Phản ứng của lymphocyte T độc tế bào đối với virus Cytomegalovirus sau khi ghép tủy xương đồng loại ở người: Mô hình phục hồi và mối tương quan với nhiễm virus Cytomegalovirus và bệnh lý

Tỷ lệ bệnh nặng do virus Cytomegalovirus (CMV) sau khi ghép tủy xương (BMT) cao có liên quan đến sự suy giảm miễn dịch sâu sắc sau ghép. Do lymphocyte T độc tế bào (CTL) đã được đề cập trong khả năng chống lại nhiễm virus, chúng tôi đã xem xét việc phục hồi phản ứng CTL đặc hiệu với CMV ở 20 bệnh nhân được ghép tủy từ những người cho có HLA tương thích và dương tính với CMV. Mẫu máu đã được thu thập từ các bệnh nhân sau 1, 2 và 3 tháng BMT và từ các người hiến tặng trong một lần duy nhất. Các tế bào đơn nhân máu ngoại vi đã được nuôi cấy đồng thời với các nguyên bào sợi nhiễm CMV từ người hiến tặng trong 2 tuần và sau đó được thử nghiệm khả năng tiêu diệt đối với các nguyên bào sợi tự thân bị nhiễm và không bị nhiễm CMV hoặc không tương thích HLA. Hoạt tính ly giải đã được phát hiện ở cả 20 người cho, với tính đặc hiệu đối với các mục tiêu bị nhiễm CMV tự thân thể hiện rõ ràng ở 17 người (tỷ lệ ly giải CMV đặc hiệu trung vị ở tỷ lệ hiệu ứng:mục tiêu là 15:1 là 32%, dao động từ 18% đến 83%). Ly giải đặc hiệu được trung gian bởi các tế bào T CD8+, bị hạn chế bởi lớp I, như đã chỉ ra bởi sự ức chế với kháng thể đơn dòng chống lớp I và bởi sự giảm chọn lọc các tế bào hiệu ứng. Ngược lại, CTL đặc hiệu với CMV chỉ được phát hiện ở 10 trong số 20 bệnh nhân sau BMT (tỷ lệ ly giải trung vị 29% sau 3 tháng BMT). Không bệnh nhân nào trong số 10 bệnh nhân này phát triển bệnh phổi do CMV, trong khi 6 trong 10 bệnh nhân với phản ứng CTL đặc hiệu với CMV không thể phát hiện được sau BMT đã tử vong do bệnh phổi CMV. Những kết quả này chứng tỏ rằng việc phục hồi phản ứng CTL đặc hiệu với CMV có thể cần một thời gian kéo dài hơn sau BMT ở một số bệnh nhân, và những bệnh nhân này có nguy cơ cao phát triển bệnh nặng do CMV. Hiện tại, các phương pháp nhằm phục hồi khả năng miễn dịch CMV ở bệnh nhân BMT bằng cách chuyển giao các clone CTL CD8+ đặc hiệu với CMV từ người hiến tủy xương đang được theo đuổi.