Movement Disorders

Biểu hiện thần kinh và tự chủ trong bệnh thần kinh đa hệ thống (MSA) có thể dự đoán được tỷ lệ tử vong sớm. Việc định lượng sự suy giảm tự chủ sớm như một yếu tố tiên đoán tử vong còn thiếu sót. Các đặc điểm lâm sàng thần kinh và tự chủ sớm đã được xem xét hồi cứu ở 49 trường hợp MSA (tuổi giữa khi khởi phát, 56.1 năm; 16 phụ nữ) được xác nhận bằng khám nghiệm tử thi tại Mayo Clinic. Khi có sẵn, điểm composite tổng hợp về độ nặng của tự chủ từ bài kiểm tra phản xạ tự chủ đã cung cấp việc định lượng mức độ suy giảm tự chủ, và bài kiểm tra mồ hôi điều hòa nhiệt độ đã định lượng tình trạng vô mồ hôi trên bề mặt cơ thể. Triệu chứng khởi phát có đặc điểm tự chủ ở 50%, parkinson ở 30%, và tiểu não ở 20% trong số các trường hợp. Thời gian sống (tuổi sống trung bình [khoảng tin cậy 95%]) là 8.6 [6.7‐10.2] năm. Thời gian sống ngắn hơn ở những bệnh nhân có bằng chứng phòng thí nghiệm sớm về suy giảm tự chủ tổng quát (điểm composite độ nặng của tự chủ ≥ 6) (7.0 [3.9‐9.8] so với 9.8 [4.6‐13.8] năm; P = 0.036), và nhu cầu sớm về catheter bàng quang (7.3 [3.1‐10.2] so với 13.7 [8.5‐14.9] năm; P = 0.003) so với những người không có những đặc điểm lâm sàng này. Phân tích Cox tỷ lệ cho thấy các chỉ số dự đoán cho thời gian sống ngắn hơn là tuổi khởi phát cao hơn (tỷ lệ nguy cơ [khoảng tin cậy 95%], 1.04 [1.01‐1.08]; P = 0.03), nhu cầu sớm về catheter bàng quang (7.9 [1.88‐38.63]; P = 0.004), và suy giảm tự chủ tổng quát sớm (điểm composite độ nặng của tự chủ ≥ 6) (2.8 [1.01‐9.26]; P = 0.047). Giới tính, kiểu hình, và sự phát triển sớm của sự bất ổn thăng bằng, đi lại cần hỗ trợ, triệu chứng đứng không ổn định, bàng quang thần kinh, hoặc tình trạng vô mồ hôi đáng kể (bài kiểm tra mồ hôi điều hòa nhiệt độ ≥ 40%) không phải là những yếu tố chỉ thị cho thời gian sống ngắn hơn. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy rằng sự phát triển sớm của suy giảm tự chủ tổng quát nặng có thể làm tăng gấp ba lần nguy cơ sống ngắn hơn ở bệnh nhân có MSA. © 2014 Hội Parkinson và Rối loạn Vận động Quốc tế

Chúng tôi báo cáo về sự sống sót của bệnh nhân mắc bệnh thoái hoá đa hệ thống (MSA) trong một nhóm bệnh nhân lớn được nghiên cứu theo hướng prospectively. Trong số 100 bệnh nhân, có 85 người đã được xác định là đã qua đời. Ba bệnh nhân được chẩn đoán lại là bệnh Parkinson (PD). Hai mươi bốn bệnh nhân đã được khám nghiệm tử thi, cho thấy 22 trường hợp mắc MSA và 2 trường hợp bệnh Parkinson vô căn. Thời gian sống trung vị là 8,6 năm và 7,3 năm cho nam và nữ, tương ứng (tỷ lệ nguy hiểm cho nữ là 1,49, khoảng tin cậy 95% 0,97–2,31, P = 0,07). Ngoại trừ việc được chẩn đoán lại là PD, không có yếu tố tiên đoán nào cho việc sống sót tốt hơn được xác định. Những dữ liệu này xác nhận tiên lượng tương đối kém của MSA với thời gian sống trung bình chưa tới 9 năm.

Hội chứng lâm sàng của akinesia thuần túy thường được liên kết với bệnh liệt năng của não tiến triển (PSP) và đặc trưng bởi khó khăn trong việc bắt đầu đi lại và tình trạng “đóng băng” trong khi đi bộ, viết và nói. Những hội chứng tương tự đã được mô tả dưới dạng hội chứng đóng băng đi bộ tiến triển nguyên phát và hội chứng thất bại khởi động đi bộ nguyên phát. Chúng tôi đã điều tra tính đặc hiệu của hội chứng lâm sàng akinesia thuần túy với hiện tượng đóng băng khi đi lại (PAGF) đối với bệnh lý PSP-tau. Trong số 749 bệnh nhân được lưu trữ tại QSBB, chỉ có 7 bệnh nhân đáp ứng tiêu chí chẩn đoán được đề xuất: khởi phát từ từ của hiện tượng đóng băng khi đi lại hoặc nói; không có cứng cơ chi và run; không có phản ứng duy trì với levodopa; và không có sa sút trí tuệ hay liệt cơ mắt trong 5 năm đầu của bệnh. Ở những trường hợp này, đã thực hiện khám nghiệm bệnh lý chi tiết. PSP là chẩn đoán bệnh lý ở 6 bệnh nhân, và bệnh Parkinson (PD) ở bệnh nhân thứ bảy. Như đã định nghĩa, hội chứng này có giá trị tiên đoán dương là 86% đối với bệnh lý PSP-tau. Ở các trường hợp có PSP, không có đặc điểm bổ sung nào của bệnh mạch hoặc PD đồng tồn tại và điểm số PSP-tau trung vị là 3, phản ánh tải tau tương đối nhẹ. Hội chứng lâm sàng của PAGF dường như có tính đặc hiệu cao đối với bệnh lý PSP-tau. Hiện tượng trình bày tương đối hiếm hoi này của bệnh lý PSP-tau có sự tích tụ tau ít nghiêm trọng hơn so với kiểu hình lâm sàng “cổ điển” PSP phổ biến hơn: bệnh Richardson. © 2007 Hiệp hội Rối loạn Vận động

Chúng tôi đã so sánh mức độ tuần hoàn của vỏ não trước trán, vỏ não vận động và vỏ não cảm giác cùng với hạch nền trong 29 bệnh nhân bệnh Huntington (HD) và chín người đối chứng. Chúng tôi nhận thấy sự giảm đáng kể trong mức độ tuần hoàn ở bệnh nhân mắc HD với thời gian ngắn (<6 năm, n=10), trung bình (6–10 năm, n=8) và dài (>10 năm, n=11) so với nhóm đối chứng. Trong số các bệnh nhân có thời gian bệnh ngắn, chúng tôi quan sát thấy sự giảm trong mức độ tuần hoàn vỏ não trước khi có bằng chứng về teo não trên hình ảnh cộng hưởng từ, điều này cho thấy rằng sự giảm hoạt động thần kinh, được phản ánh qua mức độ tuần hoàn, xảy ra trước những thay đổi cấu trúc rõ rệt. Như mong đợi, mức độ tuần hoàn giảm được ghi nhận rõ rệt ở hạch nền. Mức độ tuần hoàn vỏ não có tương quan với các đánh giá lâm sàng về khả năng chức năng cũng như với thời gian mắc bệnh. Mức độ tuần hoàn vỏ não trước trán tương quan với các thước đo nhận thức, và mức độ tuần hoàn vỏ não vận động tương quan với mức độ khuyết tật thể chất và các điểm số trong các hoạt động hàng ngày. Chúng tôi không phát hiện mối tương quan lâm sàng đáng kể với mức độ tuần hoàn của vỏ não cảm giác. Chụp cắt lớp phát xạ đơn photon có thể là một phương pháp nhạy cảm trong việc đánh giá sự tiến triển của bệnh trong các thử nghiệm lâm sàng và can thiệp dược lý.

Bệnh Huntington (HD) là một rối loạn thoái hóa thần kinh di truyền kiểu trội tự nhiễm. Dấu hiệu nổi bật nhất của HD là sự hiện diện của các chuyển động không tự nguyện. Tuy nhiên, HD cũng được đặc trưng bởi sự suy giảm nhận thức rõ rệt, thường xảy ra trước khi xuất hiện triệu chứng vận động và thường được coi là làm suy yếu hơn cho bệnh nhân và gia đình của họ so với triệu chứng vận động. Suy giảm nhận thức diễn ra rộng rãi ở hầu hết các lĩnh vực nhận thức trong các giai đoạn cuối của bệnh, nhưng dường như có sự chọn lọc trong giai đoạn tiền lâm sàng và sớm của bệnh, với những thiếu hụt về khả năng đa nhiệm, tốc độ xử lý thông tin và chức năng điều hành ở những bệnh nhân HD. Hiện nay, đã có những chứng cứ rõ ràng cho thấy trước khi chẩn đoán lâm sàng, có một giai đoạn tiền lâm sàng, trong đó những người mang đột biến gen HD tương đối không có triệu chứng, mặc dù đã có sự khởi phát bệnh lý và sự hiện diện của thoái hóa thần kinh. Bằng chứng từ các nghiên cứu hình ảnh não chức năng cho thấy sự hiện diện của sự bồi thường thần kinh trong các giai đoạn tiền lâm sàng của HD, trong đó não bộ trải qua quá trình tổ chức lại chức năng để đối phó với thoái hóa thần kinh nhằm bảo tồn hiệu suất vận động và nhận thức. Trong bài tổng quan này, chúng tôi sẽ mô tả bệnh lý HD cơ bản với trọng tâm là cách mà nó liên kết với kiểu hình nhận thức. Chúng tôi cũng sẽ trình bày bằng chứng về sự hiện diện của sự bồi thường thần kinh trong HD và các cơ chế có thể hỗ trợ nó. Cuối cùng, chúng tôi sẽ thảo luận về các nghiên cứu hiện tại trong lĩnh vực can thiệp nhận thức nhằm hỗ trợ và nâng cao sự bồi thường thần kinh trong HD. Những nỗ lực nghiên cứu này có thể, một ngày nào đó, kéo dài giai đoạn tiền lâm sàng và hỗ trợ việc quản lý triệu chứng cho những người bị ảnh hưởng bởi HD. © 2014 Hội Quốc tế về Parkinson và Rối loạn Vận động

Truyền thống, hạch nền đã được liên kết với hành vi vận động, vì chúng tham gia vào cả việc thực hiện các hành động tự động và việc điều chỉnh các hành động hiện tại trong các ngữ cảnh mới. Đối với nhận thức, vai trò của hạch nền chưa được định nghĩa một cách rõ ràng. Liên quan đến các quá trình ngôn ngữ, các lý thuyết hiện đại về sự tham gia của cấu trúc dưới vỏ não trong ngôn ngữ đã ủng hộ vai trò của hạch pallidum trong (GPi) trong việc kiểm soát các thao tác ngữ nghĩa - từ vựng. Tuy nhiên, các nỗ lực để xác định thực nghiệm những giả thiết này chủ yếu hạn chế ở các cuộc điều tra tâm lý thần kinh về khả năng thông suất lời nói sau khi thực hiện phẫu thuật pallidotomy. Chúng tôi đã đánh giá tác động của phẫu thuật pallidotomy posteroventral hai bên (BPVP) đối với chức năng ngôn ngữ qua một loạt các khả năng ngôn ngữ chung và cao cấp, và xác thực/mở rộng các lý thuyết làm việc về sự tham gia của hạch pallidum trong ngôn ngữ. Các hồ sơ ngôn ngữ toàn diện đã được biên soạn lên đến 1 tháng trước và 3 tháng sau BPVP ở 6 cá nhân bị bệnh Parkinson (PD). Các hồ sơ ngôn ngữ tương ứng cũng đã được thu thập trong khoảng thời gian 3 tháng cho nhóm kiểm soát không phẫu thuật gồm 16 cá nhân mắc PD và một nhóm 16 cá nhân không bị rối loạn thần kinh (NC). Các so sánh giữa các nhóm không tham số đã được thực hiện và các chỉ số thay đổi đáng tin cậy đã được tính toán, liên quan đến điểm số chênh lệch giữa cơ sở/ theo dõi sau 3 tháng. Các so sánh thống kê giữa ba nhóm không phát hiện sự thay đổi có ý nghĩa sau phẫu thuật trong hiệu suất ngôn ngữ. Phân tích dữ liệu theo từng trường hợp liên quan đến chỉ số thay đổi có ý nghĩa lâm sàng đã tiết lộ những thay đổi đáng tin cậy trong hiệu suất qua một số biến ngôn ngữ là hệ quả của BPVP. Những phát hiện này hỗ trợ cho các mô hình tham gia dưới vỏ não trong ngôn ngữ, khuyến khích vai trò của GPi trong các cơ chế thao tác ngữ nghĩa – từ vựng. Sự cải thiện và giảm hiệu suất sau phẫu thuật được diễn giải trong bối cảnh của các hiệu ứng cộng và trừ sau chấn thương. Liên quan đến các nhóm Parkinson, các thay đổi đáng tin cậy về mặt lâm sàng so với những thay đổi có ý nghĩa thống kê trên cơ sở từng trường hợp có thể cung cấp phương pháp chính xác nhất để mô tả cách mà các mạch ngôn ngữ của hạch nền khác biệt về sinh lý học phản ứng với BPVP. © 2004 Hiệp hội Rối loạn Vận động

Hiệu suất của 12 bệnh nhân mắc bệnh Parkinson (PD), 16 bệnh nhân mắc bệnh Huntington (HD) và nhóm đối chứng khỏe mạnh trẻ và già đã được đánh giá trên một số bài kiểm tra về trí nhớ khai báo bằng lời và không bằng lời, trên một bài kiểm tra học tập liên kết quy điều không vận động (từ và màu sắc), và trên một số nhiệm vụ thời gian phản ứng (RT). Các nhiệm vụ RT bao gồm phản ứng đơn giản và phản ứng lựa chọn được kích thích. Mối quan hệ giữa tín hiệu trước và kích thích mệnh lệnh trong mô hình S1–S2 là không tùy ý ở loạt đầu tiên và là tùy ý ở loạt thứ hai. Loạt với các mối quan hệ S1–S2 tùy ý đã được lặp lại qua hai khối thử nghiệm liên tiếp. Động cơ của nghiên cứu là để điều tra chức năng của “vòng kết hợp” hạch nền, và người ta giả định rằng bệnh nhân HD sẽ cho thấy sự rối loạn nhiều hơn do sự tham gia nhiều hơn của nhân đầu. Các bệnh nhân mắc bệnh HD có tốc độ RT chậm nhất. Qua hai khối với các mối quan hệ S1–S2 tùy ý, các bệnh nhân HD nhưng không phải PD vẫn cho thấy bằng chứng học tập trong các RT được kích thích trước của họ. Ngược lại, các bệnh nhân PD có khả năng nhớ các mối quan hệ trong hồi tưởng tự do tốt hơn so với bệnh nhân HD. Kết luận rằng bệnh nhân mắc bệnh PD có sự thiếu hụt tương đối lớn hơn trong học tập quy trình, trong khi những người mắc bệnh HD có sự suy giảm tương đối nhiều hơn trong trí nhớ khai báo, và mức độ suy giảm nhận thức lớn hơn ở HD nhìn chung được diễn giải là do thiệt hại nghiêm trọng hơn đối với vòng bụng đầu.

Trong những năm gần đây, phân tích sinh hóa của các protein thần kinh trong dịch não tủy (CSF) đang ngày càng được chấp nhận để chẩn đoán các bệnh sa sút trí tuệ thoái hóa thần kinh như bệnh Alzheimer và bệnh Creutzfeldt–Jakob. Dịch não tủy bao quanh hệ thần kinh trung ương, và trong thành phần của protein dịch não tủy, người ta tìm thấy các protein đặc hiệu cho não được ưu tiên từ các protein có nguồn gốc từ máu. Mức độ của các protein CSF cụ thể có thể là những dấu ấn sinh học đầy hứa hẹn cho các bệnh của hệ thần kinh trung ương. Chúng ta cần phát triển những dấu ấn sinh học dễ tiếp cận hơn, trong máu. Trong các bệnh thoái hóa thần kinh có và không có triệu chứng sa sút trí tuệ, các nghiên cứu về protein dịch não tủy và protein trong máu đã điều tra tính hữu ích của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán phân biệt. Chẩn đoán lâm sàng của bệnh Parkinson, sa sút trí tuệ kèm cơ thể Lewy, teo cơ đa hệ, liệt trên nhân tiến triển và thoái hóa vỏ cơ sở vẫn chủ yếu dựa vào các triệu chứng lâm sàng như được định nghĩa bởi các tiêu chí phân loại quốc tế. Trong bài viết này, chúng tôi sẽ xem xét các dấu ấn sinh học dịch não tủy trong những rối loạn vận động này và thảo luận về các báo cáo gần đây đã công bố về chẩn đoán sinh hóa trong cơ thể sống của các rối loạn thoái hóa thần kinh (bao gồm cả các phát hiện α-synuclein trong dịch não tủy gần đây). © 2009 Hội Rối loạn Vận động

Chúng tôi đã kiểm tra giả thuyết rằng dấu hiệu sinh học trong dịch não tủy (CSF) liên quan đến bệnh Alzheimer (AD) có mặt trong một nhóm các cá nhân mắc bệnh Parkinson và sa sút trí tuệ (PD‐D) hoặc mắc PD và suy giảm nhận thức không phải sa sút trí tuệ (PD‐CIND). Chúng tôi đã định lượng CSF Aβ₄₂, tau tổng (T‐tau), và phospho‐tau (P181‐tau) bằng cách sử dụng các bộ kit có sẵn trên thị trường. Mẫu được thu thập từ 345 cá nhân trong bảy nhóm (n): Nhóm đối chứng ≤50 tuổi (35), Nhóm đối chứng >50 tuổi (115), Suy giảm nhận thức nhẹ có triệu chứng hồi tưởng (aMCI) (24), AD (49), PD (49), PD‐CIND (62), và PD‐D (11). Chúng tôi quan sát thấy những thay đổi mong đợi ở AD hoặc aMCI so với các đối chứng cùng độ tuổi hoặc trẻ tuổi hơn. CSF Aβ₄₂ giảm ở PD‐CIND (P < 0,05) và PD‐D (P < 0,01), trong khi T‐tau và P181‐tau trung bình trong CSF không thay đổi hoặc giảm. Một phần ba bệnh nhân PD‐CIND và một nửa bệnh nhân PD‐D có dấu hiệu sinh học của AD. Chuyển hóa bất thường của Aβ₄₂ có thể là một đặc trưng chung của PD‐CIND và PD‐D. © 2010 Hiệp hội Rối loạn Vận động

Xấp xỉ 3.6% bệnh nhân mắc bệnh Parkinson phát triển triệu chứng trước tuổi 45. Bệnh nhân mắc bệnh Parkinson khởi phát sớm (EOPD) có nguy cơ tái phát gia đình cao hơn so với bệnh nhân khởi phát muộn, và 3 gen EOPD tự mãn chính đã được miêu tả. Chúng tôi nhằm thiết lập tỷ lệ đột biến trong những gen này ở một mẫu bệnh nhân tại Vương quốc Anh và trong các nghiên cứu trước đây. Chúng tôi đã sàng lọc 136 bệnh nhân EOPD từ một nghiên cứu tỷ lệ bệnh nhân xác định cao và dựa trên cộng đồng để tìm đột biến gây bệnh trong PARK2 (parkin), PINK1, PARK7 (DJ‐1), và exon 41 của LRRK2. Chúng tôi cũng đã thực hiện một đánh giá hệ thống, tính toán tỷ lệ trường hợp có đột biến gây bệnh trong các nghiên cứu trước đó. Chúng tôi đã xác định 5 bệnh nhân với đột biến gây bệnh ở PARK2, 1 bệnh nhân với PINK1, và 1 với LRRK2. Tỷ lệ đột biến tổng thể là 5.1%. Đột biến phổ biến hơn ở bệnh nhân có tuổi khởi phát (AAO) < 40 (9.5%), có một người thân cấp một bị ảnh hưởng (6.9%), có anh chị em bị ảnh hưởng (28.6%), hoặc có quan hệ huyết thống với cha mẹ (50%). Trong nghiên cứu của chúng tôi, những người mang đột biến EOPD có khả năng cao hơn để biểu hiện triệu chứng cứng cơ và loạn trương lực, và 6 trong số 7 người mang đột biến có triệu chứng ở chi dưới ngay từ khởi phát. Đánh giá hệ thống của chúng tôi bao gồm thông tin từ hơn 5800 trường hợp độc nhất. Tổng thể, tỷ lệ có trọng số trung bình của các trường hợp có đột biến PARK2 (parkin), PINK1, và PARK7 (DJ‐1) lần lượt là 8.6%, 3.7%, và 0.4%. Đột biến PINK1 phổ biến hơn ở các đối tượng người châu Á. Tần suất tổng thể của các đột biến trong các gen EOPD được biết đến thấp hơn so với ước tính trước đây. Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy khả năng cao hơn của các đột biến ở những bệnh nhân có AAO thấp hơn, tiền sử gia đình, hoặc quan hệ huyết thống giữa cha mẹ. © 2012 Hiệp hội Rối loạn Vận động.