Lipids in Health and Disease

Tăng lipid máu đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển và tiến triển của bệnh động mạch vành (CAD). Các nghiên cứu gần đây đã xác định rằng microRNA (miRNA) là những yếu tố điều hòa chính của chuyển hóa lipid, nhưng còn ít thông tin về các mức độ miRNA liên quan đến chuyển hóa lipid trong huyết thanh và mối quan hệ của chúng với sự hiện diện của CAD ở bệnh nhân tăng lipid máu.

Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã thu nhận tổng cộng 255 bệnh nhân tăng lipid máu có hoặc không có CAD và 100 đối chứng có lipid máu bình thường. Mức độ huyết tương của bốn miRNA liên quan đến chuyển hóa lipid đã biết, miR-122, miR-370, miR-33a và miR-33b được định lượng bằng phương pháp PCR định lượng theo thời gian thực. Mức độ cholesterol toàn phần (TC), triglyceride (TG), cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL-C) và cholesterol lipoprotein mật độ cao được xác định. Hơn nữa, mức độ nghiêm trọng của CAD được đánh giá bằng hệ thống điểm Gensini dựa trên mức độ thu hẹp lòng mạch và tầm quan trọng về địa lý của nó.

Kết quả của chúng tôi lần đầu tiên cho thấy rằng mức độ huyết tương của miR-122 và miR-370 tăng cao có ý nghĩa ở bệnh nhân tăng lipid máu so với các đối chứng, và mức độ của miR-122 và miR-370 có tương quan dương với các mức TC, TG và LDL-C ở cả bệnh nhân tăng lipid máu và các đối chứng. Phân tích hồi quy logistic đa biến cho thấy rằng mức độ miR-122 và miR-370 tăng cao có liên quan đến sự hiện diện của CAD ngay cả sau khi điều chỉnh cho các yếu tố nguy cơ tim mạch khác. Hơn nữa, mức độ miR-122 và miR-370 cũng có tương quan dương với mức độ nghiêm trọng của CAD được định lượng bằng điểm Gensini. Tuy nhiên, cả miR-33a và miR-33b đều không thể phát hiện được trong huyết tương.

Kết quả của chúng tôi cho rằng mức độ miR-122 và miR-370 trong huyết tương tăng lên có thể liên quan đến sự hiện diện cũng như mức độ nghiêm trọng của CAD ở những bệnh nhân tăng lipid máu.

Homocysteine là một yếu tố nguy cơ độc lập đối với các bệnh tim mạch. Nó cũng được biết đến là liên quan đến nhiều rối loạn phức tạp khác nhau. Mặc dù có rất nhiều nghiên cứu độc lập chỉ ra vai trò của homocysteine trong các con đường riêng lẻ, cơ chế gây hại do homocysteine vẫn chưa được làm rõ. Việc điều chỉnh biểu hiện gen do homocysteine thông qua việc thay đổi trạng thái methylation hoặc bằng các cơ chế chưa được biết đến dự đoán sẽ dẫn đến nhiều tình trạng bệnh lý, trực tiếp hoặc gián tiếp. Trong bản thảo hiện tại, bằng cách sử dụng phương pháp khai thác tài liệu, chúng tôi đã xác định các gen bị điều chỉnh trực tiếp hoặc gián tiếp bởi mức homocysteine cao. Các gen này sau đó được đặt vào các con đường phù hợp nhằm hiểu cơ sở phân tử của các rối loạn phức tạp do homocysteine gây ra và cung cấp tài nguyên cho việc chọn lọc các gen để kiểm tra đa hình cũng như phân tích đột biến cũng như các sửa đổi epigenetic liên quan đến hyperhomocysteinemia. Chúng tôi đã xác định được 135 gen trong 1137 bản tóm tắt có thể điều chỉnh mức homocysteine hoặc bị tác động bởi mức homocysteine cao. Việc lập bản đồ các gen đến các con đường tương ứng cho thấy mức homocysteine cao dẫn đến xơ vữa động mạch, có thể là do ảnh hưởng trực tiếp đến chuyển hóa và vận chuyển lipid hoặc thông qua stress oxy hóa và/hoặc stress Lưới nội đồng (ER). Mức homocysteine cao cũng làm giảm khả năng sinh học của nitric oxide và điều chỉnh mức của các chất chuyển hóa khác bao gồm S-adenosyl methionine và S-adenosyl homocysteine, điều này có thể dẫn đến các rối loạn tim mạch hoặc thần kinh. Stress ER nổi lên như một con đường chung liên quan đến apoptosis, xơ vữa động mạch và các rối loạn thần kinh và bị điều chỉnh bởi mức homocysteine. Mạng lưới tổng hợp đã thu thập cho thấy các gen bị điều chỉnh bởi homocysteine, cho thấy rằng homocysteine tác động không chỉ bằng cách điều chỉnh mức nền tảng cho các quá trình xúc tác khác nhau mà còn thông qua việc điều chỉnh biểu hiện của các gen liên quan đến các bệnh phức tạp.