Morphin là gì? Các công bố khoa học về Morphin

Các loại thuốc kết hợp với thủ thể opioid ngày càng được kê đơn nhiều hơn để điều trị các tình trạng đau mãn tính đa dạng và khác nhau. Việc sử dụng chúng để giảm đau cấp tính hoặc đau giai đoạn cuối đã được chấp nhận rộng rãi. Tuy nhiên, vai trò của chúng trong việc điều trị lâu dài cho đau mãn tính không do ung thư lại gây tranh cãi vì nhiều lý do. Một trong những lý do chính là hiện tượng nghiện tâm lý nổi tiếng có thể xảy ra khi sử dụng các loại thuốc này. Sự lạm dụng và chuyển hướng của các loại thuốc này đang trở thành một vấn đề ngày càng gia tăng khi tính sẵn có của các loại thuốc này tăng lên, và vấn đề sức khỏe cộng đồng này làm rối loạn hiệu quả lâm sàng của chúng. Hơn nữa, mức độ hiệu quả của chúng trong việc điều trị đau khi được sử dụng lâu dài chưa được chứng minh rõ ràng. Cuối cùng, vai trò của opioid trong điều trị đau mãn tính còn bị ảnh hưởng bởi việc chúng thường liên quan đến một số lượng lớn các tác dụng phụ và biến chứng đáng kể. Chính những hiện tượng này là trọng tâm của bài đánh giá này. Các tác dụng phụ phổ biến của việc sử dụng opioid bao gồm buồn ngủ, chóng mặt, buồn nôn, nôn, táo bón, sự phụ thuộc về mặt thể chất, dung sai, và suy hô hấp. Sự phụ thuộc thể chất và nghiện là những mối quan tâm lâm sàng có thể ngăn ngừa việc kê đơn đúng cách và dẫn đến chăm sóc đau không tối ưu. Các tác dụng phụ ít phổ biến hơn có thể bao gồm chậm làm rỗng dạ dày, nhạy cảm đau, rối loạn miễn dịch và nội tiết, cứng cơ, và co giật cơ. Các tác dụng phụ phổ biến nhất của việc sử dụng opioid là táo bón (có tỷ lệ rất cao) và buồn nôn. Hai tác dụng phụ này có thể rất khó kiểm soát và thường không phát triển sự dung sai; điều này đặc biệt đúng với táo bón. Chúng có thể nghiêm trọng đến mức cần ngừng sử dụng opioid, và đóng góp vào liều lượng thấp và chăm sóc đau không đầy đủ. Một số thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành để xác định các liệu pháp bổ sung có thể giảm nhẹ các tác dụng phụ này. Việc chuyển đổi opioid và/hoặc đường dùng thuốc cũng có thể mang lại lợi ích cho bệnh nhân. Sàng lọc bệnh nhân đúng cách, giáo dục, và điều trị dự phòng các tác dụng phụ tiềm tàng có thể giúp tối đa hóa hiệu quả và giảm bớt mức độ nghiêm trọng của tác dụng phụ và biến cố không mong muốn. Opioid có thể được coi là các tác nhân giảm đau phổ rộng, ảnh hưởng đến một số lượng lớn các hệ cơ quan và ảnh hưởng đến nhiều chức năng cơ thể. Từ khóa: Opioid, morphine, methadon, fentanyl, oxycodone, hydrocodone, oxymorphone, codeine, biến cố bất lợi, ma túy, tác dụng phụ, táo bón, sự phụ thuộc, mất thính giác, dung sai, nghiện, tăng cảm thụ đau

The N -methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor is an important mediator of several forms of neural and behavioral plasticity. The present studies examined whether NMDA receptors might be involved in the development of opiate tolerance and dependence, two examples of behavioral plasticity. The noncompetitive NMDA receptor antagonist MK-801 attenuated the development of tolerance to the analgesic effect of morphine without affecting acute morphine analgesia. In addition, MK-801 attenuated the development of morphine dependence as assessed by naloxone-precipitated withdrawal. These results suggest that NMDA receptors may be important in the development of opiate tolerance and dependence.

The ability of morphine to alleviate pain is mediated through a heterotrimeric guanine nucleotide binding protein (G protein)–coupled heptahelical receptor (GPCR), the μ opioid receptor (μOR). The efficiency of GPCR signaling is tightly regulated and ultimately limited by the coordinated phosphorylation of the receptors by specific GPCR kinases and the subsequent interaction of the phosphorylated receptors with β-arrestin 1 and β-arrestin 2. Functional deletion of the β-arrestin 2 gene in mice resulted in remarkable potentiation and prolongation of the analgesic effect of morphine, suggesting that μOR desensitization was impaired. These results provide evidence in vivo for the physiological importance of β-arrestin 2 in regulating the function of a specific GPCR, the μOR. Moreover, they suggest that inhibition of β-arrestin 2 function might lead to enhanced analgesic effectiveness of morphine and provide potential new avenues for the study and treatment of pain, narcotic tolerance, and dependence.

The nucleus accumbens is considered a critical target of the action of drugs of abuse. In this nucleus a "shell" and a "core" have been distinguished on the basis of anatomical and histochemical criteria. The present study investigated the effect in freely moving rats of intravenous cocaine, amphetamine, and morphine on extracellular dopamine concentrations in the nucleus accumbens shell and core by means of microdialysis with vertically implanted concentric probes. Doses selected were in the range of those known to sustain drug self-administration in rats. Morphine, at 0.2 and 0.4 mg/kg, and cocaine, at 0.5 mg/kg, increased extracellular dopamine selectivity in the shell. Higher doses of cocaine (1.0 mg/kg) and the lowest dose of amphetamine tested (0.125 mg/kg) increased extracellular dopamine both in the shell and in the core, but the effect was significantly more pronounced in the shell compared with the core. Only the highest dose of amphetamine (0.250 mg/kg) increased extracellular dopamine in the shell and in the core to a similar extent. The present results provide in vivo neurochemical evidence for a functional compartmentation within the nucleus accumbens and for a preferential effect of psychostimulants and morphine in the shell of the nucleus accumbens at doses known to sustain intravenous drug self-administration.

An operant behavioral study on morphine addiction utilized a self-injection technique for giving intravenous injections to relatively unrestrained rats. The rate of self-injection varied inversely with the dose. Morphine was a reinforcer that produced almost immediate satiation.