Homocystein là gì? Các công bố khoa học về Homocystein

Đặt Vấn Đề Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) tổng hợp 5-methyltetrahydrofolate, chất cho carbon chính trong quá trình remethyl hóa homocysteine thành methionine. Một đột biến MTHFR phổ biến, sự thay thế alanine bằng valine, làm cho enzyme này nhạy cảm với nhiệt và có thể dẫn đến nồng độ homocysteine trong huyết tương tăng cao.

Phương Pháp và Kết Quả Để đánh giá khả năng tương tác giữa đột biến này và các coenzyme vitamin trong chuyển hóa homocysteine, chúng tôi đã sàng lọc 365 cá nhân từ Nghiên Cứu Tim Mạch Gia Đình NHLBI. Trong số những cá nhân có nồng độ folate huyết tương thấp (<15.4 nmol/L), những người có kiểu gen đột biến đồng hợp tử có nồng độ homocysteine fasting cao hơn tổng cộng 24% ( P <.05) so với những cá nhân có kiểu gen bình thường. Không có sự khác biệt giữa các kiểu gen ở những cá nhân có nồng độ folate ≥15.4 nmol/L.

Kết Luận Những cá nhân có MTHFR nhạy cảm với nhiệt có thể cần một lượng folate cao hơn để điều chỉnh nồng độ homocysteine trong huyết tương; bổ sung folate có thể là cần thiết để ngăn ngừa tình trạng tăng homocysteine fasting ở những người này.

▪ Tóm tắt Homocysteine là một axit amin lưu huỳnh, có chuyển hóa nằm ở giao điểm của hai con đường: tái methyl hóa thành methionine, cần folate và vitamin B₁₂ (hoặc betaine trong phản ứng thay thế); và transsulfuration thành cystathionine, cần pyridoxal-5′-phosphate. Hai con đường này được điều hòa bởi S-adenosylmethionine, hoạt động như một chất ức chế allosteric của phản ứng methylenetetrahydrofolate reductase và như một hoạt hóa viên của cystathionine β-synthase. Tình trạng tăng homocysteine trong máu, mà các nghiên cứu dịch tễ học gần đây đã chứng minh có liên quan đến nguy cơ cao hơn về bệnh mạch máu, phát sinh từ sự rối loạn chuyển hóa homocysteine. Tăng homocysteine nghiêm trọng là do các khiếm khuyết di truyền hiếm gặp dẫn đến thiếu hụt cystathionine beta synthase, methylenetetrahydrofolate reductase, hoặc các enzyme liên quan đến tổng hợp methyl-B₁₂ và methyl hóa homocysteine. Tăng homocysteine nhẹ trong các điều kiện nhịn ăn là do sự suy giảm nhẹ trong con đường methyl hóa (có nghĩa là thiếu hụt folate hoặc B₁₂ hoặc độ bền nhiệt của methylenetetrahydrofolate reductase). Tăng homocysteine sau khi nạp methionine có thể do khiếm khuyết heterozygous cystathionine β-synthase hoặc thiếu hụt B₆. Các nghiên cứu sớm với mức homocysteine cao phi sinh lý đã cho thấy nhiều tác động có hại đối với tế bào nội mạc hoặc tế bào cơ trơn trong nuôi cấy. Các nghiên cứu gần đây với con người và động vật có tăng homocysteine nhẹ đã cung cấp kết quả khích lệ trong nỗ lực hiểu cơ chế nằm sau mối quan hệ giữa sự gia tăng nhẹ nồng độ homocysteine huyết tương và bệnh mạch máu. Những nghiên cứu với các mô hình động vật chỉ ra khả năng tác động của homocysteine tăng có tính đa yếu tố, ảnh hưởng đến cả cấu trúc thành mạch và hệ thống đông máu.