Sevoflurane là gì? Các công bố khoa học về Sevoflurane

Các nghiên cứu thực nghiệm đã chỉ ra rằng sevoflurane có tác dụng bảo vệ tim qua cả khả năng tiền xử lý và tác động có lợi trong giai đoạn tái thông mạch. Trong các nghiên cứu lâm sàng, tác dụng bảo vệ tim của các chất dễ bay hơi dường như quan trọng hơn khi được sử dụng xuyên suốt quá trình phẫu thuật so với chỉ trong giai đoạn tiền xử lý. Các tác giả đã giả thuyết rằng các tác dụng bảo vệ tim của sevoflurane khi phẫu thuật động mạch vành kèm theo sử dụng máy tim phổi nhân tạo, có liên quan đến thời gian và kéo dài của việc sử dụng chất này.

Bệnh nhân phẫu thuật động mạch vành chọn lọc được chỉ định ngẫu nhiên vào bốn phác đồ gây mê khác nhau (n = 50 mỗi nhóm). Ở nhóm đầu tiên, bệnh nhân nhận phác đồ tiêm tĩnh mạch dựa trên propofol (nhóm propofol). Ở nhóm thứ hai, propofol được thay bằng sevoflurane từ lúc xương ức được mở ra cho đến khi bắt đầu sử dụng máy tim phổi nhân tạo (nhóm SEVO pre). Ở nhóm thứ ba, propofol được thay bằng sevoflurane sau khi hoàn thành khâu nối mạch vành (nhóm SEVO post). Ở nhóm thứ tư, propofol được sử dụng cho đến khi mở xương ức và sau đó thay bằng sevoflurane trong phần còn lại của ca phẫu thuật (nhóm SEVO tất cả). Nồng độ troponin I sau phẫu thuật được theo dõi trong vòng 48 giờ. Chức năng tim được đánh giá trong giai đoạn quanh phẫu thuật và trong 24 giờ sau phẫu thuật.

Nồng độ troponin I sau phẫu thuật ở nhóm SEVO tất cả thấp hơn so với nhóm propofol. Thể tích nhát đập giảm tạm thời sau khi sử dụng máy tim phổi nhân tạo trong nhóm propofol nhưng vẫn không thay đổi trong suốt các nhóm SEVO tất cả. Ở các nhóm SEVO pre và SEVO post, thể tích nhát đập cũng giảm sau khi sử dụng máy tim phổi nhân tạo nhưng đã quay trở lại giá trị cơ bản sớm hơn so với nhóm propofol. Thời gian nằm trong phòng chăm sóc đặc biệt thấp hơn ở nhóm SEVO tất cả so với nhóm propofol.

Ở bệnh nhân phẫu thuật động mạch vành có sử dụng máy tim phổi nhân tạo, tác dụng bảo vệ tim của sevoflurane rõ ràng nhất khi được cung cấp xuyên suốt quá trình phẫu thuật.

Sevoflurane đã được chứng minh có khả năng bảo vệ chống lại tổn thương thiếu máu cục bộ cơ tim và tái tưới máu trên động vật. Nghiên cứu hiện tại tiến hành điều tra liệu các hiệu ứng này có ý nghĩa lâm sàng và có bảo vệ chức năng thất trái (LV) trong phẫu thuật động mạch vành hay không.

Hai mươi bệnh nhân phẫu thuật động mạch vành được chọn ngẫu nhiên để nhận infusio propofol-khống chế mục tiêu hoặc gây mê hít với sevoflurane. Ngoại trừ điều này, việc quản lý gây mê và phẫu thuật là giống nhau đối với tất cả bệnh nhân. Một đầu dò áp suất độ trung thực cao được đặt trong thất trái và tâm nhĩ trái. Đáp ứng của LV với tăng tải tim, đạt được qua việc nâng chân, được đánh giá trước và sau khi bắc cầu (CPB). Tác động tới sự co thắt được đánh giá qua phân tích thay đổi trong dP/dt(max). Tác động đến sự thư giãn được đánh giá qua phân tích phụ thuộc vào tải của thư giãn cơ tim (R = độ dốc của mối quan hệ giữa hằng số thời gian tau của thư giãn đẳng lượng và áp suất cuối tâm thu). Nồng độ troponin I sau phẫu thuật được theo dõi trong 36 giờ.

Trước CPB, nâng chân chỉ tăng nhẹ dP/dt(max) trong nhóm sevoflurane (5 +/- 3%), trong khi không thay đổi trong nhóm propofol (1 +/- 6%). Sau CPB, nâng chân dẫn đến giảm dP/dt(max) trong nhóm propofol (-5 +/- 4%), trong khi đáp ứng trong nhóm sevoflurane tương tự như phản ứng trước CPB (5 +/- 4%). Phụ thuộc tải của giảm áp lực LV (R) tương tự trong cả hai nhóm trước CPB. Sau CPB, R tăng trong nhóm propofol nhưng không trong nhóm sevoflurane. Nồng độ troponin I trong nhóm sevoflurane thấp hơn đáng kể so với nhóm propofol.

Sevoflurane bảo tồn chức năng LV sau CPB với ít bằng chứng về tổn thương cơ tim trong 36 giờ đầu sau phẫu thuật. Những dữ liệu này gợi ý một hiệu ứng bảo vệ tim của sevoflurane trong phẫu thuật động mạch vành.

Đối với bệnh nhân nhi, sevoflurane có thể là một sự thay thế cho halothane, chất gây mê được sử dụng phổ biến nhất để khởi mê qua đường hô hấp. Các đặc điểm về khởi mê, duy trì và tỉnh táo đã được nghiên cứu trên 120 trẻ em không sử dụng thuốc tiền mê, từ 1-12 tuổi, được phân ngẫu nhiên để nhận một trong ba chế độ gây mê: sevoflurane với oxy (nhóm S), sevoflurane với oxide nitrous và oxy (nhóm SN), hoặc halothane với oxide nitrous và oxy (nhóm HN).

Thuốc gây mê được truyền (qua hệ thống Mapleson D, F hoặc Bain) bắt đầu với việc áp dụng mặt nạ trong các liều tăng dần để đạt nồng độ truyền đến tối đa là 4.5% halothane hoặc 7% sevoflurane. Nồng độ cuối thở ra của chất gây mê và vị trí dây thanh quản được ghi nhận tại thời điểm đặt nội khí quản. Thời gian từ lúc áp dụng mặt nạ đến khi mất phản xạ lông mi, đặt nội khí quản, rạch phẫu thuật, và ngừng thuốc gây mê được đo đạc. Nhịp tim, huyết áp tâm thu, huyết áp tâm trương, và trung bình, cũng như nồng độ chất gây mê cuối thở ra được đo ở các khoảng thời gian cố định. Thời gian gây mê tính theo giờ MAC được tính toán. Nồng độ cuối thở ra của chất gây mê được điều chỉnh về 1 MAC (0.9% halothane, 2.5% sevoflurane) ít nhất là 10 phút trước khi kết thúc cuộc phẫu thuật. Các khoảng thời gian từ khi ngừng thuốc gây mê đến thời điểm gấp háng hoặc có phản xạ chống cự, rút ống nội khí quản, dùng thuốc giảm đau đầu tiên sau phẫu thuật, và đạt tiêu chí ra khỏi phòng hồi tỉnh được đo đạc. Máu tĩnh mạch được lấy mẫu tại lúc khởi mê, lúc kết thúc gây mê, và 1, 4, 6, 12, và 18-24 giờ sau khi ngừng thuốc gây mê để xác định hàm lượng fluoride vô cơ trong huyết tương.

Khởi mê bằng thuốc gây mê đạt tiêu chuẩn trong các nhóm SN và HN. Khởi mê ở nhóm S đi kèm với tỷ lệ kích động cao đáng kể (35%) so với các nhóm khác (5%), dẫn đến thời gian đặt nội khí quản kéo dài. Nồng độ khí gây mê tối thiểu cuối thở ra tại thời điểm đặt nội khí quản lớn hơn đáng kể ở các bệnh nhân nhận halothane hơn là sevoflurane. Thời gian khởi mê, vị trí dây thanh quản khi đặt nội khí quản, thời gian rạch, thời lượng gây mê, và thời lượng MAC đều tương tự trong cả ba nhóm. Trong giai đoạn tỉnh táo, thời gian gấp háng tương đương giữa ba nhóm, trong khi thời gian rút ống nội khí quản, dùng thuốc giảm đau đầu tiên, và đạt tiêu chuẩn ra khỏi phòng hồi tỉnh lớn hơn đáng kể ở nhóm HN so với nhóm S và SN. Nhịp tim và huyết áp tâm thu trung bình giảm trong quá trình khởi mê ở nhóm HN nhưng không giảm ở các nhóm S và SN. Nồng độ fluoride trong huyết thanh tối đa ở tất cả bệnh nhân là 28 microM.

Sevoflurane cùng với oxide nitrous cung cấp điều kiện khởi mê và đặt nội khí quản đạt yêu cầu; tuy nhiên, khởi mê bằng sevoflurane mà không có oxide nitrous có liên quan đến tỷ lệ kích động bệnh nhân cao và thời gian đặt nội khí quản kéo dài. Có sự giảm nhịp tim và huyết áp tâm thu lớn hơn khi khởi mê với halothane so với sevoflurane; tuy nhiên, những khác biệt này có thể liên quan đến liều lượng. Thời gian tỉnh táo nhanh hơn với sevoflurane so với halothane phù hợp với độ tan thấp của sevoflurane trong máu và các mô. Trẻ em nhận sevoflurane lên tới 9.6 MAC-giờ không phát triển nồng độ fluoride huyết thanh cao.

Nghiên cứu hiện tại đã điều tra tác động của propofol, desflurane và sevoflurane đối với sự phục hồi chức năng cơ tim ở bệnh nhân phẫu thuật động mạch vành có nguy cơ cao. Bệnh nhân có nguy cơ cao được định nghĩa là những người trên 70 tuổi có bệnh lý ba mạch vành và phân suất tống máu dưới 50%, với khả năng điều chỉnh chức năng cơ tim phụ thuộc chiều dài bị suy giảm.

Bệnh nhân phẫu thuật động mạch vành (n = 45) được phân ngẫu nhiên để nhận truyền kiểm soát mục tiêu của propofol hoặc gây mê qua đường hô hấp với desflurane hoặc sevoflurane. Chức năng tim được đánh giá trong và sau phẫu thuật 24 giờ bằng cách sử dụng catheter Swan-Ganz. Trong phẫu thuật, một catheter áp lực độ tin cậy cao được đặt tại tâm nhĩ và thất trái và phải. Phản ứng với tải trọng tim gia tăng, được thực hiện qua việc nâng chân, được đánh giá trước và sau tuần hoàn phổi nhân tạo (CPB). Tác động lên khả năng co bóp được đánh giá qua việc phân tích thay đổi dP/dt(max). Tác động lên khả năng thư giãn được đánh giá qua việc phân tích sự phụ thuộc tải của thư giãn cơ tim. Mức độ Troponin I trong tim sau phẫu thuật được theo dõi trong 36 giờ.

Sau CPB, chỉ số tim và dP/dt(max) thấp hơn đáng kể ở bệnh nhân dùng gây mê propofol. Sau CPB, việc nâng chân dẫn đến giảm dP/dt(max) lớn hơn đáng kể ở nhóm propofol, trong khi phản ứng ở nhóm desflurane và sevoflurane tương đương với phản ứng trước CPB. Sau CPB, sự phụ thuộc tải của sự sụt áp suất tâm thất trái cao hơn đáng kể ở nhóm dùng propofol so với nhóm dùng desflurane và sevoflurane. Mức độ Troponin I cao hơn đáng kể ở nhóm dùng propofol.

Sevoflurane và desflurane nhưng không phải là propofol đã bảo toàn chức năng tâm thất trái sau CPB ở bệnh nhân phẫu thuật động mạch vành có nguy cơ cao, với ít dấu hiệu tổn thương cơ tim sau phẫu thuật.