Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism

Numerous cytokines and growth factors are synthesized in the endometrium. IL-8 is one of these cytokines regulating endometrial function. It is a neutrophil chemoattractant/ activating factor and a potent angiogenic agent. IL-8 is elevated in the peritoneal fluid of women with endometriosis. We have previously demonstrated a direct proliferative effect of IL-8 on endometrial stromal cells. We hypothesized that increased levels of IL-8 in the endometriotic environment could up- regulate Fas ligand (FasL) expression in endometrial cells and may be relevant for the development of a relative local immunotolerance in endometriosis by inducing apoptosis of cytotoxic T lymphocytes. To test our hypothesis, we studied the in vitro regulation of FasL expression and apoptosis by IL-8 in endometrial cells. Western blot analysis in endometrial stromal, glandular, and Ishikawa cells revealed that IL-8 up- regulated FasL protein expression in these cells. By semiquantitative RT-PCR analysis, IL-8 does not alter the expression of either Fas or FasL mRNA levels in these cells. Immunocytochemistry results from endometrial stromal cells treated with IL-8 demonstrated an up-regulation of FasL protein expression. IL-8 decreased apoptosis rate in endometrial stromal cells as evaluated by terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxyuridine triphosphate nick end-labeling assay. We observed an increased apoptotic rate in Jurkat (T lymphocyte line) cells plated on endometrial stromal cells previously treated with IL-8. We speculate that increased FasL expression by IL-8 may induce apoptosis of T lymphocytes and thus produce a local immunotolerant environment for the development of ectopic implants.

Đề résistance insulin đóng một vai trò quan trọng trong sinh lý bệnh của bệnh tiểu đường và liên quan đến béo phì cũng như các yếu tố rủi ro tim mạch khác. Phương pháp 'chuẩn vàng' là kẹp glucose và phân tích mô hình tối thiểu là hai phương pháp đã được thiết lập để xác định độ nhạy insulin in vivo, nhưng không phương pháp nào dễ dàng thực hiện trong các nghiên cứu lớn. Do đó, việc phát triển một phương pháp đơn giản, chính xác để đánh giá độ nhạy insulin có lợi cho các cuộc điều tra lâm sàng là rất quan trọng. Chúng tôi đã thực hiện cả kẹp glucose hyperinsulinemic isoglycemic và các thử nghiệm dung nạp glucose tĩnh mạch được lấy mẫu thường xuyên thay đổi insulin trên 28 bệnh nhân không béo, 13 bệnh nhân béo phì và 15 bệnh nhân tiểu đường type 2. Chúng tôi nhận được các mối tương quan giữa các chỉ số độ nhạy insulin từ các nghiên cứu kẹp glucose (SIClamp) và phân tích mô hình tối thiểu (SIMM) có thể so sánh với các báo cáo trước đó (r = 0.57). Chúng tôi đã thực hiện một phân tích độ nhạy trên dữ liệu của mình và phát hiện ra rằng các giá trị trạng thái ổn định sinh lý [tức là insulin đói (I0) và glucose (G0)] chứa thông tin quan trọng về độ nhạy insulin. Chúng tôi đã định nghĩa một chỉ số kiểm tra độ nhạy insulin định lượng (QUICKI = 1/[log(I0) + log(G0)]) có tương quan vượt trội hơn nhiều với SIClamp (r = 0.78) so với mối tương quan mà chúng tôi quan sát được giữa SIMM và SIClamp. Hơn nữa, chúng tôi đã quan sát một mối tương quan tổng thể tương đương giữa QUICKI và SIClamp trong một nhóm hoàn toàn độc lập bao gồm 21 bệnh nhân béo phì và 14 bệnh nhân không béo phì từ một viện khác. Chúng tôi kết luận rằng QUICKI là một chỉ số của độ nhạy insulin thu được từ mẫu máu đói có thể hữu ích cho nghiên cứu lâm sàng.

Context: An increased risk of fracture in patients with primary hyperparathyroidism (PHPT) compared to the general population has been reported, but available data are controversial.

Objective: The aim of the study was to evaluate the rate of vertebral fractures (VFs) by dual-energy x-ray absorptiometry in postmenopausal women with sporadic PHPT and compare the results with a control group.

Design and Setting: A case-control study was performed at a referral center.

Participants: A total of 150 consecutive patients and 300 healthy women matched for age and menopausal age participated in the study.

Results: VFs were detected in 37 of 150 (24.6%) patients and 12 of 300 (4.0%) controls (P < 0.0001). The majority of VFs were mild. Stepwise multiple logistic regression analysis showed that in PHPT patients lumbar spine bone mineral density was the only variable independently associated with the prevalence of VFs (P = 0.003). The rate of fracture was higher in symptomatic (34.1%) than asymptomatic (21.1%) patients, but this difference was not statistically significant (P = 0.15). Among asymptomatic patients, fracture rate was significantly higher in those who met the criteria for parathyroidectomy (28.1%) than in those who did not (11.1%) (P = 0.03). Compared to controls, the fracture rate was significantly higher in patients with symptomatic and asymptomatic PHPT who met the criteria for surgery (P < 0.0001), but not in those who did not meet the criteria (P = 0.06).

Conclusions: VF rate is increased in postmenopausal women with PHPT compared to controls, independently of whether they are classified as symptomatic or asymptomatic. The question of whether the finding of mild morphometric VFs in the latter represents an indication for parathyroid surgery remains to be established.