Giải phóng Dopamine Striatal sau Khi Tiêm Amphetamine hoặc Tổn Thương Thần Kinh Hiện Qua Hành Vi Quay Vòng
Tóm tắt
Tiêm Amphetamine đã gây ra hành vi quay vòng mạnh mẽ ở chuột cống trong đó hệ thống dopamine nigrostriatal bị tổn thương đơn phương bằng cách tiêm 6‐hydroxydopamine (6‐OH‐DA). Hành vi quay vòng được phân tích trong một "rotometer" được thiết kế đặc biệt và thấy ghi được độ lặp lại cao. Cường độ quay vòng tỷ lệ với mức độ tổn thương của hệ thống DA. Vị trí tác động của amphetamine rất có thể là tiền synapse vì amphetamine đã gây ra quay về phía ngược lại so với thuốc kích thích thụ thể DA là apomorphine. Việc ức chế tyrosine hydroxylase đã gạt bỏ tác động của amphetamine, trong khi reserpine đã tăng cường tác động này. Cũng có bằng chứng cho thấy sự giải phóng DA do amphetamine gây ra phụ thuộc vào xung thần kinh. Hành vi quay vòng phản ánh mức độ kích thích thụ thể DA, nhưng những thay đổi trong quá trình truyền noradrenaline (NA) dường như đã điều chỉnh hành vi này. Sự giảm truyền NA sau khi ức chế enzyme dopamine‐β‐hydroxylase đã làm tăng hành vi quay vòng. Tổn thương đơn phương của hệ thống DA đã được nghiên cứu qua những thay đổi về tư thế và chuyển động xảy ra trong quá trình tổn thương. Sau khi ức chế monoamine oxidase, chuột cống đã cho thấy một sự quay mạnh mẽ bắt đầu từ giờ thứ 23 và kết thúc vào giờ thứ 33 sau phẫu thuật. Hành vi quay vòng có thể do sự giải phóng DA gây ra từ tổn thương và tương ứng với sự co lại của màng nictitating trong hệ thần kinh ngoại vi. Amphetamine đã thúc đẩy đáng kể sự giải phóng tự phát trong thời gian này.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Falck B., 1962, Observations of the possibilities of the cellular localication of monoamines by a fluorescence method, Acta physiol. scand., 56, 1
Fuxe K., 1970, “Amphetamine and related compounds”, 257
Glowinski J., 1965, Effect of drugs on the uptake, release, and metabolism of H3‐norepinephrine in the rat brain, J. Pharmacol., 149, 43
Hökfelt T., 1971, Effects of 6‐hydroxydopamine on central monoamine neurons with special reference to the nigro‐striatal dopamine system: An electron and fluorescence microscopical study, Brain Res.
Langer S. Z., 1966, The degeneration contraction of the nictitating membrane in the un‐anesthetized cat, J. Pharmacol. exp. Ther., 151, 66
Langer S. Z., 1966, The onset of denervation supersensitivity, J. Pharmacol. exp. Ther., 151, 73
Rech R. H., 1964, Antagonism of reserpine behavioral depression by d‐amphetamine, J. Pharmacol. exp. Ther., 146, 369
Smith C. B., 1963, Enhancement by reserpine and α‐methyl DOPA of the effects of d‐amphetamine upon the locomotor activity of mice, J. Pharmacol. exp. Ther., 142, 343
Stein L., 1964, Self‐stimulation of the brain and the central stimulant action of amphetamine, Fed. Proc., 23, 836
Trendelenburg U., 1966, Mechanisms of supersensitivity and subsensitivity to sympathomimetic amines, Pharmacol. Rev., 18, 629
Ungerstedt U., 1971, “6‐Hydroxydopamine and catecholamine neurons”, 101
Vane J. R., 1960, “Adrenergic mechanisms”, 356
Weissman A., 1966, Antiamphetamine effects following inhibition of tyrosine hydroxylase, J. Pharmacol. exp. Ther., 151, 339