Canadian Journal of Physiology and Pharmacology

Lưu lượng tim (CO) và phân phối tỷ lệ (FD) của các vi cầu nhựa được gán nhãn γ (15 ± 5 μm) tiêm vào tâm thất trái được sử dụng để tính lưu lượng máu đến các cơ quan và mô của chuột trắng được an thần với barbital, được thích nghi với nhiệt độ ấm (WA) hoặc lạnh (CA) khi nghỉ ngơi và sau đó trong phản ứng sinh nhiệt tối đa của chúng với noradrenaline (NA) được truyền vào. Lưu lượng đến các khối mô mỡ nâu chính (BAT) đã tăng ở chuột WA từ trung bình 0.81 ml/phút (0.92% của CO) khi nghỉ ngơi lên 13.5 ml/phút (11.4% của CO) trong quá trình sinh nhiệt; nó đã tăng ở chuột CA từ 2.3 ml/phút (2.6% của CO) lên 57.2 ml/phút (33.5% của CO). Lưu lượng đến cơ bắp đã tăng ở chuột WA từ 12.0 ml/phút khi nghỉ ngơi lên 15.1 ml/phút trong quá trình sinh nhiệt; nó đã tăng ở chuột CA từ 9.9 ml/phút lên 14.5 ml/phút. Lưu lượng đến tim và các cơ tham gia vào chuyển động hô hấp cao gấp hai đến năm lần trong quá trình sinh nhiệt. Lưu lượng đến phần lớn các mô và cơ quan khác tăng hoặc giảm dưới 40%. Sự chênh lệch tĩnh mạch động mạch về oxy trong máu [Công thức: xem văn bản] qua mô mỡ nâu giữa bả vai (IBAT) trong quá trình nghỉ ngơi và trong quá trình sinh nhiệt cùng với các phép đo lưu lượng máu cho thấy rằng IBAT chiếm 14% O₂ dư thừa mà chuột CA sử dụng trong quá trình sinh nhiệt do NA gây ra. Nếu trong quá trình sinh nhiệt các khối mô mỡ nâu khác có [Công thức: xem văn bản] cũng lớn như IBAT, các khối mô mỡ nâu chính cùng lại sẽ chiếm 60% phản ứng sinh nhiệt của chuột CA. Ngược lại, ngay cả khi cơ bắp của chuột CA sử dụng tất cả O₂ trong máu chảy qua nó trong quá trình sinh nhiệt, nó không thể chịu trách nhiệm cho hơn 12% phản ứng sinh nhiệt. Chuột, từ lâu được coi là ví dụ điển hình cho sự tham gia chính của cơ bắp trong nhiệt sinh học không run (NST), giờ đây trở thành một trong số ngày càng nhiều loài cho thấy bằng chứng rõ ràng hoặc gián tiếp rằng NST chủ yếu xảy ra ở BAT. Do đó, điều này là hợp lý khi đề xuất như một nguyên tắc chung rằng BAT là vị trí giải phẫu chính của NST mà nhiều loài động vật có vú nhỏ như: Cá thể CA, trẻ sơ sinh và động vật ngủ đông đều có đặc điểm.

Nghiên cứu đã xem xét tác động của một chất chống oxy hóa, vitamin E, và một tác nhân ổn định màng, kẽm, lên các thay đổi do isoproterenol gây ra trong cơ tim chuột. Việc điều trị bằng isoproterenol (80 mg/kg, được tiêm trong 2 ngày với hai liều bằng nhau) đã gây ra rối loạn nhịp tim và tỷ lệ tử vong lên tới 25% trong 24 giờ đầu sau liều tiêm cuối cùng. Các thay đổi vi cấu trúc trong lớp dưới nội tâm mạc và ở các vùng tiêu điểm của lớp ngoài tâm mạc bao gồm sự sưng lên của ty thể, mất myofibril, hoại tử tế bào, xơ hóa, và sự xâm nhập của các bạch cầu đa nhân. Cả mức creatine phosphate và adenosine triphosphate đều giảm đáng kể trong tim của các động vật được điều trị bằng isoproterenol. Việc điều trị trước bằng vitamin E (10 mg∙kg⁻¹∙ngày⁻¹ trong 2 tuần) hoặc kẽm (10 mg/kg ZnSO₄, hai lần mỗi ngày trong 7 ngày) đã ngăn chặn những tác động có hại của isoproterenol. Các động vật được duy trì trên chế độ ăn thiếu vitamin E trong 8 tuần được phát hiện nhạy cảm hơn với các thay đổi do isoproterenol gây ra và sự nhạy cảm này đã được đảo ngược sau 2 tuần cho ăn chế độ ăn bình thường kết hợp với điều trị vitamin E. Dựa trên dữ liệu thu được trong nghiên cứu này, tác giả đề xuất rằng các thay đổi do catecholamine có thể liên quan đến các gốc tự do, điều này thông qua việc thúc đẩy quá trình peroxidation lipid có thể làm tăng tính thấm của màng và dẫn đến sự phát triển của bệnh cơ tim.

Rapamycin, một loại kháng sinh chống nấm mới, được phát hiện là có khả năng ức chế phản ứng miễn dịch ở chuột đồng. Nó hoàn toàn ngăn chặn sự phát triển của hai bệnh lý miễn dịch thí nghiệm (viêm não tủy dị ứng thí nghiệm (EAE) và viêm khớp bổ trợ (AA)) và sự hình thành kháng thể thể dịch (giống IgE). Nó mạnh bằng khoảng một nửa so với cyclophosphamide trong việc ức chế EAE. Trong trường hợp AA và sự hình thành kháng thể, rapamycin và cyclophosphamide có độ mạnh tương đương, trong khi methotrexate lại mạnh hơn. Hoạt tính ức chế miễn dịch của rapamycin có vẻ liên quan đến việc ức chế hệ bạch huyết.

Trong những năm gần đây, vai trò của vùng postrema trong phản xạ nôn đã trở nên nổi bật và sự tham gia của hệ thống thần kinh tạng bụng có xu hướng bị bỏ qua. Bài báo này cố gắng cân bằng lại phản xạ bằng cách xem xét các khía cạnh của tài liệu hiện có và bổ sung điều này bằng các nghiên cứu gốc từ con chồn ferret. Với việc con chồn ferret được sử dụng rộng rãi trong các nghiên cứu về nôn mửa và đặc biệt là trong việc phân tích tác động chống nôn của các đối kháng thụ thể 5-HT₃, cơ hội được lấy để đánh giá tính phù hợp của loài này cho các nghiên cứu về nôn mửa. Kết luận cho thấy rằng con chồn ferret nhạy cảm với nhiều loại kích thích nôn khác nhau bao gồm các chất kích thích dạ dày, agonist thụ thể opiate và dopamine, nhiều thuốc gây độc tế bào và bức xạ. Đối với một số kích thích, nó nhạy hơn các loài khác, và đối với bức xạ, căn cứ vào ED₁₀₀ của nó, dường như nó là loài động vật thí nghiệm nhạy cảm nhất trong số các loài được nghiên cứu. Sử dụng kích thích điện của đầu trung tâm của thân thần kinh phế vị ở bụng trên động vật có ý thức và đã gây mê, các nhánh tủy sống đã cho thấy có khả năng gây ra nôn. Qua các nghiên cứu tổn thương, sự tham gia của thần kinh phế vị trong phản ứng nôn với một số thuốc gây độc tế bào (ví dụ: cisplatin, cyclophosphamide, mustine) và bức xạ đã được chứng minh, mặc dù mức độ tác động biến đổi theo các kích thích khác nhau. Một nỗ lực được thực hiện để hòa hợp những quan sát này với các nghiên cứu trước đó về việc cắt bỏ vùng postrema. Vấn đề trong việc giải thích các tác động của tổn thương thần kinh được thảo luận một cách nghiêm túc trong bối cảnh bằng chứng sơ bộ được trình bày ở đây rằng có thể có một mức độ linh hoạt trong con đường nôn sau những tổn thương như vậy. Phạm vi các tác động chống nôn của các đối kháng thụ thể 5-HT₃ được xem xét và một nỗ lực được thực hiện để xác định vị trí mà những tác nhân này hoạt động. Kết quả được trình bày cho thấy mối liên hệ giữa thần kinh phế vị và sự đối kháng thụ thể 5-HT₃. Những nghiên cứu này được thảo luận cùng với những nghiên cứu khác và dẫn chúng tôi đến việc đề xuất rằng (trong con chồn ferret) các đối kháng thụ thể 5-HT₃ có tác động chống nôn chính bằng cách tác động lên các đầu tận cùng của nhánh tủy sống trong thành phần dạ dày trên với một vị trí phụ nữa là trong nhân tractus solitarius hoặc trước synap trên các đầu tận cùng tủy sống ở hành não nơi mà các vị trí gắn kết cho ligand của thụ thể 5-HT₃ gần đây đã được chứng minh trong loài này. Từ khóa: nôn mửa, dây thần kinh tạng, dây thần kinh phế vị, chồn ferret, tính linh hoạt, các đối kháng serotonin.

Các phương pháp đã được phát triển để chế tạo màng polymer bán thấm mỏng ổn định xung quanh các vi giọt nước (đường kính trung bình xuống đến 5 μ hoặc nhỏ hơn) bằng cách tổng hợp tại giao diện hoặc ngưng kết tại giao diện. Giai đoạn nước bên trong có thể chứa enzyme hoặc các protein khác, các mảnh tế bào hoặc tế bào nguyên vẹn. Các ví dụ về phương pháp chuẩn bị các vi hạt này đã được mô tả chi tiết, và một số tính chất của chúng được trình bày.

Since Sherrington's convincing demonstration of the reciprocal innervation of opposing muscles, it has generally been thought that antagonist muscles are inactive during most voluntary movements. However, more recent evidence suggests that excitation of Renshaw cells may facilitate antagonist coactivation whereas excitation of Ia inhibitory neurons can induce reciprocal inhibition. A body of evidence has accumulated to indicate some of the circumstances which particularly favour the co-contraction of antagonist muscles. Isometric prehension, either in the precision grip or the power grip, can be shown to be one of the most important examples of antagonist coactivation. Studies of the discharge of single Purkinje cells of the intermediate cerebellar cortex in awake monkeys during performance of a maintained grip revealed that the majority of these neurons are deactivated during antagonist co-contraction. In contrast, other, unidentified neurons of the cerebellar cortex were as a group activated during grasping. It is suggested that the Purkinje cells act to inhibit antagonist muscles during reciprocal inhibition but are themselves inhibited during antagonist coactivation. These results support a suggestion made by Tilney and Pike in 1925 that the cerebellum plays an important role in switching between the coactivation and reciprocal inhibition of antagonist muscles.

Bài báo này tóm tắt dữ liệu liên quan đến vai trò của hệ thống creatine phosphokinase trong các tế bào cơ, với sự chú ý chính vào cơ tim. Các isoenzym creatine phosphokinase đóng một vai trò quan trọng trong việc vận chuyển năng lượng nội bào từ ti thể đến sợi cơ và các vị trí sử dụng năng lượng khác. Do sự tồn tại của con đường creatine phosphate để vận chuyển năng lượng, nồng độ creatine phosphate trong tế bào rõ ràng là một yếu tố điều tiết quan trọng cho sự co cơ, ảnh hưởng đến lực co bóp bằng cách xác định tốc độ tái sinh ATP có sẵn cho myosin ATPase, và đồng thời kiểm soát sự gia tăng ion canxi kích hoạt vào myoplasm qua màng tế bào.

Kể từ khi được xác định là một peptide gây co mạch xuất phát từ tế bào nội mô vào năm 1988, endothelin-1, thành viên chính của họ peptide endothelin, đã nhận được sự quan tâm đáng kể trong khoa học y học cơ bản và y học lâm sàng, điều này được phản ánh qua hơn 20.000 bài báo khoa học về nghiên cứu endothelin trong 20 năm qua. Câu chuyện về endothelin là độc nhất, vì các chuỗi gene của receptor endothelin và các đối kháng receptor đầu tiên đã có sẵn chỉ trong 4 năm sau khi xác định được chuỗi peptide. Nghiên cứu lâm sàng đầu tiên trên bệnh nhân suy tim sung huyết được công bố chỉ 3 năm sau đó. Tuy nhiên, bất chấp bằng chứng thuyết phục từ các nghiên cứu thực nghiệm về vai trò bệnh sinh của endothelin trong sự phát triển, chức năng tế bào và bệnh tật, nhiều nghiên cứu lâm sàng ban đầu về đối kháng endothelin lại có kết quả tiêu cực. Trong nhiều nghiên cứu này, thiết kế nghiên cứu hoặc việc chọn lựa bệnh nhân không đủ. Ngày nay, đối với các bệnh như tăng huyết áp động mạch phổi, điều trị đối kháng endothelin đã trở thành hiện thực trong y học lâm sàng, và các nghiên cứu lâm sàng đang diễn ra đang đánh giá các chỉ định bổ sung, chẳng hạn như bệnh thận và ung thư. Hai mươi năm sau khi phát hiện ra endothelin, các chất ức chế của nó cuối cùng đã có mặt tại lĩnh vực lâm sàng và đang cung cấp cho chúng ta những lựa chọn mới để điều trị bệnh và kéo dài tuổi thọ cho bệnh nhân. Các chỉ định trong tương lai có thể bao gồm tăng huyết áp động mạch kháng trị, bệnh thận có protein niệu, ung thư, và các bệnh về mô liên kết.

Vai trò của đuôi chuột Wistar trắng trong việc điều hòa nhiệt độ đã được nghiên cứu và một chỉ số mới về sự thích nghi đã được phát hiện. Lưu lượng máu tại đuôi được đo bằng phương pháp plethysmography tắc tĩnh mạch ở các nhiệt độ môi trường từ 17 đến 33 °C. Có một hiện tượng giãn mạch đột ngột xảy ra giữa 27 và 30° với lưu lượng tăng từ dưới 5 ml lên khoảng 40 ml/100 ml mô mỗi phút. Đo lường sự mất nhiệt bằng một nhiệt kế gradient trên đuôi cho thấy một giãn mạch phản xạ tương tự ở nhiệt độ giãn mạch quan trọng (T_CVD). Sau khi giãn mạch, đuôi có thể mất tới 20% tổng sản lượng nhiệt của chuột. Nhiệt độ da của đuôi được sử dụng như một chỉ số giãn mạch để xác định xem nhiệt độ quan trọng có dịch chuyển với sự thích nghi tại 11 °C, 20 °C và 30 °C hay không. Có một sự giảm T_CVD khoảng 6° sau khi thích nghi với lạnh (T_CVD = 20 °C cho 11 °C, 26 °C cho 20 °C). Sau khi thích nghi với 30 °C, không có hiện tượng giãn mạch nào được phát hiện ở nhiệt độ lên tới 33 °C. Sự mất nhiệt tối đa của đuôi được tăng cường đáng kể sau khi thích nghi với lạnh. Cơ chế của sự dịch chuyển này có thể là một sự thay đổi trong độ nhạy của các thụ thể nhiệt trên đuôi, do sự tăng cường vách mạch (tăng độ dẫn nhiệt) của các mô địa phương.

Các tế bào biểu mô tạo thành một hàng rào chặt chẽ chống lại các kích thích từ môi trường thông qua các mối nối chặt (TJs) và các mối nối dính (AJs). Các khiếm khuyết trong các protein TJ và AJ có thể gây ra những thay đổi về hình thái và tính toàn vẹn của biểu mô và có khả năng dẫn đến việc di chuyển nhanh hơn của các tế bào viêm qua biểu mô. Tính dễ tổn thương của biểu mô phế quản đã được ghi nhận ở các bệnh nhân hen phế quản, nhưng còn rất ít thông tin về sự biểu hiện của các protein TJ và AJ trong bệnh hen. Chúng tôi đã nghiên cứu sự biểu hiện của protein zonula occludens-1 (ZO-1) và các protein AJ như E-cadherin, α-catenin, và β-catenin trong các mẫu sinh thiết phế quản từ những đối tượng không dị ứng, không hen (khỏe mạnh) (n = 14), và những đối tượng hen phế quản dị ứng ổn định (n = 22) trong các điều kiện cơ bản. Việc nhuộm miễn dịch cho các protein này được semi-định lượng cho các thành phần tế bào riêng biệt. E-cadherin, α-catenin và β-catenin có mặt ở màng tế bào và ít hơn trong bào tương. Chỉ có β-catenin được tìm thấy trong nhân tế bào nhất quán với chức năng tiềm năng của nó như một yếu tố phiên mã. ZO-1 có mặt ở màng apicolateral của các tế bào bề mặt. Biểu hiện của α-catenin thấp hơn đáng kể ở những đối tượng mắc hen so với những người không mắc và có mối tương quan nghịch với số lượng bạch cầu ái toan trong biểu mô. Biểu hiện của ZO-1 và E-cadherin thấp hơn đáng kể ở những bệnh nhân hen so với những bệnh nhân không hen. Biểu hiện của β-catenin không khác biệt. Kết quả của chúng tôi gợi ý rằng sự biểu hiện thấp hơn của α-catenin, E-cadherin và (hoặc) ZO-1 trong các bệnh nhân hen phế quản dị ứng góp phần vào một hàng rào biểu mô đường thở bị khuyết tật và một lưu lượng bạch cầu ái toan cao hơn trong biểu mô.