Sự tổn thương của Glycerol Phosphate Shuttle trong các tiểu đảo từ chuột bị tiểu đường do Streptozocin ở giai đoạn sơ sinh

Trong các tiểu đảo từ chuột trưởng thành đã được tiêm streptozocin trong giai đoạn sơ sinh, phản ứng oxy hóa và tiết ra D-glucose bị ảnh hưởng nặng nề hơn so với phản ứng được kích thích bởi L-leucine. Một lời giải thích khả thi cho sự khiếm khuyết ưu tiên này được tìm kiếm bằng cách so sánh tỷ lệ glycotysis hiếu khí, được xem là tổng hợp chuyển đổi D-[3,4-14C]glucose thành CO2 gán nhãn, pyruvate, và axit amin, với dòng chảy glycolytic tổng thể, được đánh giá từ sự chuyển đổi của D-[5-3H]glucose thành 3H2O. Một sự suy yếu ưu tiên của glycolysis hiếu khí so với tổng thể đã được phát hiện trong các tiểu đảo từ chuột tiểu đường được ủ ở cả nồng độ D-glucose thấp hoặc cao. Điều này trùng khớp với việc giảm mạnh trong ty thể tiểu đảo của chuột tiểu đường về cả khả năng tạo ra 3H2O cơ bản (không có Ca2+) từ L-[2-3H]glycerol-3-phosphate và sự gia tăng do Ca2+ trong sự khử trùng [3H]glycerophosphate. Ty thể của chuột tiểu đường cũng kém hiệu quả hơn so với động vật đối chứng trong việc tạo ra 14CO2 từ [1-14C]-2-ketoglutarate. Tuy nhiên, sự thay đổi do tiểu đường của 2-ketoglutarate dehydrogenase trong ty thể tiểu đảo ít rõ rệt hơn so với đó của glycerophosphate dehydrogenase liên kết FAD và không liên quan đến bất kỳ thay đổi nào trong khả năng phản ứng với Ca2+. Ty thể tiểu đảo siêu âm của chuột tiểu đường cho thấy hoạt động dehydrogenase glutamate bình thường đến hơi tăng cao. Vì vậy, chúng tôi đề xuất rằng sự suy yếu ưu tiên của các phản ứng oxy hóa và tiết ra của tế bào tiểu đảo đối với D-glucose trong mô hình tiểu đường thực nghiệm này có thể ít nhất một phần do sự chuyển đổi các phương thức khử thành ty thể bị biến đổi, được trung gian bởi glycerol phosphate shuttle.