Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism

Insulin resistance plays an important role in the pathophysiology of diabetes and is associated with obesity and other cardiovascular risk factors. The “gold standard” glucose clamp and minimal model analysis are two established methods for determining insulin sensitivity in vivo, but neither is easily implemented in large studies. Thus, it is of interest to develop a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity that is useful for clinical investigations. We performed both hyperinsulinemic isoglycemic glucose clamp and insulin-modified frequently sampled iv glucose tolerance tests on 28 non-obese, 13 obese, and 15 type 2 diabetic subjects. We obtained correlations between indexes of insulin sensitivity from glucose clamp studies (SIClamp) and minimal model analysis (SIMM) that were comparable to previous reports (r = 0.57). We performed a sensitivity analysis on our data and discovered that physiological steady state values [i.e. fasting insulin (I0) and glucose (G0)] contain critical information about insulin sensitivity. We defined a quantitative insulin sensitivity check index (QUICKI = 1/[log(I0) + log(G0)]) that has substantially better correlation with SIClamp (r = 0.78) than the correlation we observed between SIMM and SIClamp. Moreover, we observed a comparable overall correlation between QUICKI and SIClamp in a totally independent group of 21 obese and 14 nonobese subjects from another institution. We conclude that QUICKI is an index of insulin sensitivity obtained from a fasting blood sample that may be useful for clinical research.

Mức độ hormone trong huyết tương tự do và không gắn đặc hiệu thường phản ánh tình hình lâm sàng chính xác hơn so với mức tổng hormone huyết tương. Do đó, việc có các chỉ số đáng tin cậy của những phân đoạn này là rất quan trọng. Nồng độ testosterone (T) tự do biểu kiến thu được bằng phương pháp cân bằng dialy (AFTC) cũng như phân đoạn T huyết thanh không kết tủa bởi nồng độ amoni sulfat 50% (non-SHBG-T; SHBG: globulin gắn hormone sinh dục) thường được gọi là T khả dụng sinh học, nhưng không phù hợp cho lâm sàng thường quy do quá tốn thời gian. Một số thông số khác đã được sử dụng mà chưa được kiểm chứng hoàn toàn, chẳng hạn như miễn dịch hóa học T tự do trực tiếp với analog T được đánh dấu (aFT), tính toán T tự do (FT) từ tổng T và nồng độ SHBG miễn dịch hóa học (iSHBG), và chỉ số androgen tự do (FAI = tỉ lệ 100T/iSHBG). Trước những khác biệt lớn trong tài liệu liên quan đến mức T tự do hoặc T khả dụng sinh học, chúng tôi so sánh nồng độ AFTC, FT, aFT, FAI, và non-SHBG-T trong một số lượng lớn huyết thanh với khả năng SHBG thay đổi từ thấp, như ở phụ nữ nhiều lông, đến rất cao như trong cường giáp. Tất cả những chỉ số này của T khả dụng sinh học có tương quan đáng kể với nồng độ AFTC; giá trị AFTC và FT gần như giống nhau dưới mọi điều kiện nghiên cứu, trừ trong thời kỳ mang thai. Tuy nhiên, giá trị của aFT chỉ là một phần của AFTC hoặc FT, phân số thay đổi theo chức năng của mức SHBG. Tương tự, tỉ lệ FAI/AFTC thay đổi theo chức năng của mức SHBG, do đó, aFT và FAI không phải là chỉ số đáng tin cậy của T khả dụng sinh học.

Giá trị FT thu được bằng cách tính toán từ T và SHBG như được xác định bằng miễn dịch hóa học, dường như là một chỉ số nhanh, đơn giản và đáng tin cậy của T khả dụng sinh học, tương đương với AFTC và phù hợp cho lâm sàng thường quy, ngoại trừ trong thời kỳ mang thai. Trong thời gian mang thai, estradiol chiếm một phần đáng kể của các vị trí gắn SHBG, dẫn đến SHBG như được xác định bằng miễn dịch hóa học vượt quá khả năng gắn kết thực tế, điều này trong huyết thanh thai phụ làm cho giá trị FT tính toán thấp hơn AFTC. T không gắn đặc hiệu, tính toán từ FT, tương quan rất cao và gần như giống hệt với các giá trị của non-SHBG-T thu được bằng phương pháp kết tủa amoni sulfat, chứng thực về giá trị lâm sàng của FT tính toán từ iSHBG.