, độ dốc của mối quan hệ VE-khó thở có phần cao hơn trong nửa sau của bài tập so với nửa đầu (0.05 < P > 0.01).

9. Điểm số với cả hai thang đo thấp hơn trong bài kiểm tra thứ hai so với bài kiểm tra đầu tiên (P < 0.01): Borg thấp hơn 16%, VAS thấp hơn 27%.

10. Các phép đo khó thở được thực hiện bằng thang Borg dường như có độ ổn định cao hơn so với các phép đo VAS và tương quan với VE tốt hơn một chút.

1. Các chủ thể bình thường thực hiện một bài kiểm tra bước với việc cơ tứ đầu của một chân co thắt đồng tâm trong khi cơ đối diện co thắt tịnh tiến.

2. Lực tối đa tự nguyện và mối quan hệ giữa lực và tần số đã bị thay đổi ở cả hai bên do hoạt động tập luyện, với những thay đổi lớn hơn ở cơ đã co thắt tịnh tiến. Sự phục hồi diễn ra trong vòng 24 giờ.

3. Các nghiên cứu điện cơ học sử dụng ba vị trí trên mỗi cơ cho thấy sự gia tăng hoạt động điện trong quá trình tập luyện chỉ ở cơ co thắt tịnh tiến. Sự phục hồi diễn ra theo một quá trình thời gian tương tự như các đặc tính co cơ.

4. Đau và nhạy cảm chỉ phát triển ở cơ đã co thắt tịnh tiến. Cơn đau đầu tiên được ghi nhận khoảng 8 giờ sau khi tập luyện và đạt đỉnh ở khoảng 48 giờ sau khi tập luyện, tại thời điểm đó, lực tạo ra và hoạt động điện đã trở về giá trị trước khi tập luyện.

5. Các co thắt tịnh tiến gây ra những thay đổi sâu sắc hơn trong một số khía cạnh của chức năng cơ bắp so với các co thắt đồng tâm. Những thay đổi này không thể được giải thích bằng các thuật ngữ chuyển hóa đơn giản, và có đề xuất rằng chúng là kết quả của chấn thương cơ học do sự căng thẳng cao tạo ra trong một số lượng ít sợi hoạt động trong quá trình co thắt tịnh tiến.