Kích hoạt các Cathepsin trong Bào Tương gây Chết Tế Bào Glioma Kháng Cisplatin và TRAIL do Virus Parvovirus H-1
Tóm tắt
Glioma thường kháng lại việc kích thích chết tế bào theo con đường apoptosis do sự phát triển của các cơ chế sinh tồn trong quá trình biến đổi ác tính của tế bào sao. Đặc biệt, biểu hiện quá mức của các thành viên họ Bcl-2 can thiệp vào quá trình khởi động apoptosis do các tác nhân gây tổn thương DNA (ví dụ: cisplatin) hoặc các ligand gây chết hoà tan (ví dụ: TRAIL). Sử dụng các dòng nuôi cấy số lượng thấp của tế bào glioma, chúng tôi đã chứng minh rằng virus parvovirus H-1 có khả năng gây chết ở các tế bào kháng TRAIL, cisplatin, hoặc cả hai, ngay cả khi Bcl-2 được biểu hiện quá mức. Parvovirus H-1 gây chết tế bào thông qua cả việc tích lũy các cathepsin B và L trong bào tương của các tế bào bị nhiễm và việc giảm mức độ của cystatin B và C, hai chất ức chế cathepsin. Việc suy giảm của bất kỳ tác động nào trong hai tác động này bảo vệ tế bào glioma khỏi hiệu ứng tiêu diệt virus. Trong tế bào sao người bình thường, parvovirus H-1 không thể kích thích cơ chế giết chết. Trong cơ thể sống, sự nhiễm parvovirus H-1 vào tế bào glioma chuột được cấy trong não động vật thụ nhận cũng kích hoạt cathepsin B. Báo cáo này lần đầu tiên xác định các chất năng của tế bào chịu trách nhiệm cho hoạt động giết chết của parvovirus H-1 đối với tế bào não ác tính và mở ra một hướng điều trị tránh khỏi sự kháng cự thường xuyên của chúng đối với các chất gây chết khác.
Từ khóa
#Glioma #Parvovirus H-1 #apoptosis #Bcl-2 #TRAIL #cisplatin #cathepsins #cystatin B #cystatin C #ung thư não #tế bào sao #kháng thuốc #cơ chế sinh tồn.Tài liệu tham khảo
Hao, C., F. Beguinot, G. Condorelli, A. Trencia, E. G. Van Meir, V. W. Yong, I. F. Parney, W. H. Roa, and K. C. Petruk. 2001. Induction and intracellular regulation of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) mediated apoptosis in human malignant glioma cells. Cancer Res.61:1162-1170.
Herold-Mende, C., H. H. Steiner, T. Andl, D. Riede, A. Buttler, C. Reisser, N. E. Fusenig, and M. M. Mueller. 1999. Expression and functional significance of vascular endothelial growth factor receptors in human tumor cells. Lab. Investig.79:1573-1582.
Hishita, T., S. Tada-Oikawa, K. Tohyama, Y. Miura, T. Nishihara, Y. Tohyama, Y. Yoshida, T. Uchiyama, and S. Kawanishi. 2001. Caspase-3 activation by lysosomal enzymes in cytochrome c-independent apoptosis in myelodysplastic syndrome-derived cell line P39. Cancer Res.61:2878-2884.
Rempel, S. A., M. L. Rosenblum, T. Mikkelsen, P. S. Yan, K. D. Ellis, W. A. Golembieski, M. Sameni, J. Rozhin, G. Ziegler, and B. F. Sloane. 1994. Cathepsin B expression and localization in glioma progression and invasion. Cancer Res.54:6027-6031.
Sambrook J. and D. W. Russell. 2001. Molecular cloning: a laboratory manual 3rd ed. vol. 1. Cold Spring Harbor Laboratory Press Cold Spring Harbor NY.