Cytomegalovirus là gì? Các công bố khoa học về Cytomegalovirus

Các nhiễm trùng cytomegalovirus người (HCMV) ở những chủ thể miễn dịch không suy yếu đặc trưng bởi một sự tương tác động, kéo dài suốt đời, trong đó các phản ứng miễn dịch của host, đặc biệt là của các tế bào T, kiềm chế sự sao chép virus và ngăn ngừa bệnh tật nhưng không tiêu diệt được virus hay ngăn chặn sự lây truyền. Bởi vì HCMV là một trong những virus lớn nhất và phức tạp nhất được biết đến, các nguồn tài nguyên tế bào T được dành riêng để duy trì sự cân bằng này chưa bao giờ được xác định đầy đủ. Ở đây, bằng cách sử dụng phương pháp dòng lưu cytokine và 13,687 peptide 15mer chồng chéo gồm 213 khung đọc mở (ORFs) của HCMV, chúng tôi đã phát hiện rằng 151 ORFs của HCMV có khả năng miễn dịch đối với các tế bào T CD4+ và/hoặc CD8+, và khả năng miễn dịch của ORF chỉ bị ảnh hưởng một phần bởi động học và chức năng biểu hiện của ORF. Chúng tôi cũng ghi nhận rằng tổng phản ứng tế bào T đặc hiệu đối với HCMV ở những đối tượng có huyết thanh dương tính là rất lớn, chiếm trung bình khoảng 10% cả khoang trí nhớ CD4+ và CD8+ trong máu, trong khi nhận diện phản ứng chéo đối với các protein HCMV ở những cá nhân có huyết thanh âm tính chỉ giới hạn ở các tế bào T CD8+ và rất hiếm. Dữ liệu này cung cấp cái nhìn đầu tiên về phản ứng tổng thể của tế bào T ở người đối với một tác nhân gây nhiễm trùng phức tạp và sẽ cung cấp hiểu biết về các quy tắc chi phối sự ưu thế miễn dịch và phản ứng chéo trong các nhiễm virus phức tạp ở người.

Chúng tôi đã chuyển giao các dòng tế bào T đặc hiệu với cytomegalovirus (CMV) từ người hiến tặng vào 8 bệnh nhân ghép tế bào gốc thiếu sự phát triển của tế bào T đặc hiệu với CMV. Tất cả các bệnh nhân, trong đó có một bệnh nhân nhiễm một chủng CMV có gen kháng ganciclovir, đã nhận hóa trị kháng virus không thành công trong hơn 4 tuần. Các dòng tế bào đặc hiệu với CMV đã được chuẩn bị bằng cách kích thích lặp đi lặp lại với kháng nguyên CMV, làm tăng tỷ lệ tế bào T đặc hiệu với CMV và hoàn toàn làm mất hoạt tính phản ứng allo ngay cả đối với những bệnh nhân không phù hợp về 1 đến 3 kháng nguyên HLA. Sau khi chuyển giao 107 tế bào T/m2 vào thời điểm trung bình 120 ngày (phạm vi, 79-479 ngày) sau khi ghép, không có tác dụng phụ nào được ghi nhận. Mặc dù đã ngừng hóa trị kháng virus, tải lượng CMV đã giảm đáng kể ở tất cả 7 bệnh nhân có thể đánh giá, với mức giảm tối đa sau thời gian trung bình 20 ngày (phạm vi, 5-31 ngày). Ở 2 bệnh nhân có tải lượng virus cao, tác dụng kháng virus chỉ duy trì tạm thời. Một trong hai bệnh nhân này đã nhận một lần truyền tế bào T thứ hai, hoàn toàn làm sạch virus. Sau thời gian trung bình 11 ngày sau khi chuyển giao, sự phát triển của tế bào T đặc hiệu với CMV đã được chứng minh ở 6 bệnh nhân, và sự gia tăng tế bào T CD4+ đặc hiệu với CMV đã được chứng minh ở 5 bệnh nhân. Ở 6 bệnh nhân, 1,12 đến 41 tế bào T CD8+ đặc hiệu với CMV/μL máu đã được phát hiện tại thời điểm trung bình 13 ngày sau khi chuyển giao, với sự gia tăng ở tất cả các bệnh nhân thiếu tế bào T CD8+ đặc hiệu với CMV trước khi chuyển giao. Do đó, liệu pháp tế bào chống CMV đã thành công ở 5 trong số 7 bệnh nhân, trong khi ở 2 trong số 7 bệnh nhân, những người nhận được liệu pháp ức chế miễn dịch tăng cường vào thời điểm hoặc sau liệu pháp tế bào T, chỉ đạt được sự giảm tải lượng virus tạm thời.