Epilepsia

Summary: Sudden death, often seizure related, may occur in patients with epilepsy. Population‐based incidence is probably on the order of 1:1,000/year. The incidence is much higher in selected groups, however. We wished to establish the incidence of sudden unexpected death (SUD) in a young cohort with severe epilepsy and learning difficulties. The study cohort included 310 pupils with epilepsy enrolled at a special residential school between April 1970 and April 1993. The follow‐up period totaling 4,135 person‐years included a period of residence at the school as well as time after leaving. Age and sex standardized overall mortality ratio was 15.9 [95% confidence interval (CI) 10.6–23.0], with 20 of 28 deaths considered epilepsy related. An incidence of sudden death cases of 1:295/year was noted. All 14 sudden deaths occurred when the pupils were not under the close supervision of the school and most were unwitnessed, which has implications for prevention.

Fasting and other dietary regimens have been used to treat epilepsy since at least 500 BC. To mimic the metabolism of fasting, the ketogenic diet (KD) was introduced by modern physicians as a treatment for epilepsy in the 1920s. For two decades this therapy was widely used, but with the modern era of antiepileptic drug treatment its use declined dramatically. By the end of the twentieth century this therapy was available in only a small number of children's hospitals. Over the past 15 years, there has been an explosion in the use, and scientific interest in the KD. This review traces the history of one of the most effective treatments for childhood epilepsy.

Summary: Purpose: To determine the long‐term efficacy of vagus nerve stimulation (VNS) for refractory seizures. VNS is a new treatment for refractory epilepsy. Two short‐term double‐blind trials have demonstrated its safety and efficacy, and one long‐term study in 114 patients has demonstrated a cumulative improvement in efficacy at 1 year. We report the largest prospective long‐term study of VNS to date.

Methods: Patients with six or more complex partial or generalized tonic‐clonic seizures enrolled in the pivotal EOS study were prospectively evaluated for 12 months. The primary outcome variable was the percentage reduction in total seizure frequency at 3 and 12 months after completion of the acute EO5 trial, compared with the preimplantation baseline. Subjects originally randomized to low stimulation (active‐control group) were crossed over to therapeutic stimulation settings for the first time. Subjects initially randomized to high settings were maintained on high settings throughout the 12‐month study.

Results: The median reduction at 12 months after completion of the initial double‐blind study was 45%. At 12 months, 35% of 195 subjects had a >50% reduction in seizures, and 20% of 195 had a >75% reduction in seizures.

Conclusions: The efficacy of VNS improves during 12 months, and many subjects sustain >75% reductions in seizures.

Summary: Vagus nerve stimulation (VNS) has demonstrated a significant anticonvulsant effect in preclinicalstudies, in pilot studies in humans, and in the acute phaseof a multicenter, double‐blinded, randomized study. After completion of a 14–week, blinded, randomized study, with 31 receiving high (therapeutic) VNS and 36 receiving low (less or noneffective) VNS, 67 patients elected tocontinue in an open extension phase. During the extension phase, all 67 patients received high VNS. Seizurefrequency during the 3‐month treatment blocks was compared with a 12–week baseline. For both groups, all periods of high VNS demonstrated a significant decrease inseizure frequency (p < 0.01 level) as compared with baseline. For the 16–18–month period of VNS, data wereavailable for 26 of the 31 patients randomized to highVNS. This group achieved a 52.0% mean seizure frequency percentage réduction as compared with baseline. For those converted from low to high VNS, data wereavailable for 24 of the 36 patients at the 16–18‐month timeperiod. This group reported a mean seizure frequency percentage reduction of 38.1% as compared with baseline. No significant change in the safetyhde effect profilewas reported during longterm followup. The previouslyreported side effects of hoarsenesslvoice change, coughing, and paresthesia (sensation in neck and jaw) continued to occur during VNS. These side effects were well tolerated. During the follow‐up period, 1 patient died of thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) and 5 patients discontinued treatment because of unsatisfactory efficacy.

Tóm Tắt: Mục tiêu: Để đánh giá độ nhạy cảm của chúng đối với động kinh thính giác, năm nhóm chuột knockout với các dạng khác nhau liên quan đến di truyền fragile X [chuột đực hemizygous (n = 46), và chuột cái homozygous (n = 38) và heterozygous (n = 45), cùng với chuột đực (n = 45) và cái (n = 52) bình thường của chúng] đã được nghiên cứu.

Phương pháp: Tất cả các nhóm chuột được kiểm tra ở các độ tuổi 17, 22, 35, và 45 ngày. Độ nhạy cảm đối với động kinh thính giác được ghi điểm, và phân tích phương sai được sử dụng để đánh giá ảnh hưởng của độ tuổi và tình trạng di truyền đối với điểm độ nặng cơn động kinh (SSS).

Kết quả: Tất cả các nhóm chuột fragile X knockout đều thể hiện SSS cao hơn đáng kể so với những con chuột loại hoang dã của chúng; trong số chuột knockout, đực hemizygous và cái homozygous cho thấy SSS cao nhất. Chuột đực hemizygous cho thấy SSS tăng cao theo độ tuổi, từ 17 đến 45 ngày; chuột cái homozygous cho thấy đỉnh điểm ở tuổi 22 ngày, sau đó giảm; cuối cùng, chuột cái heterozygous có SSS cao nhất ở tuổi 17 ngày.

Kết luận: Nghiên cứu này chứng minh rằng độ nhạy cảm gia tăng đối với động kinh thính giác có mặt ở chuột knockout fragile X ở tất cả các độ tuổi được thử nghiệm. Những kết quả này hỗ trợ tính hợp lệ của mô hình động vật này cho cả động kinh và cơn động kinh trong hội chứng fragile X của con người.

Bài báo này nêu bật các nghiên cứu trong ba lĩnh vực chính về các cơ chế tiềm ẩn của cái chết đột ngột không rõ nguyên nhân trong động kinh (SUDEP): tim mạch, hô hấp và tự động. Ngừng tim trong cơn động kinh là một cơ chế tiềm ẩn của SUDEP hiếm khi xảy ra trong lâm sàng nhưng đã được công nhận. Các nghiên cứu chưa xác định được những bất thường điện sinh lý hoặc cấu trúc tim mạch có trước mà phân biệt được những người bị SUDEP. Một mức độ nghẽn phổi nhất định là phát hiện phổ biến trong khám nghiệm tử thi, nhưng phù phổi nặng xảy ra rất hiếm khi có cơn động kinh. Ngược lại, ngưng thở và thiếu oxy trong thời gian đầu cơn xảy ra phổ biến với các cơn động kinh giật cơ toàn thân và ít hơn ở các cơn động kinh cục bộ phức tạp. Có một số mô hình động vật về ngừng thở sau cơn. Ngừng thở sau cơn ở chuột có cơn động kinh do âm thanh có thể được kích thích bởi sự ức chế thụ thể serotonin hoặc ngăn ngừa bởi các loại thuốc ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc (SSRI). Sự giảm độ biến thiên nhịp tim xảy ra ở những bệnh nhân động kinh kháng trị và có thể được kích thích ở các mô hình cơn động kinh động vật, nhưng vai trò chính xác của nó trong việc làm tăng nguy cơ cho cái chết đột ngột cần có thêm nghiên cứu.

Mục đích:  Co giật do sốt (FS) là loại co giật phổ biến nhất ở trẻ em từ 6 tháng đến 5 năm tuổi. Mặc dù FS chủ yếu là lành tính, nhưng FS tái phát là yếu tố nguy cơ chính dẫn đến sự phát triển của bệnh động kinh thùy thái dương (TLE) ở giai đoạn sau của cuộc đời. Các cơ chế dẫn đến FS vẫn chủ yếu chưa được biết đến; tuy nhiên, các nghiên cứu về gia đình và sinh đôi cho thấy sự nhạy cảm với FS chịu sự kiểm soát di truyền phức tạp. Chúng tôi gần đây đã phát triển một phương pháp sàng lọc biểu hiện để nghiên cứu di truyền của sự nhạy cảm với FS ở chuột. Sử dụng phương pháp này trong một chiến lược di truyền dựa trên kiểu hình, chúng tôi đã phân tích bảng thay thế nhiễm sắc thể C57BL/6J‐Chr #^A/NaJ (CSS). Trong mỗi dòng CSS, một nhiễm sắc thể của dòng A/J được thay thế trong bối cảnh di truyền đồng nhất C57BL/6J. Phân tích bảng CSS cho thấy rằng các nhiễm sắc thể A/J 1, 2, 6, 10, 13 và X mang ít nhất một địa điểm tính trạng định lượng (QTL) cho sự nhạy cảm với FS do nhiệt độ cao. Thực tế là nhiều gen liên kết với nhiễm sắc thể X có biểu hiện cao trong não và đã được liên kết với các rối loạn phát triển ở người thường có biểu hiện co giật (như chậm phát triển trí tuệ Fragile X) đã thúc đẩy chúng tôi lập bản đồ QTL trên nhiễm sắc thể X.

Phương pháp:  Chuột C57BL/6J được lai với C57BL/6J‐Chr X^A/NaJ (CSSX) để tạo ra thế hệ F₂—CXBL6 và BL6CX—xuất phát từ CSSX hoặc mẹ C57BL/6J, tương ứng. FS do nhiệt độ cao được kích thích vào ngày 14 sau sinh bằng cách tiếp xúc với luồng không khí nóng kiểm soát 50°C. Thời gian trễ đến FS do nhiệt độ cao là kiểu hình của chúng tôi. Kiểu hình này đã được xác thực bằng cách giám sát video–điện não đồ (EEG). Sau khi đánh giá kiểu hình và phân loại gen của quần thể F₂, phân tích QTL được thực hiện bằng phần mềm R/QTL.

Kết quả chủ chốt:  Phân tích QTL cho thấy một đỉnh đáng kể với điểm LOD là 3.25. Khoảng tin cậy 1-LOD (149,886,866–158,836,462 bp) bao gồm 52 gen mã hóa protein, trong đó 34 gen được biết là có biểu hiện trong não. Hai trong số các gen biểu hiện trong não này đã được liên kết trước đó với các bệnh động kinh liên kết với nhiễm sắc thể X, cụ thể là Cdkl5 và Pdha1.

Ý nghĩa:  Kết quả của chúng tôi cho thấy di truyền chuột về sự nhạy cảm với FS liên kết với nhiễm sắc thể X là phức tạp, và rằng phương pháp di truyền dựa trên FS do nhiệt độ cao của chúng tôi là một công cụ mạnh mẽ để sử dụng trong việc giải mã sự phức tạp của đặc điểm này ở chuột. Các nghiên cứu xác định chi tiết hơn và chức năng sẽ cần thiết để xác định thêm các gen nhạy cảm với FS liên kết với nhiễm sắc thể X.

Động kinh là phổ biến trong hội chứng X dễ bị tổn thương (FXS), nguyên nhân phổ biến nhất của chậm phát triển trí tuệ di truyền. Tuy nhiên, tình trạng động kinh liên tục (SE) dường như là điều hiếm gặp trong FXS, đặc biệt là như một biểu hiện động kinh ban đầu. Theo hiểu biết của chúng tôi, SE chỉ được báo cáo ở bốn bệnh nhân FXS. Chúng tôi báo cáo các đặc điểm lâm sàng và kết quả điện não đồ (EEG) của năm trẻ em mắc FXS, những người đã xuất hiện SE như là cơn động kinh ban đầu của họ.