Clinical Science

Several studies have shown that standing up is a frequent (3–10%) trigger of loss of consciousness both in young and old subjects. An exaggerated transient BP (blood pressure) fall upon standing is the underlying cause. IOH (initial orthostatic hypotension) is defined as a transient BP decrease within 15 s after standing, >40 mmHg SBP (systolic BP) and/or >20 mmHg DBP (diastolic BP) with symptoms of cerebral hypoperfusion. It differs distinctly from typical orthostatic hypotension (i.e. BP decrease >20 mmHg SBP and/or >10 mmHg DBP after 3 min of standing) as the BP decrease is transient. Only continuous beat-to-beat BP measurement during an active standing-up manoeuvre can document this condition. As IOH is only associated with active rising, passive tilting is of no diagnostic value. The pathophysiology of IOH is thought to be a temporal mismatch between cardiac output and vascular resistance. The marked decrease of vascular resistance during rising is similar to that observed at the onset of leg exercise and is absent during head-up tilting. It is attributed to vasodilatation in the working muscle through local mechanisms. Standing up causes an initial increase in venous return through the effects of contraction of leg and abdominal muscles. The consequent sudden increase in right atrial pressure may contribute to the fall in systemic vascular resistance through a reflex effect. This review alerts clinicians and clinician scientists to a common, yet often neglected, condition that occurs only upon an active change of posture and discusses its epidemiology, pathophysiology and management.

Annexin A1 (ANXA1) là một protein liên kết phospholipid được điều chỉnh bởi Ca2+, có vai trò trong nhiều quá trình của tế bào. ANXA1 ban đầu được nghiên cứu rộng rãi trong việc giải quyết viêm, nhưng sau đó đã được báo cáo là biểu hiện quá mức trong một số lượng lớn các loại ung thư. Các nghiên cứu sâu hơn đã chỉ ra rằng protein này có thể có nhiều vai trò trong tiến triển ung thư và hoạt động ở nhiều mức độ khác nhau (từ khởi phát ung thư đến di căn). Điều này một phần liên quan đến vị trí của ANXA1 trong các khoang tế bào khác nhau. ANXA1 có thể hiện diện trong nhân tế bào, tế bào chất và/hoặc liên kết với màng. Vị trí cuối cùng cho phép ANXA1 bị cắt phân giải proteolytically và/hoặc có thể tiếp cận các đối tác nhận biết, đó là các thụ thể peptide formyl. Thực tế, trong một số loại ung thư, ANXA1 được tìm thấy trên bề mặt tế bào, nơi nó kích thích các thụ thể peptide formyl để khởi động các con đường oncogenic. Trong bài đánh giá hiện tại, chúng tôi xem xét các vị trí khác nhau của ANXA1 và sự liên kết của chúng với các con đường không điều hòa thường thấy trong ung thư. Chúng tôi đã cụ thể hóa các con đường không cổ điển của sự ngoại hóa ANXA1, ý nghĩa của việc cắt phân giải của nó và vai trò của phức hợp ANXA1–thụ thể peptide formyl trong sự tiến triển của ung thư.

Các đa hình tự nhiên phổ biến đã được xác định trong các vùng mã hóa của gen thụ thể α1A-, α2B-, β1- và β2-adrenoreceptor (AR) [α1A-AR R492C, α2B-AR chèn/xóa (I/D), β1-AR R389G, β2-AR G16R và β2-AR Q27E] và chúng liên quan đến chức năng thay đổi trong cơ thể và trong ống nghiệm. Chúng tôi đã thử nghiệm khả năng ảnh hưởng của chúng đến các phản ứng huyết động với adrenaline tiêm tĩnh mạch (20, 40, 80 và 160ng/kg trọng lượng cơ thể mỗi phút; 5 phút cho mỗi tốc độ tiêm) trước và sau khi chặn β (propranolol) ở 16 nam giới trẻ khỏe mạnh. Chúng tôi theo dõi những thay đổi trong nhịp tim, huyết áp (BP), điện tâm đồ (ECG), vận tốc dòng chảy vành và nồng độ adrenaline và noradrenaline trong huyết plasma. Kiểu gen Cys/Cys (CC) của đa hình α1A-AR R492C có liên quan đến khoảng thời gian PR trên ECG kéo dài trước và trong khi tiêm adrenaline. Kiểu gen chèn/xóa (D/D) của đa hình α2B-AR I/D có liên quan đến việc tăng lưu lượng máu vành bị hạn chế trong thời gian tiêm adrenaline trước khi chặn β. Đa hình β1-AR R389G không liên quan đến các phản ứng thay đổi đối với adrenaline được tiêm vào. Các đối tượng mang kiểu gen Gly/Gly (GG) của đa hình β2-AR G16R thể hiện sự tăng huyết áp tâm trương khi tiêm adrenaline, trong khi huyết áp tâm trương giảm ở các nhóm kiểu gen khác. Những kết quả này cho thấy rằng, khi tiêm adrenaline cấp tính, kiểu gen D/D của α2B-AR gây ra sự co mạch tăng cường và kiểu gen GG của β2-AR gây ra sự giãn mạch giảm đi.

Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) là một căn bệnh được đặc trưng bởi sự hạn chế lưu lượng không khí kéo dài không thể đảo ngược hoàn toàn và hiện là nguyên nhân gây tử vong hàng thứ tư trên toàn cầu. Hiện nay, đã được xác nhận rằng các bệnh lý tim mạch liên quan góp phần gây ra bệnh tật và tử vong ở bệnh nhân COPD, với khoảng 50% số ca tử vong ở bệnh nhân COPD được cho là do các biến cố tim mạch (ví dụ: nhồi máu cơ tim). Bệnh tim mạch (CVD) và COPD chia sẻ nhiều yếu tố nguy cơ khác nhau bao gồm tăng huyết áp, ít vận động, hút thuốc và chế độ ăn uống kém, nhưng các cơ chế cơ bản vẫn chưa được thiết lập hoàn toàn. Tuy nhiên, có những bằng chứng thí nghiệm và lâm sàng ngày càng rõ ràng cho thấy căng thẳng oxy hóa gây ra viêm phổi và sự tràn ngập của các chất trung gian pro-inflammatory từ phổi vào tuần hoàn hệ thống dẫn đến một phản ứng viêm hệ thống kéo dài, làm thay đổi cấu trúc mạch máu, thông qua việc tái tạo mạch máu và độ cứng động mạch, dẫn đến xơ vữa động mạch. Ngoài ra, sự điều chỉnh các chất hoạt tính vaso từ nội mô (ví dụ: nitric oxide (NO)), kiểm soát trương lực mạch máu cũng bị thay đổi bởi tổn thương oxy hóa của các tế bào nội mô mạch, do đó thúc đẩy rối loạn chức năng mạch máu, một yếu tố chính thúc đẩy CVD. Trong bài tổng quan này, vai trò có hại của căng thẳng oxy hóa trong COPD và CVD đi kèm được thảo luận và chúng tôi đề xuất rằng việc nhắm đến các cơ chế phụ thuộc vào oxy hóa là một chiến lược mới trong điều trị CVD liên quan đến COPD.

Dữ liệu cho thấy sự khác biệt giới tính đáng kể trong tuổi thọ và tỷ lệ tử vong, bao gồm khả năng sống đến tuổi cao, được tổng hợp từ các dữ liệu lâm sàng và nhân khẩu học, nhấn mạnh tầm quan trọng của một góc nhìn lịch sử toàn diện cũng như sự tương tác giữa gen - môi trường/lối sống. Sự khác biệt giới tính về tỷ lệ mắc và tỷ lệ mới mắc của những bệnh liên quan đến tuổi tác quan trọng nhất, chẳng hạn như bệnh tim mạch và bệnh thoái hóa thần kinh, ung thư, tiểu đường loại 2, tàn tật, tự miễn dịch và nhiễm trùng, được tổng hợp và cập nhật với sự chú ý đặc biệt đến vai trò của hệ miễn dịch và hiện tượng lão hóa miễn dịch. Nhìn chung, sự khác biệt giới tính dường như phổ biến và vẫn ít được xem xét và điều tra mặc dù có tầm quan trọng sinh học của chúng. Các cơ chế sinh học cơ bản chịu trách nhiệm cho sự khác biệt giới tính trong lão hóa và tuổi thọ là khá phức tạp và vẫn chưa được hiểu rõ. Bài tổng quan này tập trung vào những người sống đến trăm tuổi và con cái của họ như một mô hình của lão hóa khỏe mạnh và tóm tắt kiến thức sẵn có về ba hiện tượng sinh học cơ bản, tức là sự thiên lệch trong việc in hoạt động của nhiễm sắc thể X liên quan đến tuổi tác, sự thay đổi vi khuẩn đường ruột và các biến thể di truyền DNA ty thể di truyền từ mẹ. Kết luận, cần thiết một cách tiếp cận y học theo giới tính thích hợp và nên được theo đuổi một cách hệ thống trong các nghiên cứu về lão hóa khỏe mạnh, tuổi thọ và các bệnh liên quan đến tuổi tác, trong một thế giới toàn cầu hóa đặc trưng bởi những khác biệt giới tính lớn có ảnh hưởng cao đến sức khỏe và bệnh tật.

Suy tim mạn tính (CHF) là một quá trình bệnh lý đa yếu tố, đặc trưng bởi sự kích hoạt quá mức của hệ thống RAAS (hệ thống renin-angiotensin-aldosterone) và hệ thần kinh giao cảm. Cả hai hệ thống này đều được kích hoạt một cách mạn tính trong CHF. Hệ thống RAAS bao gồm một nhánh kích thích liên quan đến AngII (angiotensin II), ACE (enzyme chuyển đổi angiotensin) và AT1R (thụ thể angiotensin II dạng 1). Hệ thống RAAS cũng bao gồm một nhánh bảo vệ bao gồm Ang-(1–7) [angiotensin-(1–7)], AT2R (thụ thể angiotensin II dạng 2), ACE2 và thụ thể Mas. Sự kích thích giao cảm trong CHF chủ yếu được thúc đẩy bởi sự mất cân bằng giữa hai nhánh này, với sự gia tăng của nhánh AngII/AT1R/ACE và sự giảm của nhánh AT2R/ACE2. Sự mất cân bằng này được biểu hiện tại các vùng kiểm soát tim mạch trong não, chẳng hạn như hành tủy ventrolateral rostral và nhân cạnh não trong vùng dưới đồi. Bài tổng quan này tập trung vào tài liệu hiện có mô tả các thành phần của hai nhánh này của RAAS và sự mất cân bằng của chúng trong trạng thái CHF. Hơn nữa, bài tổng quan này cung cấp thêm bằng chứng về sự liên quan của ACE2 và Ang-(1–7) như những yếu tố chủ chốt trong việc điều chỉnh dòng ra giao cảm trung ương trong CHF. Cuối cùng, chúng tôi cũng xem xét ảnh hưởng của việc tập luyện thể dục như một chiến lược điều trị và các cơ chế phân tử đang hoạt động trong CHF, một phần, do khả năng của việc tập luyện thể dục trong việc khôi phục lại sự cân bằng của trục RAAS và dòng ra giao cảm.

1. Việc ngâm mình trong nước ở nhiệt độ trung tính sản sinh ra sự tăng cường sinh lý của thể tích máu ở ngực, nâng cao áp lực tĩnh mạch trung tâm và gia tăng lượng natri trong nước tiểu thông qua một cơ chế chưa được hiểu rõ. Chúng tôi đã điều tra xem việc bài tiết natri tăng cường này có thể được trung gian bởi yếu tố natriuretic vừa được phát hiện, peptit natriuretic nhĩ (ANP) hay không.

2. Trong suốt quá trình ngâm nước, có sự gia tăng có ý nghĩa rất lớn (P < 0.001) gấp đôi nồng độ trung bình của ANP trong huyết tương và sự tăng gấp đôi lượng natri trong nước tiểu trung bình. Cả hai đều không thay đổi trong các thí nghiệm đối chứng.

3. Những kết quả này nhất quán với những giả thuyết (a) rằng ANP được phóng thích vào huyết tương để đáp ứng với sự mở rộng thể tích máu trung tâm và (b) rằng nó hoạt động như một hormone natriuretic ở người bình thường trong các điều kiện sinh lý.

1. Ảnh hưởng của áp lực tĩnh mạch trung tâm đến việc giải phóng peptit natriuretic nhĩ người (hANP) đã được nghiên cứu bằng cách đo nồng độ hANP huyết tương trong quá trình nâng chân thụ động đến 60° và nghiêng toàn thân đầu ngẩng lên 60° ở những tình nguyện viên bình thường.

2. Ở mười đối tượng, sau ít nhất 1 giờ nằm ngửa, cả hai chân được nâng thụ động 60° trong 20 phút. Khi các chân được nâng lên, nồng độ hANP huyết tương đã tăng đáng kể từ mức cơ bản 101 ± 10 pg/ml (trung bình ± sai số) lên mức cao nhất 165 ± 15 pg/ml sau 10 phút và trở lại mức cơ bản 10 phút sau khi hạ chân xuống. Huyết áp và nhịp tim không bị ảnh hưởng khi nâng chân lên.

3. Ảnh hưởng của việc nghiêng toàn thân đầu ngẩng lên 60° từ tư thế nằm ngửa, trong 20 phút, đã được kiểm tra ở chín đối tượng bình thường. Nồng độ hANP huyết tương của họ giảm tạm thời sau 5 phút ở năm người và sau 10 phút hoặc muộn hơn ở bốn người còn lại. Huyết áp của họ không thay đổi nhưng nhịp tim đã tăng đáng kể durante quá trình nghiêng cơ thể.

4. Những kết quả này gợi ý rằng việc bài tiết hANP được điều chỉnh sinh lý học thông qua những thay đổi trong áp lực tĩnh mạch trung tâm.

1. Một lượng nhỏ nhưng đáng kể các axit d-amino đã được phát hiện trong huyết tương của người bình thường.

2. Nồng độ này cao hơn đáng kể ở nhóm người cao tuổi (tuổi 76 ± 6 năm, trung bình ± độ lệch chuẩn, n = 41) so với nhóm trẻ hơn (tuổi 42 ± 4 năm, n = 26), cụ thể là 6.9 ± 4.8 nmol/ml (trung bình ± độ lệch chuẩn, khoảng 0–18.8 nmol/ml) và 2.5 ± 1.8 nmol/ml (khoảng 0–6.3 nmol/ml) đối với nhóm cao tuổi và nhóm trẻ tuổi, tương ứng.

3. Sự gia tăng mức độ axit d-amino trong huyết tương được quan sát thấy ở một nhóm bệnh nhân mắc bệnh thận (3.6–52.6 nmol/ml), có tỷ lệ thuận với mức độ creatinine trong huyết thanh (n = 50, r = 0.726, P < 0.001), β2-microglobulin (n = 34, r = 0.551, P < 0.005), và với tỷ lệ lọc cầu thận (n = 39, r = 0.556, P < 0.001).