Kích hoạt các Cathepsin trong Bào Tương gây Chết Tế Bào Glioma Kháng Cisplatin và TRAIL do Virus Parvovirus H-1

Journal of Virology - Tập 81 Số 8 - Trang 4186-4198 - 2007
Matteo Piazza1, Carmen Mader1, Karsten Geletneky2, Marta Herrero y Calle3, Ekkehard Weber4, Jörg R. Schlehofer1, Laurent Deleu1, Jean Rommelaere1
1Infection and Cancer Program, Division F010 and INSERM Unit 701, German Cancer Research Center (DKFZ), 69120 Heidelberg, Germany
2Department of Neurosurgery, University of Heidelberg, 69120 Heidelberg, Germany
3Department of Neurosurgery, University Hospital of Freiburg, 79106 Freiburg, Germany
4Institute of Physiological Chemistry, Martin Luther University Halle-Wittenberg, 06108 Halle, Germany

Tóm tắt

TÓM TẮT Glioma thường kháng lại việc kích thích chết tế bào theo con đường apoptosis do sự phát triển của các cơ chế sinh tồn trong quá trình biến đổi ác tính của tế bào sao. Đặc biệt, biểu hiện quá mức của các thành viên họ Bcl-2 can thiệp vào quá trình khởi động apoptosis do các tác nhân gây tổn thương DNA (ví dụ: cisplatin) hoặc các ligand gây chết hoà tan (ví dụ: TRAIL). Sử dụng các dòng nuôi cấy số lượng thấp của tế bào glioma, chúng tôi đã chứng minh rằng virus parvovirus H-1 có khả năng gây chết ở các tế bào kháng TRAIL, cisplatin, hoặc cả hai, ngay cả khi Bcl-2 được biểu hiện quá mức. Parvovirus H-1 gây chết tế bào thông qua cả việc tích lũy các cathepsin B và L trong bào tương của các tế bào bị nhiễm và việc giảm mức độ của cystatin B và C, hai chất ức chế cathepsin. Việc suy giảm của bất kỳ tác động nào trong hai tác động này bảo vệ tế bào glioma khỏi hiệu ứng tiêu diệt virus. Trong tế bào sao người bình thường, parvovirus H-1 không thể kích thích cơ chế giết chết. Trong cơ thể sống, sự nhiễm parvovirus H-1 vào tế bào glioma chuột được cấy trong não động vật thụ nhận cũng kích hoạt cathepsin B. Báo cáo này lần đầu tiên xác định các chất năng của tế bào chịu trách nhiệm cho hoạt động giết chết của parvovirus H-1 đối với tế bào não ác tính và mở ra một hướng điều trị tránh khỏi sự kháng cự thường xuyên của chúng đối với các chất gây chết khác.

Từ khóa

#Glioma #Parvovirus H-1 #apoptosis #Bcl-2 #TRAIL #cisplatin #cathepsins #cystatin B #cystatin C #ung thư não #tế bào sao #kháng thuốc #cơ chế sinh tồn.

Tài liệu tham khảo

10.1007/s00441-006-0199-z

10.1042/bj3560549

10.1016/S0092-8674(04)00046-7

10.1002/j.1460-2075.1996.tb00760.x

10.1073/pnas.0408592102

10.1073/pnas.0508477102

10.1083/jcb.153.5.999

10.1038/sj.onc.1204141

10.1006/abbi.1999.1649

10.1172/JCI9914

10.1038/sj.onc.1207512

10.1016/S0092-8674(00)81683-9

Hao, C., F. Beguinot, G. Condorelli, A. Trencia, E. G. Van Meir, V. W. Yong, I. F. Parney, W. H. Roa, and K. C. Petruk. 2001. Induction and intracellular regulation of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) mediated apoptosis in human malignant glioma cells. Cancer Res.61:1162-1170.

Herold-Mende, C., H. H. Steiner, T. Andl, D. Riede, A. Buttler, C. Reisser, N. E. Fusenig, and M. M. Mueller. 1999. Expression and functional significance of vascular endothelial growth factor receptors in human tumor cells. Lab. Investig.79:1573-1582.

10.1002/ijc.11626

10.1016/0022-2836(67)90307-5

Hishita, T., S. Tada-Oikawa, K. Tohyama, Y. Miura, T. Nishihara, Y. Tohyama, Y. Yoshida, T. Uchiyama, and S. Kawanishi. 2001. Caspase-3 activation by lysosomal enzymes in cytochrome c-independent apoptosis in myelodysplastic syndrome-derived cell line P39. Cancer Res.61:2878-2884.

10.1080/00365540410016230

10.1146/annurev.biochem.73.011303.073706

10.1038/sj.cdd.4401290

10.1016/S0027-5107(01)00141-5

10.1093/nar/8.17.3993

10.1242/jcs.01610

10.1093/emboj/cdg510

10.1002/path.1706

10.1101/gad.891601

10.1038/sj.cgt.7700288

10.1038/sj.onc.1204480

10.1007/s00432-005-0053-9

10.1016/j.humpath.2005.06.021

10.1126/science.277.5327.815

10.1016/S0952-7915(98)80222-7

10.1016/S0168-1702(99)00115-X

10.1042/bj20031825

10.1128/JVI.72.11.8893-8903.1998

Rempel, S. A., M. L. Rosenblum, T. Mikkelsen, P. S. Yan, K. D. Ellis, W. A. Golembieski, M. Sameni, J. Rozhin, G. Ziegler, and B. F. Sloane. 1994. Cathepsin B expression and localization in glioma progression and invasion. Cancer Res.54:6027-6031.

10.1128/jvi.14.4.791-801.1974

10.1016/0166-0934(91)90024-T

Sambrook J. and D. W. Russell. 2001. Molecular cloning: a laboratory manual 3rd ed. vol. 1. Cold Spring Harbor Laboratory Press Cold Spring Harbor NY.

10.1093/emboj/17.6.1675

10.1016/j.virol.2003.08.031

10.1006/smvy.1995.0035

10.1128/JVI.77.6.3851-3858.2003

10.1074/jbc.M202946200

10.1073/pnas.092135599

10.1016/S1534-5807(01)00031-4

10.1002/glia.10222

10.1016/S0014-5793(01)03184-2

10.1038/nrc866

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Virology

Tập 81 Số 8

4186-4198

Thông tin tác giả