Streptozocin là gì? Các công bố khoa học về Streptozocin
Streptozocin là một hợp chất hóa học thuộc nhóm nitrosoureas, chủ yếu dùng trong điều trị ung thư và nghiên cứu y học. Với cơ chế làm tổn thương DNA dẫn đến apoptosis, nó có ái lực cao với tế bào beta tuyến tụy, do đó thường dùng để nghiên cứu đái tháo đường type 1 và điều trị ung thư tuyến tụy dạng đảo. Mặc dù hiệu quả trong điều trị, streptozocin có nhiều tác dụng phụ nghiêm trọng, đặc biệt là độc tính với thận, cần theo dõi y tế chặt chẽ. Sử dụng phù hợp và giám sát từ các chuyên gia y tế là cần thiết.
Giới thiệu về Streptozocin
Streptozocin, còn được viết là streptozotocin, là một hợp chất hóa học thuộc nhóm phân tử gọi là nitrosoureas. Với công thức hóa học là C8H15N3O7, streptozocin được biết đến nhiều nhất với vai trò trong điều trị ung thư và nghiên cứu y học. Nó được chiết xuất từ vi khuẩn Streptomyces achromogenes và có tính chất hóa trị tương đối đặc biệt.
Cơ chế hoạt động
Streptozocin hoạt động bằng cách làm tổn thương DNA của tế bào, dẫn đến quá trình chết tế bào theo chương trình (apoptosis). Thuốc có ái lực cao với các tế bào beta tuyến tụy, do đó thường được sử dụng trong nghiên cứu để làm mô hình động vật của bệnh đái tháo đường type 1. Trong điều trị lâm sàng, đặc tính nhắm mục tiêu đó cũng là một lợi thế trong điều trị một số loại ung thư tuyến tụy.
Công dụng và ứng dụng
Streptozocin đã được phê duyệt để điều trị một số loại ung thư, đặc biệt là ung thư tụy dạng đảo (insulinoma). Ngoài ra, do khả năng gây ra bệnh đái tháo đường trong các mô hình động vật, nó cũng thường được sử dụng trong nghiên cứu để tạo ra các mô hình tiền lâm sàng cho nghiên cứu về bệnh đái tháo đường và các biến chứng liên quan.
Tác dụng phụ
Việc sử dụng streptozocin có thể dẫn đến một loạt các tác dụng phụ. Những tác dụng phụ phổ biến nhất bao gồm buồn nôn, nôn mửa và tổn thương chức năng thận. Tính độc của streptozocin đối với thận là một mục tiêu đáng lo ngại và hạn chế lớn trong việc sử dụng dược phẩm này trong điều trị. Các bác sĩ thường phải theo dõi chặt chẽ chức năng thận của bệnh nhân trong suốt quá trình điều trị.
Những điểm cần chú ý
Streptozocin cần được sử dụng dưới sự giám sát chặt chẽ của bác sĩ chuyên khoa ung thư hoặc chuyên gia y tế có kinh nghiệm. Định lượng và tần suất sử dụng phải được điều chỉnh phù hợp với tình trạng sức khỏe và phản ứng của từng bệnh nhân cụ thể. Khả năng gây độc, đặc biệt là nghiêm trọng đối với thận, yêu cầu sự giám sát và chăm sóc y tế kịp thời để giảm thiểu rủi ro và tác dụng phụ không mong muốn.
Kết luận
Streptozocin là một công cụ quan trọng trong cả nghiên cứu sinh học và thực hành lâm sàng, nhờ khả năng nhắm mục tiêu đặc biệt và hiệu quả điều trị đối với một số loại bệnh. Tuy nhiên, sự phối hợp chặt chẽ giữa các nhà nghiên cứu và chuyên gia y tế là cần thiết để tối ưu hóa hiệu quả và giảm thiểu rủi ro khi sử dụng hợp chất hóa trị này.
Danh sách công bố khoa học về chủ đề "streptozocin":
Chúng tôi đã điều tra khả năng liên quan của các quá trình liên quan đến gốc oxy phản ứng trong bệnh tiểu đường mãn tính (12 tuần) được gây ra ở chuột bởi streptozocin (STZ). Bệnh tiểu đường đã liên quan đến sự tăng cường hoạt động của catalase (CAT), glutathione reductase (GSSG-RD) và CuZn-superoxide dismutase (SOD) trong tuyến tụy và của CAT và GSSG-RD trong tim. Mặt khác, gan của chuột tiểu đường cho thấy sự giảm tổng quát trong CAT, glutathione peroxidase (GSH-PX) và SOD cũng như trong các mức glutathione khử (GSH). Thận của chuột tiểu đường cũng cho thấy sự giảm trong CAT và SOD, nhưng hoạt động của GSH-PX đã tăng lên. Điều trị bằng insulin (9–12 U/kg trọng lượng cơ thể) được bắt đầu sau 8 tuần bị tiểu đường và tiếp tục trong 4 tuần đã đảo ngược tất cả những thay đổi trên trong trạng thái chống oxy hóa của mô.
Kết quả của chúng tôi gợi ý sự hiện diện của căng thẳng oxy hóa gia tăng trong bệnh tiểu đường không kiểm soát như được biểu hiện bởi sự thay đổi rõ rệt trong hoạt động của các enzym chống oxy hóa mô, mức độ mà gia tăng với mức độ gầy gò. Các kiểu thay đổi phức tạp quan sát được trong các mô khác nhau được cho là kết quả của sự gia tăng bù đắp trong hoạt động của các enzym (thường liên quan đến các enzym có hoạt động thấp trong các mô kiểm soát) và các tác động ức chế trực tiếp, có thể xuất phát từ sự gia tăng hoạt động oxy hóa trong mô. Những phát hiện của chúng tôi hỗ trợ quan điểm rằng trạng thái chống oxy hóa của mô có thể là một yếu tố quan trọng trong nguyên nhân bệnh tiểu đường và các biến chứng của nó.
Nuciferine, một alkaloid có trong lá cây
Một mô hình chuột T2DM đã được thiết lập bằng cách cho ăn chế độ ăn giàu chất béo (HFD) kết hợp với tiêm streptozocin (STZ), và chuột tiểu đường được điều trị với nuciferine trong thức ăn. Cơ chế tiềm ẩn của tác dụng chống gan nhiễm mỡ của nuciferine đã được thăm dò thêm trong tế bào gan HepG2 nuôi cấy với axit palmitic. Các hồ sơ tín hiệu chính tham gia vào quá trình oxy hóa axit béo sau đó đã được đánh giá, sử dụng kỹ thuật Western blot, RT-qPCR và si-RNA, cùng với hóa mô miễn dịch.
Nuciferine khôi phục khả năng dung nạp glucose bị suy giảm và đề kháng insulin ở chuột tiểu đường. Nồng độ cholesterol toàn phần, triglyceride và LDL trong gan đã giảm, cùng với số lượng giọt lipid, nhờ điều trị bằng nuciferine. Hơn nữa, nuciferine đã tăng cường các gen liên quan đến β-oxy hóa trong gan của chuột tiểu đường. Thí nghiệm phân tích tế bào sử dụng gen báo cáo luciferase cho thấy nuciferine đã trực tiếp đảo ngược sự ức chế hoạt động phiên mã của PPARα do axit palmitic gây ra. Việc làm im lặng biểu hiện của PGC1α trong tế bào HepG2 đã ngăn cản các tác dụng của nuciferine trong việc thúc đẩy quá trình β-oxy hóa.
Nuciferine đã cải thiện hồ sơ lipid và làm giảm gan nhiễm mỡ ở chuột tiểu đường bị gây ra do HFD/STZ bằng cách kích hoạt con đường PPARα/PGC1α. Nuciferine có thể là một ứng cử viên quan trọng tiềm ẩn trong việc cải thiện gan nhiễm mỡ và quản lý T2DM.
Trong các tiểu đảo từ chuột trưởng thành đã được tiêm streptozocin trong giai đoạn sơ sinh, phản ứng oxy hóa và tiết ra D-glucose bị ảnh hưởng nặng nề hơn so với phản ứng được kích thích bởi L-leucine. Một lời giải thích khả thi cho sự khiếm khuyết ưu tiên này được tìm kiếm bằng cách so sánh tỷ lệ glycotysis hiếu khí, được xem là tổng hợp chuyển đổi D-[3,4-14C]glucose thành CO2 gán nhãn, pyruvate, và axit amin, với dòng chảy glycolytic tổng thể, được đánh giá từ sự chuyển đổi của D-[5-3H]glucose thành 3H2O. Một sự suy yếu ưu tiên của glycolysis hiếu khí so với tổng thể đã được phát hiện trong các tiểu đảo từ chuột tiểu đường được ủ ở cả nồng độ D-glucose thấp hoặc cao. Điều này trùng khớp với việc giảm mạnh trong ty thể tiểu đảo của chuột tiểu đường về cả khả năng tạo ra 3H2O cơ bản (không có Ca2+) từ L-[2-3H]glycerol-3-phosphate và sự gia tăng do Ca2+ trong sự khử trùng [3H]glycerophosphate. Ty thể của chuột tiểu đường cũng kém hiệu quả hơn so với động vật đối chứng trong việc tạo ra 14CO2 từ [1-14C]-2-ketoglutarate. Tuy nhiên, sự thay đổi do tiểu đường của 2-ketoglutarate dehydrogenase trong ty thể tiểu đảo ít rõ rệt hơn so với đó của glycerophosphate dehydrogenase liên kết FAD và không liên quan đến bất kỳ thay đổi nào trong khả năng phản ứng với Ca2+. Ty thể tiểu đảo siêu âm của chuột tiểu đường cho thấy hoạt động dehydrogenase glutamate bình thường đến hơi tăng cao. Vì vậy, chúng tôi đề xuất rằng sự suy yếu ưu tiên của các phản ứng oxy hóa và tiết ra của tế bào tiểu đảo đối với D-glucose trong mô hình tiểu đường thực nghiệm này có thể ít nhất một phần do sự chuyển đổi các phương thức khử thành ty thể bị biến đổi, được trung gian bởi glycerol phosphate shuttle.
- 1
- 2
- 3
- 4
- 5
- 6
- 10