CHUYỂN HÓA HOMOCYSTEINE
Tóm tắt
▪ Tóm tắt Homocysteine là một axit amin lưu huỳnh, có chuyển hóa nằm ở giao điểm của hai con đường: tái methyl hóa thành methionine, cần folate và vitamin B12 (hoặc betaine trong phản ứng thay thế); và transsulfuration thành cystathionine, cần pyridoxal-5′-phosphate. Hai con đường này được điều hòa bởi S-adenosylmethionine, hoạt động như một chất ức chế allosteric của phản ứng methylenetetrahydrofolate reductase và như một hoạt hóa viên của cystathionine β-synthase. Tình trạng tăng homocysteine trong máu, mà các nghiên cứu dịch tễ học gần đây đã chứng minh có liên quan đến nguy cơ cao hơn về bệnh mạch máu, phát sinh từ sự rối loạn chuyển hóa homocysteine. Tăng homocysteine nghiêm trọng là do các khiếm khuyết di truyền hiếm gặp dẫn đến thiếu hụt cystathionine beta synthase, methylenetetrahydrofolate reductase, hoặc các enzyme liên quan đến tổng hợp methyl-B12 và methyl hóa homocysteine. Tăng homocysteine nhẹ trong các điều kiện nhịn ăn là do sự suy giảm nhẹ trong con đường methyl hóa (có nghĩa là thiếu hụt folate hoặc B12 hoặc độ bền nhiệt của methylenetetrahydrofolate reductase). Tăng homocysteine sau khi nạp methionine có thể do khiếm khuyết heterozygous cystathionine β-synthase hoặc thiếu hụt B6. Các nghiên cứu sớm với mức homocysteine cao phi sinh lý đã cho thấy nhiều tác động có hại đối với tế bào nội mạc hoặc tế bào cơ trơn trong nuôi cấy. Các nghiên cứu gần đây với con người và động vật có tăng homocysteine nhẹ đã cung cấp kết quả khích lệ trong nỗ lực hiểu cơ chế nằm sau mối quan hệ giữa sự gia tăng nhẹ nồng độ homocysteine huyết tương và bệnh mạch máu. Những nghiên cứu với các mô hình động vật chỉ ra khả năng tác động của homocysteine tăng có tính đa yếu tố, ảnh hưởng đến cả cấu trúc thành mạch và hệ thống đông máu.
Từ khóa
#tăng homocysteine #chuyển hóa homocysteine #bệnh mạch máu #cystathionine #methionineTài liệu tham khảo
Christensen B, 1991, J. Cell Biol., 146, 52
Clarke R. 1990. The Irish experience. InHomocysteinaemia and Vascular Disease, ed. K Robinson, pp. 41–48. Luxembourg: Comm. Eur. Communities
Coppola A, 1997, Haematologica, 82, 189
de Franchis R, 1996, Am. J. Hum. Genet., 59, 262
Dillon MJ, 1974, Clin. Sci. Mol. Med., 47, 43
Fenton WA, Rosenberg LE. 1989. Inherited disorders of cobalamin transport and metabolism. InThe Metabolic Basis of Inherited Disease, ed. CR Scriver, AL Beaudet, WS Sly, D Valle, p. 2065. New York: McGraw-Hill
Fijnheer R, 1998, J. Rheumatol., 25, 1737
Goyette P, 1995, Am. J. Hum. Genet., 56, 1052
Joosten E, 1998, J. Gerontol.: Biol. Sci. Med. Sci., 52, M76
Kang SS, 1991, Am. J. Hum. Genet., 48, 536
Kang SS, 1988, Am. J. Hum. Genet., 43, 414
Kirke PN, 1993, Q. J. Med., 86, 703
Kluijtmans LAJ, 1996, Am. J. Hum. Genet., 58, 35
Levy HL, 1970, Fed. Proc., 29, 634
Maruyama I, 1977, Acta Haematol. Jpn., 40, 267
McCully KS, 1969, Am. J. Pathol., 56, 111
Merckx J, 1981, Nouv. Presse Med., 10, 3796
Motulsky A, 1996, Am. J. Hum. Genet., 58, 17
Mudd SH, 1981, Am. J. Hum. Genet., 33, 883
Mudd SH, Levy HL, Skovby F. 1995. Disorders of transsulfuration. InThe Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease, ed. CR Scriver, AL Beaudet, WS Sly, D Valle, pp. 1279-327. New York: McGraw-Hill
Rosenblatt DS. 1989. Inherited disorders of folate transport and metabolism. See Ref.37, pp. 2049–64
Selhub J, Miller JW. 1994. Regulation of plasma homocysteine concentration by nutrients and drugs. InMethionine Metabolism: Molecular Mechanisms and Clinical Implications, ed. JM Mato, A Caballero, pp. 89–98. Madrid: Cons. Super. de Invest. Cient.
Swift M, 1982, Am. J. Hum. Genet., 34, 1016
Swift ME, 1986, Nutr. Rep. Int., 34, 1
Ueland PM, 1986, J. Natl. Cancer Inst., 77, 283
Upchurch GR, 1995, Circulation, 92, 1086