Mechanisms of leukemogenesis induced by bovine leukemia virus: prospects for novel anti-retroviral therapies in human Tập 4 Số 1 - 2007
Nicolas Gillet, Arnaud Florins, Mathieu Boxus, Catherine Burteau, Annamaria Nigro, Fabian Vandermeers, Hervé Balon, Amel‐Baya Bouzar, Julien Defoiche, Arsène Burny, M. Reichert, Richard Kettmann, Luc Willems
AbstractIn 1871, the observation of yellowish nodules in the enlarged spleen of a cow was considered to be the first reported case of bovine leukemia. The etiological agent of this lymphoproliferative disease, bovine leukemia virus (BLV), belongs to the deltaretrovirus genus which also includes the related human T-lymphotropic virus type 1 (HTLV-1). This review summarizes current knowledge of this viral system, which is important as a model for leukemogenesis. Recently, the BLV model has also cast light onto novel prospects for therapies of HTLV induced diseases, for which no satisfactory treatment exists so far.
Revisiting HIV-1 uncoating Tập 7 - Trang 1-10 - 2010
Nathalie Arhel
HIV uncoating is defined as the loss of viral capsid that occurs within the cytoplasm of infected cells before entry of the viral genome into the nucleus. It is an obligatory step of HIV-1 early infection and accompanies the transition between reverse transcription complexes (RTCs), in which reverse transcription occurs, and pre-integration complexes (PICs), which are competent to integrate into the host genome. The study of the nature and timing of HIV-1 uncoating has been paved with difficulties, particularly as a result of the vulnerability of the capsid assembly to experimental manipulation. Nevertheless, recent studies of capsid structure, retroviral restriction and mechanisms of nuclear import, as well as the recent expansion of technical advances in genome-wide studies and cell imagery approaches, have substantially changed our understanding of HIV uncoating. Although early work suggested that uncoating occurs immediately following viral entry in the cell, thus attributing a trivial role for the capsid in infected cells, recent data suggest that uncoating occurs several hours later and that capsid has an all-important role in the cell that it infects: for transport towards the nucleus, reverse transcription and nuclear import. Knowing that uncoating occurs at a later stage suggests that the viral capsid interacts extensively with the cytoskeleton and other cytoplasmic components during its transport to the nucleus, which leads to a considerable reassessment of our efforts to identify potential therapeutic targets for HIV therapy. This review discusses our current understanding of HIV uncoating, the functional interplay between infectivity and timely uncoating, as well as exposing the appropriate methods to study uncoating and addressing the many questions that remain unanswered.
Host-virus interaction: a new role for microRNAs - 2006
Vinod Scaria, Manoj Hariharan, Souvik Maiti, Beena Pillai, Samir K Brahmachari
MicroRNAs (miRNAs) are a new class of 18–23 nucleotide long non-coding RNAs that play critical roles in a wide spectrum of biological processes. Recent reports also throw light into the role of microRNAs as critical effectors in the intricate host-pathogen interaction networks. Evidence suggests that both virus and hosts encode microRNAs. The exclusive dependence of viruses on the host cellular machinery for their propagation and survival also make them highly susceptible to the vagaries of the cellular environment like small RNA mediated interference. It also gives the virus an opportunity to fight and/or modulate the host to suite its needs. Thus the range of interactions possible through miRNA-mRNA cross-talk at the host-pathogen interface is large. These interactions can be further fine-tuned in the host by changes in gene expression, mutations and polymorphisms. In the pathogen, the high rate of mutations adds to the complexity of the interaction network. Though evidence regarding microRNA mediated cross-talk in viral infections is just emerging, it offers an immense opportunity not only to understand the intricacies of host-pathogen interactions, and possible explanations to viral tropism, latency and oncogenesis, but also to develop novel biomarkers and therapeutics.
TRIM5α liên kết một cách chọn lọc với capsid của retrovirus nhạy cảm với sự hạn chế Dịch bởi AI Tập 2 Số 1 - 2005
Sarah Sebastian, Jeremy Luban
Tóm tắt
TRIM5 là một chất ức chế retrovirus mạnh mẽ nhắm vào các virus mang một số dư lượng capsid (CA) nhất định. Ở hầu hết các loài linh trưởng, sự hạn chế retroviral yêu cầu miền SPRY C-đầu đặc trưng cho isoform α của TRIM5, nhưng cơ chế mà qua đó các virus nhạy cảm được nhận diện và bị nhắm mục tiêu để hạn chế vẫn chưa được biết đến. Ở đây, chúng tôi cho thấy rằng TRIM5α liên kết với CA của retrovirus từ các virion đã được tách xà phòng hóa theo cách phụ thuộc vào SPRY với sự phân biệt đủ để giải thích cho tính đặc hiệu tinh tế của sự hạn chế.
Khả năng kháng tương đối của virus HIV-1 nguồn đối với sự kiểm soát của interferon-alpha Dịch bởi AI Tập 10 Số 1 - 2013
Angharad E. Fenton-May, Oliver Dibben, Tanja Emmerich, Haitao Ding, Katja Pfafferott, Marlén M. I. Aasa-Chapman, Pierre Pellegrino, Ian Williams, Myron S. Cohen, Feng Gao, George M. Shaw, Beatrice H. Hahn, Christina Ochsenbauer, John C. Kappes, Persephone Borrow
Tóm tắtNền tảngSau khi truyền HIV loại 1 (HIV-1) qua màng nhầy, interferon loại 1 (IFN) được sản xuất nhanh chóng tại các vị trí virus nhân lên ban đầu trong màng nhầy và các hạch bạch huyết thoát nước. Tuy nhiên, vai trò của hoạt động kháng virus kích thích bởi IFN trong việc hạn chế sự nhân lên của HIV-1 trong các giai đoạn đầu của nhiễm trùng vẫn chưa rõ ràng. Chúng tôi giả thuyết rằng nếu IFN loại 1 tác động chọn lọc lên sự nhân lên của HIV-1 trong những giai đoạn đầu của nhiễm trùng, các virus nguồn thành công trong việc thiết lập nhiễm trùng hệ thống sẽ kháng IFN hơn so với các virus đang nhân lên trong tình trạng nhiễm trùng mãn tính, khi mà IFN loại 1 được sản xuất ở mức thấp hơn nhiều. Để kiểm tra giả thuyết này, độ kháng tương đối của các chủng virus derived từ những cá nhân nhiễm HIV-1 trong giai đoạn cấp tính và mãn tính đối với sự kiểm soát của IFN loại 1 đã được phân tích.
ResultadosSự nhân lên của các chủng virus huyết tương được tạo ra từ những đối tượng bị nhiễm HIV-1 cấp tính và các chủng HIV-1 nguồn được nhân bản phân tử có thể bị giảm nhưng không bị ức chế hoàn toàn bởi IFN loại 1in vitro. Giá trị IC50trung bình đối với IFNα2 (22 U/ml) thấp hơn so với IFNβ (346 U/ml), mặc dù ở nồng độ ức chế tối đa, cả hai loại IFN đều ức chế sự nhân lên của virus ở mức độ tương tự. Các chủng virus riêng lẻ cho thấy độ nhạy khác nhau đối với sự ức chế bởi IFNα2 và IFNβ, có thể phản ánh sự biến đổi trong khả năng kháng đối với các gen kích thích IFN điều chỉnh khác nhau. Các chủng virus từ những đối tượng bị nhiễm HIV-1 cấp tính có độ kháng significantly cao hơn đối với sự kiểm soátin vitrodo IFNα hơn là các chủng virus được tạo ra từ cùng một cá nhân trong giai đoạn mãn tính, không triệu chứng. Kháng virus IFN giảm nhanh chóng sau giai đoạn cấp tính của nhiễm trùng: trong năm đối tượng, các virus derived từ sáu tháng mẫu đồng thuận phân tử có độ nhạy cao hơn đáng kể với các tác động kháng virus của IFN so với các virus nguồn tương ứng.
#HIV-1 #interferon-alpha #khả năng kháng #nhiễm trùng cấp tính #sự kiểm soát virus
Thay đổi hồ sơ MicroRNA ở những người dương tính với virus gây suy giảm miễn dịch ở người loại 1 (HIV-1) Dịch bởi AI - 2008
Laurent Houzet, Man Lung Yeung, Valéry de Lame, Dhara Desai, Stephen M. Smith, Kuan‐Teh Jeang
Tóm tắt
MicroRNA (miRNA) đóng vai trò đa dạng trong việc điều tiết các chức năng tế bào và phát triển. Chúng tôi đã đánh giá sự biểu hiện của miRNA trong các tế bào bạch cầu đơn nhân từ 36 cá nhân dương tính với HIV-1 và 12 người kiểm soát bình thường. Các cá nhân dương tính với HIV-1 được phân loại theo quy trình thành bốn nhóm dựa trên số lượng tế bào T CD4+ và tải lượng virus của họ. Chúng tôi báo cáo rằng các dấu hiệu miRNA đặc trưng có thể được quan sát cho mỗi nhóm trong bốn nhóm này.
The formation of cysteine-linked dimers of BST-2/tetherin is important for inhibition of HIV-1 virus release but not for sensitivity to Vpu Tập 6 - Trang 1-16 - 2009
Amy J Andrew, Eri Miyagi, Sandra Kao, Klaus Strebel
The Human Immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) Vpu protein enhances virus release from infected cells and induces proteasomal degradation of CD4. Recent work identified BST-2/CD317 as a host factor that inhibits HIV-1 virus release in a Vpu sensitive manner. A current working model proposes that BST-2 inhibits virus release by tethering viral particles to the cell surface thereby triggering their subsequent endocytosis. Here we defined structural properties of BST-2 required for inhibition of virus release and for sensitivity to Vpu. We found that BST-2 is modified by N-linked glycosylation at two sites in the extracellular domain. However, N-linked glycosylation was not important for inhibition of HIV-1 virus release nor did it affect surface expression or sensitivity to Vpu. Rodent BST-2 was previously found to form cysteine-linked dimers. Analysis of single, double, or triple cysteine mutants revealed that any one of three cysteine residues present in the BST-2 extracellular domain was sufficient for BST-2 dimerization, for inhibition of virus release, and sensitivity to Vpu. In contrast, BST-2 lacking all three cysteines in its ectodomain was unable to inhibit release of wild type or Vpu-deficient HIV-1 virions. This defect was not caused by a gross defect in BST-2 trafficking as the mutant protein was expressed at the cell surface of transfected 293T cells and was down-modulated by Vpu similar to wild type BST-2. While BST-2 glycosylation was functionally irrelevant, formation of cysteine-linked dimers appeared to be important for inhibition of virus release. However lack of dimerization did not prevent surface expression or Vpu sensitivity of BST-2, suggesting Vpu sensitivity and inhibition of virus release are separable properties of BST-2.
