Truyền tế bào T đặc hiệu với cytomegalovirus (CMV) để điều trị nhiễm CMV không đáp ứng với hóa trị kháng virus

Blood - Tập 99 Số 11 - Trang 3916-3922 - 2002
Anne Bergeron1, Eddy Roosnek1, Nathalie Rufer1, Christian Sinzger1, Susanne Riegler1, Juergen Loeffler1, Ulrich Grigoleit1, Arnaud Moris1, Hans‐Georg Rammensee1, Lothar Kanz1, Annette Kleihauer1, Friederike Frank1, Gerhard Jahn1, Holger Hebart1
1From the Medizinische Klinik und Poliklinik, Abteilung II, Tübingen, Germany; Division of Immunology and Allergology, University of Geneva, Switzerland; National Center for Competence and Research Molecular Oncology, Swiss Institut for Experimental Cancer Research, Epalinges, Switzerland; Abteilung Medizinische Virologie und Epidemiologie der Viruskrankheiten, Tübingen, Germany; and Institut für Zellbiologie Universität Tübingen, Germany.

Tóm tắt

Chúng tôi đã chuyển giao các dòng tế bào T đặc hiệu với cytomegalovirus (CMV) từ người hiến tặng vào 8 bệnh nhân ghép tế bào gốc thiếu sự phát triển của tế bào T đặc hiệu với CMV. Tất cả các bệnh nhân, trong đó có một bệnh nhân nhiễm một chủng CMV có gen kháng ganciclovir, đã nhận hóa trị kháng virus không thành công trong hơn 4 tuần. Các dòng tế bào đặc hiệu với CMV đã được chuẩn bị bằng cách kích thích lặp đi lặp lại với kháng nguyên CMV, làm tăng tỷ lệ tế bào T đặc hiệu với CMV và hoàn toàn làm mất hoạt tính phản ứng allo ngay cả đối với những bệnh nhân không phù hợp về 1 đến 3 kháng nguyên HLA. Sau khi chuyển giao 107 tế bào T/m2 vào thời điểm trung bình 120 ngày (phạm vi, 79-479 ngày) sau khi ghép, không có tác dụng phụ nào được ghi nhận. Mặc dù đã ngừng hóa trị kháng virus, tải lượng CMV đã giảm đáng kể ở tất cả 7 bệnh nhân có thể đánh giá, với mức giảm tối đa sau thời gian trung bình 20 ngày (phạm vi, 5-31 ngày). Ở 2 bệnh nhân có tải lượng virus cao, tác dụng kháng virus chỉ duy trì tạm thời. Một trong hai bệnh nhân này đã nhận một lần truyền tế bào T thứ hai, hoàn toàn làm sạch virus. Sau thời gian trung bình 11 ngày sau khi chuyển giao, sự phát triển của tế bào T đặc hiệu với CMV đã được chứng minh ở 6 bệnh nhân, và sự gia tăng tế bào T CD4+ đặc hiệu với CMV đã được chứng minh ở 5 bệnh nhân. Ở 6 bệnh nhân, 1,12 đến 41 tế bào T CD8+ đặc hiệu với CMV/μL máu đã được phát hiện tại thời điểm trung bình 13 ngày sau khi chuyển giao, với sự gia tăng ở tất cả các bệnh nhân thiếu tế bào T CD8+ đặc hiệu với CMV trước khi chuyển giao. Do đó, liệu pháp tế bào chống CMV đã thành công ở 5 trong số 7 bệnh nhân, trong khi ở 2 trong số 7 bệnh nhân, những người nhận được liệu pháp ức chế miễn dịch tăng cường vào thời điểm hoặc sau liệu pháp tế bào T, chỉ đạt được sự giảm tải lượng virus tạm thời.

Từ khóa

#cytomegalovirus #tế bào T #ghép tế bào gốc #hóa trị kháng virus #liệu pháp tế bào

Tài liệu tham khảo

Ljungman, 1992, Treatment of interstitial pneumonitis due to cytomegalovirus with ganciclovir and intravenous immune globulin: experience of European Bone Marrow Transplant Group., Clin Infect Dis., 14, 831, 10.1093/clinids/14.4.831

Krause, 1997, Screening for CMV-specific T cell proliferation to identify patients at risk of developing late onset CMV disease., Bone Marrow Transplant., 19, 1111, 10.1038/sj.bmt.1700801

Li, 1994, Recovery of HLA-restricted cytomegalovirus (CMV)-specific T cell responses after allogeneic bone marrow transplant: correlation with CMV disease and effect of ganciclovir prophylaxis., Blood., 83, 1971, 10.1182/blood.V83.7.1971.1971

Einsele, 2000, Risk factors for treatment failures in patients receiving PCR-based preemptive antiviral therapy for CMV infection., Bone Marrow Transplant., 25, 757, 10.1038/sj.bmt.1702226

Zaia, 1997, Late cytomegalovirus disease in marrow transplantation is predicted by virus load in plasma., J Infect Dis., 176, 782, 10.1086/517301

Quinnan, 1982, Cytotoxic T cells in cytomegalovirus infection. HLA-restricted T-lymphocyte and non-T-lymphocyte cytotoxic responses correlate with recovery from cytomegalovirus infection in bone-marrow-transplant recipients., N Engl J Med., 307, 7, 10.1056/NEJM198207013070102

Borysiewicz, 1988, Human cytomegalovirus-specific cytotoxic T cells: their precursor frequency and stage specificity., Eur J Immunol., 18, 269, 10.1002/eji.1830180214

Reusser, 1991, Cytotoxic T lymphocyte response to cytomegalovirus following human allogeneic bone marrow transplantation: pattern of recovery and correlation with cytomegalovirus infection and disease., Blood., 78, 1373, 10.1182/blood.V78.5.1373.1373

Ljungman, 1993, Cytomegalovirus viraemia and specific T-helper cell response as predictors of disease after allogeneic marrow transplantation., Br J Haematol., 83, 118, 10.1111/j.1365-2141.1993.tb04641.x

Reddehase, 1987, CD8-positive T lymphocytes specific for murine cytomegalovirus immediate-early antigens mediate protective immunity., J Virol., 61, 3102, 10.1128/JVI.61.10.3102-3108.1987

Papadopoulos, 1994, Infusions of donor leukocytes to treat Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferative disorders after allogeneic bone marrow transplantation., N Engl J Med., 330, 1185, 10.1056/NEJM199404283301703

Couriel, 1996, Early reactivation of cytomegalovirus and high risk of interstitial pneumonitis following T-depleted BMT for adults with hematological malignancies., Bone Marrow Transplant., 18, 347

Heslop, 1996, Long-term restoration of immunity against Epstein-Barr virus infection by adoptive transfer of gene-modified virus-specific T lymphocytes., Nat Med., 2, 551, 10.1038/nm0596-551

Rooney, 1998, Infusion of cytotoxic T cells for the prevention and treatment of Epstein-Barr virus-induced lymphoma in allogeneic transplant recipients., Blood., 92, 1549, 10.1182/blood.V92.5.1549

Riddell, 1992, Restoration of viral immunity in immunodeficient humans by the adoptive transfer of T cell clones., Science., 257, 238, 10.1126/science.1352912

Walter, 1995, Reconstitution of cellular immunity against cytomegalovirus in recipients of allogeneic bone marrow by transfer of T cell clones from the donor., N Engl J Med., 333, 1038, 10.1056/NEJM199510193331603

Peggs, 2001, Induction of cytomegalovirus (CMV)-specific T-cell responses using dendritic cells pulsed with CMV antigen: a novel culture system free of live CMV virions., Blood., 97, 994, 10.1182/blood.V97.4.994

Gratama, 2001, Tetramer-based quantification of cytomegalovirus (CMV)-specific CD8(+) T lymphocytes in T-cell-depleted stem cell grafts and after transplantation may identify patients at risk for progressive CMV infection., Blood., 98, 1358, 10.1182/blood.V98.5.1358

Einsele, 1995, Polymerase chain reaction monitoring reduces the incidence of cytomegalovirus disease and the duration and side effects of antiviral therapy after bone marrow transplantation., Blood., 86, 2815, 10.1182/blood.V86.7.2815.2815

Ljungman, 1993, Definitions of cytomegalovirus infection and disease., Multidisciplinary Approach to Understanding Cytomegalovirus Disease., 233

Boeckh, 1996, Cytomegalovirus pp65 antigenemia-guided early treatment with ganciclovir versus ganciclovir at engraftment after allogeneic marrow transplantation: a randomized double-blind study., Blood., 88, 4063, 10.1182/blood.V88.10.4063.bloodjournal88104063

Einsele, 1991, Early occurrence of human cytomegalovirus infection after bone marrow transplantation as demonstrated by the polymerase chain reaction technique., Blood., 77, 1104, 10.1182/blood.V77.5.1104.1104

Einsele, 1991, Polymerase chain reaction to evaluate antiviral therapy for cytomegalovirus disease., Lancet., 338, 1170, 10.1016/0140-6736(91)92032-W

Altman, 1996, Phenotypic analysis of antigen specific T lymphocytes., Science., 274, 94, 10.1126/science.274.5284.94

Kleihauer, 2001, Ex vivo generation of human cytomegalovirus-specific cytotoxic T cells by peptide-pulsed dendritic cells., Br J Haematol., 113, 231, 10.1046/j.1365-2141.2001.02681.x

Rentenaar, 2000, Development of virus-specific CD4(+) T cells during primary cytomegalovirus infection., J Clin Invest., 105, 541, 10.1172/JCI8229

Bucy, 1999, Initial increase in blood CD4(+) lymphocytes after HIV antiretroviral therapy reflects redistribution from lymphoid tissues., J Clin Invest., 103, 1391, 10.1172/JCI5863

Thông tin
Thông tin xuất bản

Blood

Tập 99 Số 11

3916-3922

Thông tin tác giả