Archives of Pathology and Laboratory Medicine

Objective.—This review of heparin-induced thrombocytopenia (HIT), the most frequent and dangerous side effect of heparin exposure, covers the epidemiology, pathophysiology, clinical presentation, diagnosis, and treatment of this disease syndrome.

Data Sources and Study Selection.—Current consensus of opinion is given based on literature reports, as well as new information where available. A comprehensive analysis of the reasons for discrepancies in incidence numbers is given. The currently known mechanism is that HIT is mediated by an antibody to the complex of heparin–platelet factor 4, which binds to the Fc receptor on platelets. New evidence suggests a functional heterogeneity in the anti-heparin-platelet factor 4 antibodies generated to heparin, and a “superactive” heparin-platelet factor 4 antibody that does not require the presence of heparin to promote platelet activation or aggregation has been identified. Up-regulation of cell adhesion molecules and inflammatory markers, as well as preactivation of platelets/endothelial cells/leukocytes, are also considered to be related to the pathophysiology of HIT. Issues related to the specificity of currently available and new laboratory assays that support a clinical diagnosis are addressed in relation to the serotonin-release assay. Past experience with various anticoagulant treatments is reviewed with a focus on the recent successes of thrombin inhibitors and platelet GPIIb/IIIa inhibitors to combat the platelet activation and severe thrombotic episodes associated with HIT.

Conclusions.—The pathophysiology of HIT is multifactorial. However, the primary factor in the mediation of the cellular activation is due to the generation of an antibody to the heparin-platelet factor 4 complex. This review is written as a reference for HIT research.

Context.—Histone methylation and acetylation play important roles in the carcinogenesis and progression of cancer.

Objective.—To investigate whether histone modifications influence the prognosis of patients with salivary adenoid cystic carcinoma (ACC).

Design.—The expression of histone H3 lysine 9 trimethylation (H3K9me3) and histone H3 lysine 9 acetylation (H3K9Ac) was assessed by immunohistochemistry in 66 specimens of primary ACC. Tests were used to determine the presence of any correlation between H3K9me3 and H3K9Ac levels and clinicopathologic parameters. Log-rank test and Cox proportional hazards regression models were used to analyze the survival data.

Results.—H3K9me3 expression was positively correlated with solid pattern tumors (P = .002) and distant metastasis (P = .001). Solid pattern tumors had lower H3K9Ac expression levels than cribriform-tubular pattern tumors (P = .03). Patients whose tumors showed high H3K9me3 expression and a solid pattern had a significantly poorer overall survival (OS) (P < .001 and P < .001, respectively) and disease-free survival (P < .001 and P = .01, respectively). Low H3K9Ac expression was correlated with poor OS (P = .05). The multivariate analysis indicated that high levels of H3K9me3 expression and solid pattern tumors were independent prognostic factors that significantly influenced OS (P = .004 and P = .04, respectively). H3K9me3 expression was identified as the only independent predictor of disease-free survival (P = .006).

Conclusions.—Our results suggest that high levels of H3K9me3 expression are predictive of rapid cell proliferation and distant metastasis in ACC. Compared with histologic patterns, H3K9me3 might be a better predictive biomarker for the prognosis of patients with salivary ACC.

Context.—Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) and the hemolytic uremic syndrome (HUS) share many clinical features and have been difficult to separate into distinct entities. Histologic examination of organs from autopsied patients suggested that TTP and HUS have dissimilar lesions of different severity and distribution.

Objective.—To perform a retrospective observational review of autopsied patients with TTP or HUS to compare the nature and severity of the lesions found.

Design.—To examine the pathologic features of these conditions, we reviewed all cases among 51 350 indexed autopsies at The Johns Hopkins Hospital (Baltimore, Md) diagnosed with TTP or HUS, and included those showing multiple arteriolar thrombi or their sequela.

Results.—The 56 cases that met the inclusion criteria fell into 2 distinct groups, based on distribution and severity of arteriolar lesions. In 25 patients classified as having TTP, platelet-rich thrombi were present—in decreasing severity—in heart, pancreas, kidney, adrenal gland, and brain. In 31 patients with HUS, fibrin/red cell–rich thrombi were present, largely confined to the kidney and often severe, and only 6 cases showed pancreas involvement, 4 adrenal gland involvement, 2 brain involvement, and 1 heart involvement.

Conclusion.—Despite similar clinical features and therapeutic approaches, TTP and HUS each have a characteristic constellation of histopathologic findings. This observation suggests that TTP and HUS are 2 distinct disease entities with different pathophysiologies, and that they do not represent a spectrum of the same disease process.

Bối cảnh.—Các bệnh nhân mắc hội chứng Down sống đến tuổi trung niên đều phát triển những đặc điểm bệnh lý thần kinh của bệnh Alzheimer, tạo ra một tình huống độc đáo để nghiên cứu sự phát triển sớm và liên tiếp của những thay đổi này.

Mục tiêu.—Nghiên cứu sự phát triển của các mảng bám amyloid, các mảng bám già (senile plaques), phản ứng của tế bào thần kinh đuôi (astrocytes) và tế bào microglia, cũng như các búi sợi thần kinh (neurofibrillary tangles) trong não của những cá nhân trẻ tuổi (<30 tuổi) mắc hội chứng Down.

Phương pháp.—Nghiên cứu mô học và nghiên cứu hóa miễn dịch tế bào của một loạt các bộ não từ pháp y (n = 14, từ các đối tượng từ 11 tháng đến 56 tuổi, trong đó có 9 đối tượng <30 tuổi) được khảo sát tại Văn phòng Giám đốc Y tế của Bang Maryland và Bệnh viện Johns Hopkins.

Kết quả.—Những quan sát chính bao gồm sự hiện diện của sự nhuộm Aβ nội tế bào trong hồi hải mã và vỏ não của các bệnh nhân hội chứng Down rất trẻ (trước sự lắng đọng Aβ ngoại bào) và sự hình thành các mảng bám già và các búi sợi thần kinh.

Kết luận.—Chúng tôi đề xuất chuỗi sự kiện sau trong sự phát triển của những thay đổi bệnh lý thần kinh của bệnh Alzheimer ở hội chứng Down: (1) tích lũy Aβ nội bào trong các tế bào thần kinh và tế bào đuôi, (2) lắng đọng Aβ ngoại bào và hình thành các mảng bám khuếch tán, và (3) phát triển các mảng bám thần kinh và các búi sợi thần kinh với sự kích hoạt của các tế bào microglia.

Bối cảnh.—Mesothelioma ác tính (MM) là một khối u hiếm gặp và có thể khó chẩn đoán.

Mục tiêu.—Phát triển hướng dẫn thực tiễn cho chẩn đoán giải phẫu bệnh của MM.

Nguồn dữ liệu.—Một ban giám khảo về giải phẫu bệnh đã được triệu tập tại cuộc họp hai năm của Nhóm Quan Tâm Đến Mesothelioma Quốc Tế (tháng 10 năm 2006). Các nhà giải phẫu bệnh có mối quan tâm đến lĩnh vực này cũng đã đóng góp sau cuộc họp.

Kết luận.—Có sự đồng thuận về (1) phân biệt giữa sự tăng sinh mesothelial lành tính và ác tính (các tổn thương tế bào biểu mô và tế bào hình thoi), (2) chẩn đoán tế bào học của MM, (3) các đặc điểm mô học chính của MM màng phổi và màng bụng, (4) việc sử dụng các nhuộm hóa mô học và nhuộm miễn dịch trong chẩn đoán và chẩn đoán phân biệt MM, (5) phân biệt MM biểu mô với các loại ung thư khác nhau (ung thư phổi, ung thư vú, ung thư buồng trứng và ung thư tuyến ruột cũng như ung thư tế bào vảy và ung thư tế bào thận), (6) chẩn đoán mesothelioma dạng sarcomatoid, (7) sử dụng các dấu hiệu phân tử trong chẩn đoán phân biệt MM, (8) hiển vi điện tử trong chẩn đoán MM, và (9) một số lưu ý và cạm bẫy trong chẩn đoán MM. Các panel miễn dịch hóa mô học là một phần không thể thiếu trong chẩn đoán MM, nhưng thành phần chính xác của các panel được sử dụng phụ thuộc vào chẩn đoán phân biệt và các kháng thể có sẵn trong một phòng thí nghiệm nhất định. Các panel miễn dịch hóa mô học nên chứa cả dấu hiệu tích cực và tiêu cực. Nhóm Quan Tâm Đến Mesothelioma Quốc Tế khuyến nghị rằng các dấu hiệu nên có độ nhạy hoặc độ đặc hiệu lớn hơn 80% cho các tổn thương liên quan. Việc giải thích tính dương tính nói chung nên xem xét đến vị trí của nhuộm (ví dụ, nhân so với tế bào chất) và tỷ lệ phần trăm số tế bào nhuộm (>10% được khuyến nghị cho các dấu hiệu màng tế bào chất). Những hướng dẫn này được thiết kế để là một tài liệu tham khảo thực tiễn cho nhà giải phẫu bệnh.