Mức độ miR-122 và miR-370 liên quan đến chuyển hóa lipid trong huyết tương tăng cao ở bệnh nhân tăng lipid máu và có liên quan đến bệnh động mạch vành
Tóm tắt
Tăng lipid máu đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển và tiến triển của bệnh động mạch vành (CAD). Các nghiên cứu gần đây đã xác định rằng microRNA (miRNA) là những yếu tố điều hòa chính của chuyển hóa lipid, nhưng còn ít thông tin về các mức độ miRNA liên quan đến chuyển hóa lipid trong huyết thanh và mối quan hệ của chúng với sự hiện diện của CAD ở bệnh nhân tăng lipid máu.
Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã thu nhận tổng cộng 255 bệnh nhân tăng lipid máu có hoặc không có CAD và 100 đối chứng có lipid máu bình thường. Mức độ huyết tương của bốn miRNA liên quan đến chuyển hóa lipid đã biết, miR-122, miR-370, miR-33a và miR-33b được định lượng bằng phương pháp PCR định lượng theo thời gian thực. Mức độ cholesterol toàn phần (TC), triglyceride (TG), cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL-C) và cholesterol lipoprotein mật độ cao được xác định. Hơn nữa, mức độ nghiêm trọng của CAD được đánh giá bằng hệ thống điểm Gensini dựa trên mức độ thu hẹp lòng mạch và tầm quan trọng về địa lý của nó.
Kết quả của chúng tôi lần đầu tiên cho thấy rằng mức độ huyết tương của miR-122 và miR-370 tăng cao có ý nghĩa ở bệnh nhân tăng lipid máu so với các đối chứng, và mức độ của miR-122 và miR-370 có tương quan dương với các mức TC, TG và LDL-C ở cả bệnh nhân tăng lipid máu và các đối chứng. Phân tích hồi quy logistic đa biến cho thấy rằng mức độ miR-122 và miR-370 tăng cao có liên quan đến sự hiện diện của CAD ngay cả sau khi điều chỉnh cho các yếu tố nguy cơ tim mạch khác. Hơn nữa, mức độ miR-122 và miR-370 cũng có tương quan dương với mức độ nghiêm trọng của CAD được định lượng bằng điểm Gensini. Tuy nhiên, cả miR-33a và miR-33b đều không thể phát hiện được trong huyết tương.
Kết quả của chúng tôi cho rằng mức độ miR-122 và miR-370 trong huyết tương tăng lên có thể liên quan đến sự hiện diện cũng như mức độ nghiêm trọng của CAD ở những bệnh nhân tăng lipid máu.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Hansson GK: Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med. 2005, 352 (16): 1685-1695.
Moller DE, Kaufman KD: Metabolic syndrome: a clinical and molecular perspective. Annu Rev Med. 2005, 56: 45-62.
Fernandez-Hernando C, Suarez Y, Rayner KJ, Moore KJ: MicroRNAs in lipid metabolism. Curr Opin Lipidol. 2011, 22 (2): 86-92.
Esau C, Davis S, Murray SF, Yu XX, Pandey SK, Pear M, Watts L, Booten SL, Graham M, McKay R: miR-122 regulation of lipid metabolism revealed by in vivo antisense targeting. Cell Metab. 2006, 3 (2): 87-98.
Krutzfeldt J, Rajewsky N, Braich R, Rajeev KG, Tuschl T, Manoharan M, Stoffel M: Silencing of microRNAs in vivo with ‘antagomirs’. Nature. 2005, 438 (7068): 685-689.
Elmen J, Lindow M, Schutz S, Lawrence M, Petri A, Obad S, Lindholm M, Hedtjarn M, Hansen HF, Berger U: LNA-mediated microRNA silencing in non-human primates. Nature. 2008, 452 (7189): 896-899.
Lanford RE, Hildebrandt-Eriksen ES, Petri A, Persson R, Lindow M, Munk ME, Kauppinen S, Orum H: Therapeutic silencing of microRNA-122 in primates with chronic hepatitis C virus infection. Science. 2010, 327 (5962): 198-201.
Iliopoulos D, Drosatos K, Hiyama Y, Goldberg IJ, Zannis VI: MicroRNA-370 controls the expression of microRNA-122 and Cpt1alpha and affects lipid metabolism. J Lipid Res. 2010, 51 (6): 1513-1523.
Rayner KJ, Suarez Y, Davalos A, Parathath S, Fitzgerald ML, Tamehiro N, Fisher EA, Moore KJ, Fernandez-Hernando C: MiR-33 contributes to the regulation of cholesterol homeostasis. Science. 2010, 328 (5985): 1570-1573.
Marquart TJ, Allen RM, Ory DS, Baldan A: miR-33 links SREBP-2 induction to repression of sterol transporters. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010, 107 (27): 12228-12232.
Najafi-Shoushtari SH, Kristo F, Li Y, Shioda T, Cohen DE, Gerszten RE, Naar AM: MicroRNA-33 and the SREBP host genes cooperate to control cholesterol homeostasis. Science. 2010, 328 (5985): 1566-1569.
Horie T, Ono K, Horiguchi M, Nishi H, Nakamura T, Nagao K, Kinoshita M, Kuwabara Y, Marusawa H, Iwanaga Y: MicroRNA-33 encoded by an intron of sterol regulatory element-binding protein 2 (Srebp2) regulates HDL in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010, 107 (40): 17321-17326.
Gerin I, Clerbaux LA, Haumont O, Lanthier N, Das AK, Burant CF, Leclercq IA, MacDougald OA, Bommer GT: Expression of miR-33 from an SREBP2 intron inhibits cholesterol export and fatty acid oxidation. J Biol Chem. 2010, 285 (44): 33652-33661.
Fichtlscherer S, Zeiher AM, Dimmeler S: Circulating microRNAs: biomarkers or mediators of cardiovascular diseases?. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011, 31 (11): 2383-2390.
Creemers EE, Tijsen AJ, Pinto YM: Circulating MicroRNAs: Novel Biomarkers and Extracellular Communicators in Cardiovascular Disease?. Circ Res. 2012, 110 (3): 483-495.
Jimenez-Conde J, Biffi A, Rahman R, Kanakis A, Butler C, Sonni S, Massasa E, Cloonan L, Gilson A, Capozzo K: Hyperlipidemia and reduced white matter hyperintensity volume in patients with ischemic stroke. Stroke. 2010, 41 (3): 437-442.
Santamore WP, Kahl FR, Kutcher MA, Negin M, Whiteman JL, Kase JP, Little WC: A microcomputer based automated, quantitative coronary angiographic analysis system. Ann Biomed Eng. 1988, 16 (4): 367-377.
Gensini GG: A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease. Am J Cardiol. 1983, 51 (3): 606-
Tang NP, Wang LS, Yang L, Zhou B, Gu HJ, Sun QM, Cong RH, Zhu HJ, Wang B: Protective effect of an endothelial lipase gene variant on coronary artery disease in a Chinese population. J Lipid Res. 2008, 49 (2): 369-375.
Mitchell PS, Parkin RK, Kroh EM, Fritz BR, Wyman SK, Pogosova-Agadjanyan EL, Peterson A, Noteboom J, O’Briant KC, Allen A: Circulating microRNAs as stable blood-based markers for cancer detection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008, 105 (30): 10513-10518.
Cirera S, Birck M, Busk PK, Fredholm M: Expression profiles of miRNA-122 and its target CAT1 in minipigs (Sus scrofa) fed a high-cholesterol diet. Comp Med. 2010, 60 (2): 136-141.
Dong S, Cheng Y, Yang J, Li J, Liu X, Wang X, Wang D, Krall TJ, Delphin ES, Zhang C: MicroRNA expression signature and the role of microRNA-21 in the early phase of acute myocardial infarction. J Biol Chem. 2009, 284 (43): 29514-29525.
D’Alessandra Y, Devanna P, Limana F, Straino S, Di Carlo A, Brambilla PG, Rubino M, Carena MC, Spazzafumo L, De Simone M: Circulating microRNAs are new and sensitive biomarkers of myocardial infarction. Eur Heart J. 2010, 31 (22): 2765-2773.
Hoekstra M, van der Lans CA, Halvorsen B, Gullestad L, Kuiper J, Aukrust P, van Berkel TJ, Biessen EA: The peripheral blood mononuclear cell microRNA signature of coronary artery disease. Biochem Biophys Res Commun. 2010, 394 (3): 792-797.
Corsten MF, Dennert R, Jochems S, Kuznetsova T, Devaux Y, Hofstra L, Wagner DR, Staessen JA, Heymans S, Schroen B: Circulating MicroRNA-208b and MicroRNA-499 Reflect Myocardial Damage in Cardiovascular Disease. Circ Cardiovasc Genet. 2010, 3 (6): 499-506.
Wang GK, Zhu JQ, Zhang JT, Li Q, Li Y, He J, Qin YW, Jing Q: Circulating microRNA: a novel potential biomarker for early diagnosis of acute myocardial infarction in humans. Eur Heart J. 2010, 31 (6): 659-666.
Zhang Q, Kandic I, Kutryk MJ: Dysregulation of angiogenesis-related microRNAs in endothelial progenitor cells from patients with coronary artery disease. Biochem Biophys Res Commun. 2011, 405 (1): 42-46.