Thrombosis and Haemostasis

Các mối quan hệ giữa hoạt hóa tố mô (tPA), ức chế viên nhanh chóng của nó (PAI-1) và thời gian tiêu sợi huyết euglobulin (ELT) đã được nghiên cứu với huyết tương của những tình nguyện viên khỏe mạnh. Thí nghiệm tiêu sợi huyết bằng phương pháp đo đục lượng qua đồ thị mảng được sử dụng cho ELT với một số sửa đổi nhẹ. Cả tPA và PAI-1 đều cho thấy sự tương quan đáng kể với ELT. tPA có sự tương quan tích cực đáng kể, không phải tiêu cực, với ELT (R = 0.387, p <0.001). Các hệ số tương quan cao hơn (R = 0.580, p <0.001 và R = 0.599, p <0.001) đã được thu được giữa ELT và PAI-1 tổng cộng hoặc PAI-1 tự do hơn là tPA hoặc phức hợp tPA-PAI-1 (R = 0.427, p <0.001). Sự tương quan tích cực cũng đã được tìm thấy giữa tPA và PAI-1. Những dữ liệu này cho thấy PAI-1 là một yếu tố rất quan trọng đối với ELT, đặc biệt là lượng PAI-1 tự do đóng vai trò là yếu tố quyết định ELT, mà có thể đại diện cho hoạt động tiềm năng của hệ thống tiêu sợi huyết.

Do nguy cơ cao về tiểu cầu giảm và xuất huyết, các biến chứng huyết khối đã nhận được ít sự chú ý ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML). Hơn nữa, vai trò dự đoán của di truyền tế bào đối với thuyên tắc tĩnh mạch (VTE) đã bị bỏ qua trong nhiều nghiên cứu. Nghiên cứu này nhằm mục đích đánh giá tỷ lệ, các yếu tố nguy cơ và khía cạnh tiên lượng của VTE trong AML. Tổng cộng 811 bệnh nhân mắc AML liên tiếp đã được tuyển chọn và phân tích hồi cứu. Phân tích hồi quy Cox với biến số phụ thuộc thời gian đã được sử dụng để xác định các yếu tố dự đoán có ý nghĩa về sự phát triển của VTE. Để giảm thiểu các yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn, chúng tôi đã sử dụng phương pháp matching theo điểm xu hướng để so sánh tỷ lệ sống sót toàn bộ giữa các bệnh nhân có và không có VTE. Tỷ lệ mắc VTE tích lũy sau 6 tháng và 1 năm lần lượt là 3,1% (Khoảng tin cậy [CI] 95%, 2,0–4,7) và 3,9% (CI 95%, 2,6–5,7). Trong số 26 trường hợp VTE, 22 (85%) phát triển trong vòng 6 tháng kể từ khi chẩn đoán bệnh bạch cầu và 13 (50%) có liên quan đến catheter. Trong phân tích đa biến, độ tuổi cao (≥ 65 tuổi) (tỷ lệ nguy cơ [HR], 2,70; p = 0,03) và nguy cơ di truyền tế bào gia tăng (HR phổ biến, 1,84; p = 0,05) là các yếu tố độc lập dự đoán sự phát triển của VTE. Không có sự liên kết có ý nghĩa giữa sự phát triển của VTE và tỷ lệ sống giảm (p = 0,32 cho phân tích thuần nhất). Độ tuổi cao và nguy cơ di truyền tế bào gia tăng, những yếu tố dự đoán được biết đến cho kết quả lâm sàng trong AML, cũng là các yếu tố nguy cơ độc lập của sự phát triển VTE. Kết quả của chúng tôi gợi ý rằng VTE không có ý nghĩa tiên lượng đối với AML.

Các mối nối giữa các tế bào nội mô đóng vai trò quan trọng trong quá trình huyết động học mạch máu. Hai protein mối nối VE-cadherin và JAM-1 lần lượt được định vị ở mối nối dính và mối nối chặt. VE-cadherin chỉ được biểu hiện bởi các tế bào nội mô, điều này cho thấy nó có thể thực hiện chức năng đặc hiệu cho tế bào. Sự thiếu vắng VE-cadherin hoặc việc chặn hoạt động dính của nó ngăn cản tổ chức bình thường của các cấu trúc mạch mới, cho thấy VE-cadherin có thể là một mục tiêu phân tử trong liệu pháp chống tạo mạch. Thêm vào đó, khả năng của các tác nhân làm tăng tính thẩm thấu và bạch cầu bám dính để sửa đổi tổ chức VE-cadherin/catenin có thể liên quan đến vai trò trong việc kiểm soát độ thẩm thấu của mạch máu và sự xâm nhập của bạch cầu. JAM-1 là một protein màng tích hợp được biểu hiện trong các tế bào nội mô và biểu mô. Miền ngoài tế bào của nó có thể dimer hóa và liên kết homophilically. Miền trong tế bào (và đặc biệt là một motif gắn PDZ) cho phép JAM-1 tương tác với các protein cấu trúc và tín hiệu. Nghiên cứu các tương tác phân tử của JAM-1 có thể giúp giải thích các cơ chế chức năng do JAM điều hòa, chẳng hạn như kiểm soát tính thẩm thấu qua tế bào và sự di chuyển của bạch cầu.

Mục tiêu. Tiêm các đại thực bào đã được kích thích sản xuất các chất hoạt hóa tiêu fibrin và các yếu tố điều hòa sự phân chia tế bào, di chuyển và trưởng thành, có thể tăng cường sự giải quyết huyết khối tĩnh mạch. Mục tiêu của nghiên cứu này là xác định quá trình thu hút các đại thực bào tiêm vào huyết khối tĩnh mạch trong một mô hình thích hợp của bệnh này. Thiết kế và phương pháp. Huyết khối được sinh ra ở tĩnh mạch chủ dưới của chuột đực Wistar bằng cách giảm lưu lượng (hẹp 80-90%). Thành mạch đã được xem xét ở thời điểm 1 giờ bằng kính hiển vi điện tử quét. Các huyết khối đang giải quyết với tĩnh mạch chủ xung quanh được thu thập sau 1, 7, 14 và 21 ngày sau khi gây ra (n = 8). Các mẫu, được lấy cách nhau 0.5 mm (10-15 mẫu cho mỗi huyết khối), đã được nhuộm bằng hematoxylin, Martius Scarlet Blue và kháng thể chống lại đại thực bào, tiểu cầu và fibrin. Các mẫu từ huyết khối tĩnh mạch người (n = 4) cũng được nhuộm tương tự. Khu vực chiếm đóng bởi đại thực bào (tính bằng đơn vị pixel tương đối, RPU) được xác định bằng phân tích hình ảnh hỗ trợ máy tính. Các đại thực bào máu ngoại biên của chuột đã được chiết xuất, gắn nhãn huỳnh quang và tiêm tĩnh mạch vào 7 con chuột trước khi gây huyết khối. Tĩnh mạch chủ có huyết khối đã được thu hoạch 1 h, 2, 3, 4, 7, 14 và 25 ngày sau khi gây ra và độ huỳnh quang của chúng được đo. Thành phần huỳnh quang của thành tĩnh mạch và huyết khối đã được phân tích chi tiết hơn vào 2 và 25 ngày sau khi gây huyết khối (n = 4 tại mỗi khoảng thời gian). Kết quả. Huyết khối thí nghiệm có cấu trúc tương tự như huyết khối ở người và đã giải quyết trong khoảng thời gian 14-21 ngày. Kính hiển vi điện tử quét cho thấy tổn thương nội mạc tối thiểu ở 1 giờ với các dấu hiệu hình thành huyết khối sớm (sự lắng đọng của tiểu cầu, tế bào hồng cầu, bạch cầu và fibrin). Bạch cầu trung tính là bạch cầu chiếm ưu thế trong huyết khối vào ngày thứ nhất, trong khi đó đại thực bào chỉ chiếm 0.3% (0.04% sem) của diện tích huyết khối. Có sự gia tăng ổn định về số lượng đại thực bào trong huyết khối và đến 21 ngày, phần trăm diện tích huyết khối được đại thực bào bao phủ đã tăng hơn 35 lần lên 11.5% (2.3% sem) (p <0.001). Ban đầu, các đại thực bào xuất hiện xung quanh rìa của huyết khối và trở nên phân bố đều hơn trong huyết khối khi quá trình giải quyết diễn tiến. Các đại thực bào đã được gắn nhãn có thể được tìm thấy trong tuần hoàn lên đến 1 tuần sau khi tiêm. Thành phần huỳnh quang (RPU) của huyết khối đã tăng lên trong 25 ngày (RPU trung bình tại 2 ngày 0.012, sem 0.005; RPU trung bình tại 25 ngày 1.062, sem 0.252, p = 0.008). Số lượng đại thực bào được gắn nhãn ở thành mạch đạt đỉnh vào ngày thứ 2 và sau đó giảm xuống.

Năm 1998, chúng tôi ước tính tỷ lệ mắc bệnh huyết khối tĩnh mạch (VTE) là 1,8/1.000 mỗi năm. Mục tiêu của nghiên cứu này là so sánh tỷ lệ VTE hiện tại với tỷ lệ quan sát được vào năm 1998. Chúng tôi đã ghi lại tất cả các trường hợp thuyên tắc phổi (PE) có triệu chứng và huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) ở chi dưới được chẩn đoán trong khoảng thời gian từ ngày 1 tháng 3 năm 2013 đến ngày 28 tháng 2 năm 2014 tại các bệnh viện và trong cộng đồng, sử dụng cùng một phương pháp và khu vực địa lý như vào năm 1998. Tỷ lệ VTE năm 2013 đã được tính toán và so sánh với năm 1998 bằng các tỷ lệ mắc chuẩn hóa theo tuổi tác và giới tính (SIR). Năm 2013, chúng tôi ghi nhận 576 trường hợp VTE (279 trường hợp DVT đơn độc và 297 trường hợp PE ± DVT). Trong tổng số 367.911 cư dân, tỷ lệ mắc VTE tổng thể là 1,57/1.000 (95 % CI 1,44–1,69). Tỷ lệ VTE tổng thể thấp hơn đáng kể vào năm 2013 so với năm 1998: SIR 0,72 (95 % CI 0,67–0,79) cũng như tỷ lệ DVT đơn độc: SIR 0,53 (95 % CI 0,47–0,60); ngược lại, tỷ lệ mắc PE tổng thể không thay đổi: SIR 1,10 (95 % CI, 0,98–1,23) mặc dù tỷ lệ mắc PE đơn độc tăng lên: SIR 1,29 (95 % CI, 1,10–1,52). Năm 1998, 4,4 % các trường hợp PE được chẩn đoán bằng việc sử dụng CTPA, trong khi con số này là 73,7 % vào năm 2013 (p < 0,001). Kết luận, trong khoảng thời gian từ năm 1998 đến 2013, tỷ lệ mắc DVT có triệu chứng đã giảm. Ngược lại, chúng tôi không tìm thấy sự giảm tương tự ở tỷ lệ mắc PE có triệu chứng; liệu điều này có liên quan đến sự thay đổi trong các xét nghiệm và thuật toán chẩn đoán trong quản lý PE nghi ngờ hay không vẫn cần được điều tra thêm.

Tài liệu bổ sung cho bài báo này có sẵn trực tuyến tại www.thrombosis-online.com.

Bối cảnh Quản lý thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTE), bao gồm cả huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) và thuyên tắc phổi (PE), khác nhau trên toàn thế giới.

Phương pháp Đăng ký chống đông toàn cầu trong lĩnh vực – Thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (GARFIELD-VTE) là một nghiên cứu quan sát, triển vọng về 10.685 bệnh nhân được chẩn đoán VTE một cách客观 từ tháng 5 năm 2014 đến tháng 1 năm 2017 tại 417 địa điểm ở 28 quốc gia. Tất cả các bệnh nhân đều được theo dõi ít nhất 3 năm. Chúng tôi mô tả các đặc điểm cơ bản của quần thể nghiên cứu và quá trình quản lý của họ trong vòng 30 ngày sau khi chẩn đoán.

Các microRNA (miRNA) lưu hành gần đây đã nổi lên như những chất chỉ thị sinh học hứa hẹn cho đột quỵ thiếu máu cục bộ (IS). Tuy nhiên, các mẫu biểu hiện của các miRNA cụ thể ở bệnh nhân cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua (TIA) chưa được nghiên cứu. Giá trị dự đoán của chúng cho sự hiện diện của IS và TIA, cũng như mối quan hệ của chúng với mức độ thiếu hụt thần kinh của IS và nguy cơ đột quỵ tiếp theo sau TIA vẫn chưa được làm rõ. Trong nghiên cứu này, 754 miRNA đã được sàng lọc ban đầu bằng TaqMan Low Density Array (TLDA) trong hai mẫu huyết thanh kết hợp từ 50 bệnh nhân IS và 50 đối chứng. Các miRNA bị thay đổi đáng kể sau đó đã được xác thực bằng các thử nghiệm PCR phiên mã ngược định lượng riêng lẻ (qRT-PCR) đầu tiên ở cùng một nhóm TLDA và tiếp tục được xác nhận trong một nhóm lớn hơn bao gồm 177 bệnh nhân IS, 81 bệnh nhân TIA và 42 đối chứng. Kết quả sàng lọc TLDA cho thấy 71 miRNA được tăng cường và 49 miRNA bị giảm trong bệnh nhân IS. Việc xác thực qRT-PCR xác nhận rằng nồng độ huyết thanh của miR-23b-3p, miR-29b-3p, miR-181a-5p và miR-21–5p đã tăng đáng kể ở bệnh nhân IS. Đáng chú ý, nồng độ huyết thanh của miR-23b-3p, miR-29b-3p và miR-181a-5p cũng tăng lên đáng kể ở bệnh nhân TIA. Hơn nữa, miR-23b-3p, miR-29b-3p và miR-21–5p được tăng cường có thể phân tách rõ ràng giữa bệnh nhân IS và TIA. Phân tích hồi quy logistic và đường cong đặc tính hoạt động của người nhận cho thấy rằng các miRNA bị thay đổi này có thể hoạt động như những chất chỉ thị dự đoán và phân biệt cho IS và TIA, và các dấu hiệu biểu hiện đặc trưng của chúng có thể góp phần vào việc đánh giá mức độ thiếu hụt thần kinh của IS và nguy cơ đột quỵ tiếp theo sau TIA.

Tài liệu bổ sung cho bài viết này có sẵn trực tuyến tại www.thrombosis-online.com.

Công trình nghiên cứu này báo cáo về đặc điểm cấu trúc và chức năng của phức hợp glycoprotein tiểu cầu GPIIb-IIIa (integrin αIIbβ3) ở một bệnh nhân mắc bệnh thrombasthenia loại II Glanzmann, với đột biến chuyển đổi base đồng hợp tử G→A tại vị trí 1074 của GPIIb, dẫn đến sự thay thế Arg327→His.

Các tế bào CHO được chuyển gen ổn định với cDNA mã hóa His327GPIIb cho thấy sự giảm mạnh trong biểu hiện trên bề mặt của phức hợp αIIbβ3 so với các tế bào đối chứng được chuyển gen với GPIIb dòng hoang dã. Phân tích miễn dịch kết tủa cho thấy sự tổng hợp GPIIb, sự hình thành heterodimer, và quá trình trưởng thành ngắn hạn không bị cản trở, cho thấy rằng những thay đổi về cấu trúc phụ thuộc vào Arg327 của GPIIb có thể đóng vai trò quan trọng trong tốc độ trưởng thành và/hoặc quá trình vận chuyển của các heterodimer đến bề mặt tế bào.

Sự đồng chuyển gen của các tế bào CHO với các lượng cDNA bằng nhau mã hóa cho GPIIb dòng hoang dã và mutant His327-GPIIb dẫn đến sự giảm đáng kể trong biểu hiện trên bề mặt của αIIbβ3. Quan sát mới này về hiệu ứng tiêu cực chiếm ưu của tiểu đơn vị mutant His327αIIb cung cấp cơ sở phân tử cho hàm lượng αIIbβ3 của tiểu cầu bị giảm ở các thế hệ con mang gen dị hợp tử.