Parvovirus là gì? Các công bố khoa học về Parvovirus

Hai chủng phân lập của virus parvo ở chó (CPV) đã được tách từ các cá thể chó bị ảnh hưởng bởi tình trạng tiêu chảy xuất huyết nghiêm trọng. Tính đặc hiệu kháng nguyên loại 2b đã được dự đoán qua phân tích kháng nguyên với kháng thể đơn dòng và phân tích đặc điểm PCR với các mồi đặc hiệu loại. Tuy nhiên, phân tích trình tự của gen mã hoá protein vỏ nang đã tiết lộ hai sự thay đổi acid amin. Một trong những sự thay đổi này ảnh hưởng đến vị trí 426 (Asp thành Glu), tại một vị trí kháng nguyên chính của vỏ nang virus, xác định sự thay thế của một dư lượng độc nhất cho loại 2b của CPV. Sự thất bại của các phương pháp phân loại hiện có trong việc phân biệt biến thể kháng nguyên này đã được khắc phục bằng sự phát triển của một thử nghiệm RFLP.

Phân tích các chủng virus parvo ở chó (CPV) bằng bảng kháng thể đơn dòng cho thấy sau năm 1986, hầu hết các virus được phân lập từ chó ở nhiều khu vực của Hoa Kỳ có sự khác biệt về kháng nguyên so với các virus đã được phân lập trước đó. Loại kháng nguyên mới (được gọi là CPV type 2b) đã thay thế hầu hết loại kháng nguyên trước đây (CPV type 2a) trong các mẫu virus phân lập từ Hoa Kỳ. Điều này đại diện cho lần thứ hai xuất hiện một loại kháng nguyên mới của loại virus DNA này kể từ khi nó xuất hiện vào năm 1978, khi loại CPV ban đầu (CPV type 2) đã bị thay thế trước đó trong khoảng thời gian từ năm 1979 đến năm 1981 bởi dòng CPV type 2a. So sánh trình tự DNA cho thấy các loại CPV 2b và 2a khác nhau chỉ bằng hai điểm thay đổi nucleotide không đồng nghĩa (thay đổi axit amin) trong các gen mã hóa protein vỏ VP-1 và VP-2. Một đột biến, dẫn đến sự khác biệt Asn-Asp ở vị trí 426 trong trình tự VP-2, đã được chỉ ra bằng cách so sánh với một đột biến thoát ngăn ngừa được chọn bởi kháng thể đơn dòng không phản ứng với CPV type 2b để xác định sự thay đổi kháng nguyên. Đột biến được chọn bởi kháng thể đơn dòng đó, sự khác biệt His-Tyr ở axit amin 222 của VP-2, nằm ngay cạnh vị trí 426 trong cấu trúc ba chiều của vỏ CPV. Các chủng CPV type 2b về mặt phát sinh loài có mối liên hệ gần gũi với các chủng CPV type 2a và có lẽ có nguồn gốc từ cùng một tổ tiên. Phân tích phát sinh loài cho thấy sự tiến hóa dần dần cách xa loại CPV ban đầu. Mẫu hình tiến hóa virus này có vẻ tương tự nhất với một số loại virus cúm A.

Bối cảnh— Virus enterovirus (EV) và adenovirus (ADV) đã được coi là nguyên nhân phổ biến gây ra viêm cơ tim và bệnh lý cơ tim giãn nở. Trong nghiên cứu này, chúng tôi báo cáo về sự liên kết của các bộ gene parvovirus B19 (PVB19) trong bối cảnh lâm sàng của viêm cơ tim cấp tính.

Phương pháp và Kết quả— Nghiên cứu này bao gồm 24 bệnh nhân nhập viện liên tục trong vòng 24 giờ sau khi bắt đầu đau ngực. Nhồi máu cơ tim cấp tính đã bị loại trừ ở tất cả các bệnh nhân bằng chụp động mạch vành. Mẫu sinh thiết cơ tim được phân tích bằng phản ứng chuỗi polymerase lồng ghép/phản ứng chuỗi polymerase phiên mã ngược cho các bộ gene EV, ADV, PVB19, virus cytomegalovirus ở người, virus Epstein-Barr, Chlamydia pneumoniae , virus cúm A và B, và Borrelia burgdorferi , sau đó thực hiện giải trình tự trực tiếp sản phẩm khuếch đại. Tất cả các bệnh nhân đều xuất hiện với khởi phát cơn đau thắt ngực cấp tính và điện tâm đồ có đoạn ST chênh lên hoặc đảo ngược sóng T giả dạng nhồi máu cơ tim cấp tính. Trung bình đỉnh creatinine kinase và creatine kinase-phân đoạn isoenzyme là 342±241 U/L và 32±20 U/L, tương ứng. Troponin T trung bình tăng lên 7,5±15,0 ng/mL và protein phản ứng C lên 91±98 mg/mL. Mười tám bệnh nhân có bất thường chuyển động thành toàn cầu hoặc vùng (phân suất tống máu 62,5±15,5%). Phân tích mô học loại trừ sự hiện diện của viêm cơ tim đang hoạt động hoặc ranh giới ở tất cả trừ một bệnh nhân. Các bộ gene PVB19, EV, và ADV được phát hiện trong cơ tim của 12, 3, và 2 bệnh nhân, tương ứng (71%). Các sinh thiết theo dõi của bệnh nhân dương tính với virus (11 trong số 17) cho thấy sự tồn tại của bộ gene PVB19 trong 6 trên 6 bệnh nhân, bộ gene EV trong 2 trên 3 bệnh nhân và bộ gene ADV trong 1 trên 2 bệnh nhân, tương ứng.

Kết luận— Các bộ gene virus có thể được chứng minh ở 71% bệnh nhân với giải phẫu động mạch vành bình thường, lâm sàng giả dạng nhồi máu cơ tim cấp tính. Ngoài EV và ADV, PVB19 là mầm bệnh phổ biến nhất.

Virus gây tiêu chảy ở chó (CPV) là một biến thể phạm vi ký chủ của virus mèo mà có khả năng lây nhiễm cho chó thông qua sự thay đổi protein capsid. Cả virus chó và mèo đều sử dụng thụ thể transferrin mèo (TfR) để lây nhiễm tế bào mèo, và tại đây chúng tôi cho thấy rằng CPV lây nhiễm vào tế bào chó thông qua khả năng liên kết đặc biệt với TfR của chó. Việc liên kết thụ thể trên tế bào chủ ở nhiệt độ 37°C chỉ liên quan một phần với phạm vi ký chủ của các virus, và một biến thể virus trung gian (loại 2 của CPV) liên kết với cấp độ cao hơn trên tế bào so với virus giảm bạch cầu mèo hoặc một biến thể sau này của CPV. Trong quá trình thích nghi với chó, biến thể sau của CPV đã đạt được khả năng sử dụng hiệu quả hơn TfR của chó để lây nhiễm và cũng cho thấy mức độ liên kết giảm với tế bào mèo và chó so với loại 2 của CPV. Các khác biệt trên đỉnh và mặt bên của phần ba lần gấp của bề mặt capsid điều khiển việc liên kết đặc hiệu của TfR và hiệu quả liên kết với các tế bào mèo và chó, và những khác biệt này cũng quyết định đặc tính lây nhiễm tế bào của các virus.

Đã phát triển một thử nghiệm đốm cho virus nhỏ của chuột. Đơn vị lây nhiễm là một hạt đơn lẻ. Kích thước đốm được xác định bởi mức độ phân chia tế bào trong lớp đơn bào bị nhiễm. Sự nhiễm trùng các tế bào nghỉ và tế bào được kích thích bằng huyết thanh gợi ý rằng sự nhân lên virus phụ thuộc vào chức năng của tế bào chủ mà không được biểu hiện bình thường trong các tế bào nghỉ.

Glioma thường kháng lại việc kích thích chết tế bào theo con đường apoptosis do sự phát triển của các cơ chế sinh tồn trong quá trình biến đổi ác tính của tế bào sao. Đặc biệt, biểu hiện quá mức của các thành viên họ Bcl-2 can thiệp vào quá trình khởi động apoptosis do các tác nhân gây tổn thương DNA (ví dụ: cisplatin) hoặc các ligand gây chết hoà tan (ví dụ: TRAIL). Sử dụng các dòng nuôi cấy số lượng thấp của tế bào glioma, chúng tôi đã chứng minh rằng virus parvovirus H-1 có khả năng gây chết ở các tế bào kháng TRAIL, cisplatin, hoặc cả hai, ngay cả khi Bcl-2 được biểu hiện quá mức. Parvovirus H-1 gây chết tế bào thông qua cả việc tích lũy các cathepsin B và L trong bào tương của các tế bào bị nhiễm và việc giảm mức độ của cystatin B và C, hai chất ức chế cathepsin. Việc suy giảm của bất kỳ tác động nào trong hai tác động này bảo vệ tế bào glioma khỏi hiệu ứng tiêu diệt virus. Trong tế bào sao người bình thường, parvovirus H-1 không thể kích thích cơ chế giết chết. Trong cơ thể sống, sự nhiễm parvovirus H-1 vào tế bào glioma chuột được cấy trong não động vật thụ nhận cũng kích hoạt cathepsin B. Báo cáo này lần đầu tiên xác định các chất năng của tế bào chịu trách nhiệm cho hoạt động giết chết của parvovirus H-1 đối với tế bào não ác tính và mở ra một hướng điều trị tránh khỏi sự kháng cự thường xuyên của chúng đối với các chất gây chết khác.