Nuciferin là gì? Các công bố khoa học về Nuciferin

Nuciferine, một alkaloid có trong lá cây Nelumbo nucifera, làm giảm rối loạn lipid máu trong cơ thể sống. Tuy nhiên, liệu nó có cải thiện tổn thương gan trong điều kiện mắc bệnh tiểu đường và cơ chế tiềm ẩn ra sao thì vẫn chưa rõ. Nghiên cứu hiện tại nhằm điều tra tác động của nuciferine lên chuyển hóa lipid và glucose trong mô hình chuột mắc bệnh đái tháo đường type 2 (T2DM) và xác định các cơ chế tiềm ẩn của những tác động này.

Một mô hình chuột T2DM đã được thiết lập bằng cách cho ăn chế độ ăn giàu chất béo (HFD) kết hợp với tiêm streptozocin (STZ), và chuột tiểu đường được điều trị với nuciferine trong thức ăn. Cơ chế tiềm ẩn của tác dụng chống gan nhiễm mỡ của nuciferine đã được thăm dò thêm trong tế bào gan HepG2 nuôi cấy với axit palmitic. Các hồ sơ tín hiệu chính tham gia vào quá trình oxy hóa axit béo sau đó đã được đánh giá, sử dụng kỹ thuật Western blot, RT-qPCR và si-RNA, cùng với hóa mô miễn dịch.

Nuciferine khôi phục khả năng dung nạp glucose bị suy giảm và đề kháng insulin ở chuột tiểu đường. Nồng độ cholesterol toàn phần, triglyceride và LDL trong gan đã giảm, cùng với số lượng giọt lipid, nhờ điều trị bằng nuciferine. Hơn nữa, nuciferine đã tăng cường các gen liên quan đến β-oxy hóa trong gan của chuột tiểu đường. Thí nghiệm phân tích tế bào sử dụng gen báo cáo luciferase cho thấy nuciferine đã trực tiếp đảo ngược sự ức chế hoạt động phiên mã của PPARα do axit palmitic gây ra. Việc làm im lặng biểu hiện của PGC1α trong tế bào HepG2 đã ngăn cản các tác dụng của nuciferine trong việc thúc đẩy quá trình β-oxy hóa.

Nuciferine đã cải thiện hồ sơ lipid và làm giảm gan nhiễm mỡ ở chuột tiểu đường bị gây ra do HFD/STZ bằng cách kích hoạt con đường PPARα/PGC1α. Nuciferine có thể là một ứng cử viên quan trọng tiềm ẩn trong việc cải thiện gan nhiễm mỡ và quản lý T2DM.

Nuciferine (NF), chiết xuất từ lá của N. nucifera Gaertn, đã được chứng minh là có các đặc tính dược lý chống khối u và chống virus. Nó cũng có thể đi qua hàng rào máu não (BBB). Tuy nhiên, cơ chế mà NF ức chế sự tiến triển của glioblastoma (GBM) chưa được hiểu rõ. Chúng tôi hướng tới xác định hiệu quả chống khối u của NF trên các dòng tế bào GBM và làm sáng tỏ cơ chế phân tử tiềm năng liên quan.

Dòng tế bào U87MG và U251 được sử dụng in vitro để đánh giá tác dụng chống khối u của NF. Độc tính tế bào, khả năng sống sót và sự gia tăng được đánh giá bằng xét nghiệm MTT và hình thành khuẩn lạc. Sau khi nhuộm Annexin V-FITC và PI, chúng tôi tiến hành phân tích lưu lượng tế bào để đánh giá sự chết tế bào và thay đổi chu kỳ tế bào trong các tế bào GBM điều trị NF. Thử nghiệm lành thương và xuyên màng tế bào được sử dụng để đánh giá sự di động và xâm lấn của tế bào GBM. Phân tích blotting phương Tây, nhuộm huỳnh quang miễn dịch, hóa mô miễn dịch và tin học sinh học được sử dụng để hiểu rõ hơn về cơ chế phân tử. Hiệu quả điều trị tiên lâm sàng chủ yếu được ước tính bằng siêu âm và MRI trong mô hình chuột trần chứa xenograft.

NF đã ức chế sự gia tăng, di động, tính gốc, tạo mạch và chuyển đổi biểu mô thành trung mô (EMT) của các tế bào GBM. Ngoài ra, NF gây chết tế bào và dừng chu kỳ tế bào G2. Sự biểu hiện của Slug cũng bị giảm bởi NF thông qua các con đường tín hiệu AKT và STAT3. Thú vị thay, chúng tôi phát hiện rằng NF ảnh hưởng đến các tế bào GBM một phần bằng cách nhắm mục tiêu SOX2, có thể là ở phía trên của các con đường AKT và STAT3. Cuối cùng, NF dẫn đến kiểm soát khối u đáng kể trong các mô hình xenograft GBM.

NF đã ức chế sự tiến triển của GBM thông qua con đường truyền tín hiệu SOX2-AKT/STAT3-Slug. Việc nhắm mục tiêu SOX2 với NF có thể mang lại một phương pháp điều trị mới cho GBM.