Mối liên hệ của các dị biến gen Interleukin-1 với béo phì trung tâm và hội chứng chuyển hóa trong quần thể bệnh nhân bệnh tim mạch

Springer Science and Business Media LLC - Tập 124 - Trang 199-206 - 2008
Kim W. Carter1,2, Joseph Hung3,4, Brenda L. Powell1, Steven Wiltshire1, Brendan T. X. Foo4, Yuen C. Leow4, Brendan M. McQuillan3,4, Michelle Jennens5, Pamela A. McCaskie6,7, Peter L. Thompson3,4, John P. Beilby5,8, Lyle J. Palmer6
1Western Australian Institute for Medical Research and UWA Centre for Medical Research, University of Western Australia, Perth, Australia
2Telethon Institute for Child Health Research, UWA Centre for Child Health Research, University of Western Australia, Subiaco, Australia
3Sir Charles Gairdner Hospital Campus of the Heart Research Institute of Western Australia, Perth, Australia
4School of Medicine and Pharmacology, University of Western Australia, Perth, Australia
5Clinical Biochemistry, PathWest Laboratory Medicine Western Australia, Perth, Australia
6Centre for Genetic Epidemiology and Biostatistics, University of Western Australia, Perth, Australia
7School of Mathematics and Statistics, University of Western Australia, Perth, Australia
8School of Surgery and Pathology, University of Western Australia, Perth, Australia

Tóm tắt

Mục tiêu của nghiên cứu này là xác định xem các đa hình nucleotide đơn (SNP) trong gia đình gen Interleukin-1 (IL-1) có liên quan đến béo phì trung tâm và hội chứng chuyển hóa ở quần thể bệnh nhân mắc bệnh tim mạch vành hay không. Các SNP IL-1α C-889T (rs1800587) và IL-1β +3954 (rs1143634) đã được nghiên cứu trong một quần thể bệnh nhân bệnh tim mạch vành ở Tây Australia (N = 556). Những đối tượng TT đồng hợp tử ở bất kỳ SNP nào có vòng eo lớn hơn (IL-1α: lớn hơn 1.8 cm, P = 0.04; IL-1β: lớn hơn 4 cm, P = 0.0004) so với đồng hợp tử allele chính. Những cá nhân có hai bản sao của haplotype IL-1α:IL-1β T:T có vòng eo lớn hơn (lớn hơn 4.7 cm, P = 0.0001) so với các haplotype khác. Có sự tương tác đáng kể giữa SNP IL-1β và mức BMI đối với vòng eo (P = 0.01). Khi phân tầng nhóm theo BMI trung vị, những người mang kiểu gen TT cho IL-1β với mức BMI trên trung vị có vòng eo lớn hơn (lớn hơn 6.1 cm, P = 0.007) so với những người mang kiểu gen nền, trong khi không có sự liên kết đáng kể nào được thấy ở nhóm dưới trung vị. Tương tự, khi phân tầng nhóm theo mức fibrinogen trung vị (tương tác IL-1α P = 0.01; tương tác IL-1β P = 0.04), những người mang kiểu gen TT cho cả hai SNP trong nhóm fibrinogen trên trung vị có vòng eo lớn hơn (IL-1α lớn hơn 2.7 cm, P = 0.007; IL-1β lớn hơn 3.3 cm, P = 0.003) so với đồng hợp tử allele chính. Mối liên kết này không thấy ở nhóm dưới trung vị. Ngoài ra, chúng tôi nhận thấy có xu hướng gia tăng hội chứng chuyển hóa cho những người đồng hợp tử TT của IL-1β (P = 0.07). Tóm lại, các phát hiện của chúng tôi gợi ý rằng trong quần thể bệnh nhân bệnh tim mạch vành, sự đa hình gen IL-1 có thể liên quan đến việc gia tăng béo phì trung tâm, và các ảnh hưởng di truyền rõ rệt hơn ở những bệnh nhân có mức độ béo phì hoặc các chỉ số viêm cao hơn.

Từ khóa

#Interleukin-1 #béo phì trung tâm #hội chứng chuyển hóa #đa hình nucleotide đơn #bệnh tim mạch vành

Tài liệu tham khảo

Alexandraki K, Piperi C, Kalofoutis C, Singh J, Alaveras A, Kalofoutis A (2006) Inflammatory process in type 2 diabetes: the role of cytokines. Ann N Y Acad Sci 1084:89–117

Bruun JM, Pedersen SB, Kristensen K, Richelsen B (2002) Effects of pro-inflammatory cytokines and chemokines on leptin production in human adipose tissue in vitro. Mol Cell Endocrinol 190:91–99

Carter KW, McCaskie PA, Palmer LJ (2006) JLIN: a java based linkage disequilibrium plotter. BMC Bioinformatics 7:60

Chida D, Osaka T, Hashimoto O, Iwakura Y (2006) Combined interleukin-6 and interleukin-1 deficiency causes obesity in young mice. Diabetes 55:971–977

Di Renzo L, Bigioni M, Del Gobbo V, Premrov MG, Barbini U, Di Lorenzo N, De Lorenzo A (2007) Interleukin-1 (IL-1) receptor antagonist gene polymorphism in normal weight obese syndrome: relationship to body composition and IL-1 alpha and beta plasma levels. Pharmacol Res 55:131–138

Dinarello CA (1996) Biologic basis for interleukin-1 in disease. Blood 87:2095–2147

Dominici R, Cattaneo M, Malferrari G, Archi D, Mariani C, Grimaldi LM, Biunno I (2002) Cloning and functional analysis of the allelic polymorphism in the transcription regulatory region of interleukin-1 alpha. Immunogenetics 54:82–86

Engels EA, Wu X, Gu J, Dong Q, Liu J, Spitz MR (2007) Systematic evaluation of genetic variants in the inflammation pathway and risk of lung cancer. Cancer Res 67:6520–6527

Garcia MC, Wernstedt I, Berndtsson A, Enge M, Bell M, Hultgren O, Horn M, Ahren B, Enerback S, Ohlsson C, Wallenius V, Jansson JO (2006) Mature-onset obesity in interleukin-1 receptor I knockout mice. Diabetes 55:1205–1213

Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR, Donato KA, Eckel RH, Franklin BA, Gordon DJ, Krauss RM, Savage PJ, Smith SC Jr, Spertus JA, Costa F (2005) Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement. Circulation 112:2735–2752

Ihaka R, Gentleman R (1996) R: a language for data analysis and graphics. J Comput Graph Stat 5:299–314

Jager J, Gremeaux T, Cormont M, Le Marchand-Brustel Y, Tanti JF (2007) Interleukin-1beta-induced insulin resistance in adipocytes through down-regulation of insulin receptor substrate-1 expression. Endocrinology 148:241–251

de Jongh CM, Khrenova L, Kezic S, Rustemeyer T, Verberk MM, John SM (2008) Polymorphisms in the interleukin-1 gene influence the stratum corneum interleukin-1 alpha concentration in uninvolved skin of patients with chronic irritant contact dermatitis. Contact Dermatitis 58:263–268

Juge-Aubry CE, Somm E, Chicheportiche R, Burger D, Pernin A, Cuenod-Pittet B, Quinodoz P, Giusti V, Dayer JM, Meier CA (2004) Regulatory effects of interleukin (IL)-1, interferon-beta, and IL-4 on the production of IL-1 receptor antagonist by human adipose tissue. J Clin Endocrinol Metab 89:2652–2658

Lorenzo C, Serrano-Rios M, Martinez-Larrad MT, Gonzalez-Sanchez JL, Seclen S, Villena A, Gonzalez-Villalpando C, Williams K, Haffner SM (2006) Geographic variations of the International Diabetes Federation and the National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel III definitions of the metabolic syndrome in nondiabetic subjects. Diabetes Care 29:685–691

McCaskie PA, Cadby G, Hung J, McQuillan BM, Chapman CM, Carter KW, Thompson PL, Palmer LJ, Beilby JP (2006) The C-480T hepatic lipase polymorphism is associated with HDL-C but not with risk of coronary heart disease. Clin Genet 70:114–121

McCaskie PA, Carter KW, Palmer LJ (2007) SimHap: a comprehensive modelling framework and a simulation-based approach to haplotypic analysis of population-based data. http://www.genepi.org.au/simhap

McQuillan BM, Beilby JP, Nidorf M, Thompson PL, Hung J (1999) Hyperhomocysteinemia but not the C677T mutation of methylenetetrahydrofolate reductase is an independent risk determinant of carotid wall thickening. The Perth Carotid Ultrasound Disease Assessment Study (CUDAS). Circulation 99:2383–2388

Miller M, Rhyne J, Chen H, Beach V, Ericson R, Luthra K, Dwivedi M, Misra A (2007) APOC3 promoter polymorphisms C-482T and T-455C are associated with the metabolic syndrome. Arch Med Res 38:444–451

Pociot F, Molvig J, Wogensen L, Worsaae H, Nerup J (1992) A TaqI polymorphism in the human interleukin-1 beta (IL-1 beta) gene correlates with IL-1 beta secretion in vitro. Eur J Clin Invest 22:396–402

Qatanani M, Lazar MA (2007) Mechanisms of obesity-associated insulin resistance: many choices on the menu. Genes Dev 21:1443–1455

Salmenniemi U, Ruotsalainen E, Pihlajamaki J, Vauhkonen I, Kainulainen S, Punnonen K, Vanninen E, Laakso M (2004) Multiple abnormalities in glucose and energy metabolism and coordinated changes in levels of adiponectin, cytokines, and adhesion molecules in subjects with metabolic syndrome. Circulation 110:3842–3848

Shen J, Arnett DK, Peacock JM, Parnell LD, Kraja A, Hixson JE, Tsai MY, Lai CQ, Kabagambe EK, Straka RJ, Ordovas JM (2007) Interleukin1beta genetic polymorphisms interact with polyunsaturated fatty acids to modulate risk of the metabolic syndrome. J Nutr 137:1846–1851

Somm E, Cettour-Rose P, Asensio C, Charollais A, Klein M, Theander-Carrillo C, Juge-Aubry CE, Dayer JM, Nicklin MJ, Meda P, Rohner-Jeanrenaud F, Meier CA (2006) Interleukin-1 receptor antagonist is upregulated during diet-induced obesity and regulates insulin sensitivity in rodents. Diabetologia 49:387–393

Strandberg L, Lorentzon M, Hellqvist A, Nilsson S, Wallenius V, Ohlsson C, Jansson JO (2006) Interleukin-1 system gene polymorphisms are associated with fat mass in young men. J Clin Endocrinol Metab 91:2749–2754

Thalmann S, Meier CA (2007) Local adipose tissue depots as cardiovascular risk factors. Cardiovasc Res 75:690–701

Um JY, Lee KM, Kim HM (2004) Polymorphism of interleukin-1 receptor antagonist gene and obesity. Clin Chim Acta 340:173–177

Thông tin
Thông tin xuất bản

Springer Science and Business Media LLC

Tập 124

199-206

Thông tin tác giả