Wiley

Các đường dẫn monoamine hướng lên trong não chuột được xác định thông qua sự tích tụ vật liệu huỳnh quang xảy ra trong các sợi trục sau khi chịu nhiều loại tổn thương khác nhau. Giải phẫu học của các đường dẫn được mô tả qua các bản vẽ của các mặt cắt trước của não và nguồn gốc cũng như điểm kết thúc của một số đường dẫn được xác định bằng cách nghiên cứu sự thoái hóa trực tiếp và ngược diễn ra sau những tổn thương được định vị tốt. Có thể phân tách các đường dẫn NA hướng lên thành một bó sợi trục lưng và một bó sợi trục bụng. Bó sợi trục lưng chi phối vỏ não và hippocampus, trong khi bó sợi trục bụng cung cấp các đầu dây thần kinh NA cho tủy sống, cầu não, trung não và não giữa. Bó sợi trục lưng được tìm thấy có nguồn gốc từ nhân locus coeruleus. Tổn thương của nhân này làm mất các đầu dây thần kinh ở tất cả các vùng não vỏ và nhiều vùng khác của não cho thấy một vai trò đặc biệt của locus coeruleus trong việc ảnh hưởng đến hoạt động của toàn bộ não. Các đường dẫn 5-HT có sự phân bố tương tự như đường dẫn NA bụng. Hướng đi của các đường dẫn DA nigro-striatal và meso-limbic được trình bày chi tiết.

Vai trò chức năng của hệ thống dopamine (DA) nigro-striatal đã được nghiên cứu dựa trên bản đồ chi tiết gần đây của đường đi của nó và một phương pháp mới để làm tổn thương các hệ thống catecholamine một cách chọn lọc thông qua tiêm nội sọ 6‐hydroxydopamine (6‐OH‐DA). Nghiên cứu đặc biệt tập trung vào các triệu chứng như adipsia, aphagia, hypokinesia và catalepsia sau khi gây tổn thương bên dưới vùng hypothalamus vì những tổn thương này có thể làm gián đoạn các sợi trục DA lên cao. Các electrocoagulation hoặc tổn thương 6‐OH‐DA đã được thực hiện song phương tại nhiều vị trí dọc theo con đường DA và các hiệu ứng hành vi đã được đánh giá liên quan đến tổn thương được phát hiện qua hóa mô học của đường dẫn DA. Kết luận được đưa ra là sự suy thoái hoàn toàn song phương của đường dẫn DA nigro-striatal gây ra adipsia và aphagia nặng, kéo dài, hoạt động giảm, khó khăn trong việc khởi xướng hoạt động và mất hành vi khám phá và tính tò mò. Các thí nghiệm với thuốc kích thích và chặn thụ thể DA đã hỗ trợ các kết quả của tổn thương. Catalepsia và somnolence được cho là do sự gián đoạn của các đường khác. Các kết quả gợi ý vai trò quan trọng của hệ thống DA nigro-striatal và striatum trong việc kiểm soát hành vi. Một số triệu chứng trước đây liên quan đến hypothalamus có thể thực tế là do sự rối loạn của hệ thống DA nigro-striatal.

Áp lực máu động mạch phổi đã được ghi nhận ở những con mèo đã gây mê thông qua một ống thông đặc biệt, theo kỹ thuật của MELLIN. Trong hầu hết các thí nghiệm, khoang ngực được đóng lại và động vật thở một cách tự phát.

Áp lực động mạch phổi trong 9 thí nghiệm trung bình là 23 cm nước, tương đương khoảng 17 mm Hg, tại một áp lực hệ thống trung bình là 132 mm Hg. Tỷ lệ trung bình do đó khoảng 1:8, với giới hạn là 1:5 và 1:14.

Các biến động áp lực từ 1-2 cm nước đồng bộ với nhịp thở đã được ghi nhận thường xuyên. Trong một trường hợp, những sóng lớn chậm kéo dài từ 1-2 phút và có biên độ khoảng 5 cm đã được quan sát.

Ngay cả những biến động lớn trong áp lực máu hệ thống, gây ra từ cơ chế phản xạ điều chỉnh áp lực, hầu như không có sự thay đổi kèm theo trong áp lực động mạch phổi.

Trong quá trình làm việc cơ bắp, thường xảy ra sự gia tăng vừa phải trong áp lực máu phổi, sự gia tăng này lớn hơn khi hít thở không khí so với khi chỉ cung cấp oxy.

Kẹp động mạch phổi tới một phổi không gây ra bất kỳ thay đổi nào trong áp lực hệ thống (điều này xác nhận nghiên cứu của LICHTHEIM và TIGERSTEDT) nhưng gây ra sự gia tăng vừa phải trong áp lực động mạch phổi.

Hít thở oxy tinh khiết làm giảm áp lực động mạch phổi trong khi thiếu oxy làm tăng áp lực này. Carbon dioxide từ 6.5-20.5% trong oxy đã làm tăng áp lực một cách nhẹ nhàng, nhưng liên tục. Những tác động này không bị ảnh hưởng bởi việc cắt dây thần kinh phế vị.

Trong một số trường hợp, hiệu ứng của việc tiêm adrenaline, nor-adrenaline, acetylcholine và histamine cũng như kích thích các dây thần kinh phổi đã được nghiên cứu.

Các thí nghiệm dường như đảm bảo cho kết luận rằng sự điều tiết lưu lượng máu phổi chủ yếu được trung gian bởi một hành động cục bộ của máu và khí ở phế nang dẫn đến sự phân phối phù hợp của máu qua các phần khác nhau của phổi tùy theo hiệu quả thông khí.

Bài viết mô tả một phương pháp kiểm nghiệm hóa học cho một lượng nhỏ adrenaline và noradrenaline trong các mô. Các catecholamin được chiết xuất bằng axit perchloric. Các chiết xuất được đưa qua cột trao đổi cation (Dowex 50) nhằm hấp thụ catecholamin. Việc tách các amin khỏi cột được thực hiện bằng axit hydrochloric. Sự ước lượng của hai amin trong các dung dịch lọc được thực hiện thông qua phương pháp huỳnh quang sau khi thực hiện quá trình oxy hóa và tái cấu trúc trong kiềm. Phân biệt giữa adrenaline và noradrenaline được thực hiện bằng cách sử dụng sự khác biệt trong quang phổ kích hoạt của các chất gây huỳnh quang.

Tiêm Amphetamine đã gây ra hành vi quay vòng mạnh mẽ ở chuột cống trong đó hệ thống dopamine nigrostriatal bị tổn thương đơn phương bằng cách tiêm 6‐hydroxydopamine (6‐OH‐DA). Hành vi quay vòng được phân tích trong một "rotometer" được thiết kế đặc biệt và thấy ghi được độ lặp lại cao. Cường độ quay vòng tỷ lệ với mức độ tổn thương của hệ thống DA. Vị trí tác động của amphetamine rất có thể là tiền synapse vì amphetamine đã gây ra quay về phía ngược lại so với thuốc kích thích thụ thể DA là apomorphine. Việc ức chế tyrosine hydroxylase đã gạt bỏ tác động của amphetamine, trong khi reserpine đã tăng cường tác động này. Cũng có bằng chứng cho thấy sự giải phóng DA do amphetamine gây ra phụ thuộc vào xung thần kinh. Hành vi quay vòng phản ánh mức độ kích thích thụ thể DA, nhưng những thay đổi trong quá trình truyền noradrenaline (NA) dường như đã điều chỉnh hành vi này. Sự giảm truyền NA sau khi ức chế enzyme dopamine‐β‐hydroxylase đã làm tăng hành vi quay vòng. Tổn thương đơn phương của hệ thống DA đã được nghiên cứu qua những thay đổi về tư thế và chuyển động xảy ra trong quá trình tổn thương. Sau khi ức chế monoamine oxidase, chuột cống đã cho thấy một sự quay mạnh mẽ bắt đầu từ giờ thứ 23 và kết thúc vào giờ thứ 33 sau phẫu thuật. Hành vi quay vòng có thể do sự giải phóng DA gây ra từ tổn thương và tương ứng với sự co lại của màng nictitating trong hệ thần kinh ngoại vi. Amphetamine đã thúc đẩy đáng kể sự giải phóng tự phát trong thời gian này.

Thông qua nghiên cứu, cho thấy rằng đối với một ion tự do khuếch tán qua màng, tỷ lệ giữa dòng chảy theo một hướng và dòng chảy đồng thời theo hướng ngược lại là không phụ thuộc vào cấu trúc của màng. Tỷ lệ này, có thể được đánh giá thông qua các thí nghiệm với chất đánh dấu, bằng với tỷ lệ giữa hoạt động điện hóa của ion ở hai bên của màng.

Mẫu sinh thiết cơ được lấy từ các đối tượng khỏe mạnh nhằm đánh giá sự khác biệt định lượng trong các sợi đơn về hàm lượng cơ chất (glycogen và triglyceride) cũng như nồng độ ion (Na⁺ và K⁺) cũng như mức độ hoạt động của enzyme (succinate‐dehydrogenase, SDH; phosphofructokinase, PFK; 3‐hydroxyacyl‐CoA‐dehydrogenase, HAD; myosin ATPase) giữa các loại sợi cơ xương người. Sau khi làm khô đông mẫu cơ, các mảnh sợi đơn được mổ xẻ và nhuộm cho ATPase myofibrillar với các quá trình tiền ủ ở pH 10.3, 4.6 và 4.35. Các loại sợi I (“đỏ”) và II A, B, và C (“trắng”) sau đó được xác định. Hàm lượng glycogen là giống nhau ở các sợi khác nhau, trong khi hàm lượng triglyceride cao nhất trong các sợi loại I (2–3 lần so với loại II). Không có sự khác biệt có ý nghĩa nào được quan sát cho Na⁺ và K⁺ giữa các loại sợi. Hoạt động của các enzyme được nghiên cứu có sự khác biệt khá lớn giữa các loại sợi (SDH và HAD, loại I ≊ 1.5 lần loại II; PFK loại I ≊ 0.5 lần loại II; Myosin ATPase loại I ≊ 0.4 lần loại II). Các nhóm con của các loại sợi II được phân biệt bởi sự khác biệt trong cả hoạt động SDH và PFK (SDH, loại II C > A > B; PFK, loại II B > A ≊ C). Kết luận rằng các đặc điểm co bóp và chuyển hóa của các sợi cơ xương người rất giống với nhiều loài khác. Tuy nhiên, một sự khác biệt xuất hiện là không có sợi loại II nào có tiềm năng oxy hóa cao hơn các sợi loại I.

Việc kích thích điện vào thân giao cảm cổ của mèo đã gây ra tiết nước bọt dưới hàm cùng với việc co mạch và co cơ màng mí thứ ba. Sau khi chặn α‐và β‐adrenoceptor bằng phentolamine hoặc phenoxybenzamine kết hợp với propranolol, phản ứng tiết nước bọt và co thắt cơ màng mí thứ ba khi bị kích thích giao cảm gần như bị triệt tiêu hoàn toàn. Tuy nhiên, phản ứng co mạch đáng kể (có thể lên đến 40% so với mức kiểm soát) vẫn tồn tại trong tuyến nước bọt dưới hàm. Sự co mạch này, vẫn duy trì sau khi tắc α‐adrenoceptor, có sự khởi phát khá chậm và kéo dài mà không có hiện tượng tăng máu sau kích thích. Việc truyền noradrenaline vào động mạch cục bộ đã gây co mạch dưới hàm, tiết nước bọt và co thắt cơ màng mí thứ ba. Tuy nhiên, phản ứng lưu lượng máu đối với noradrenaline ngoại sinh không giống như các tác động của kích thích dây thần kinh giao cảm respecto đến sự thoát mạch. Trong khi sự thoát mạch sau khi kích thích thần kinh được theo sau bởi sự co mạch kéo dài với sự suy giảm dần, sự thoát này sau khi truyền noradrenaline lại đi kèm với sự bình thường hóa lưu lượng máu. Việc truyền cục bộ các peptide liên quan đến polypeptid tụy (PP) đã gây ra sự co mạch phát triển từ từ với thời gian dài trong tuyến nước bọt dưới hàm, nhưng không tiết nước bọt hay co thắt cơ màng mí thứ ba. Độ mạnh tương đối về mol của các tác nhân co mạch là khoảng PYY: 1, neuropeptide Y (NPY): 5, polypeptid tụy chim và bò 100. Các hiệu ứng co mạch của các peptide liên quan đến PP đều kháng lại tắc α‐adrenoceptor và cũng xuất hiện ở những động vật đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ thần kinh giao cảm, cho thấy tác động trực tiếp lên cơ trơn mạch máu. Việc truyền cục bộ kết hợp noradrenaline và NPY đã gây ra phản ứng mạch máu trong tuyến nước bọt dưới hàm tương tự như khi thấy trong kích thích dây thần kinh giao cảm. PYY và NPY làm tăng huyết áp động mạch hệ thống khi được tiêm vào toàn thân, điều này cho thấy tác động co mạch tổng quát. Hiệu ứng này đi kèm với nhịp tim chậm thoáng qua do ức chế trương lực giao cảm, vì hiện tượng này không xảy ra ở những động vật được điều trị bằng propranolol.

Tóm lại, những phát hiện hiện tại thể hiện sự nhạy cảm khác nhau đối với các đối kháng α‐adrenoceptor của sự co mạch dưới hàm và sự tiết nước bọt cũng như sự co cơ trơn của màng mí thứ ba do kích thích dây thần kinh giao cảm gây ra. Sự co mạch còn lại này có thể được giải thích bằng việc giải phóng một chất truyền dẫn không có adrenergic, liên quan đến PP như NPY, có thể xuất hiện cùng với noradrenaline trong các dây thần kinh mạch máu. Việc giải phóng một yếu tố co mạch bổ sung cũng có thể giải thích việc truyền noradrenaline không giả lập được hiệu ứng mạch máu của kích thích dây thần kinh giao cảm in vivo.