CHUYỂN HÓA HOMOCYSTEINE

Annual Review of Nutrition - Tập 19 Số 1 - Trang 217-246 - 1999
Jacob Selhub1
1Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging, Tufts University, Boston, Massachusetts 02111;

Tóm tắt

▪ Tóm tắt Homocysteine là một axit amin lưu huỳnh, có chuyển hóa nằm ở giao điểm của hai con đường: tái methyl hóa thành methionine, cần folate và vitamin B12 (hoặc betaine trong phản ứng thay thế); và transsulfuration thành cystathionine, cần pyridoxal-5′-phosphate. Hai con đường này được điều hòa bởi S-adenosylmethionine, hoạt động như một chất ức chế allosteric của phản ứng methylenetetrahydrofolate reductase và như một hoạt hóa viên của cystathionine β-synthase. Tình trạng tăng homocysteine trong máu, mà các nghiên cứu dịch tễ học gần đây đã chứng minh có liên quan đến nguy cơ cao hơn về bệnh mạch máu, phát sinh từ sự rối loạn chuyển hóa homocysteine. Tăng homocysteine nghiêm trọng là do các khiếm khuyết di truyền hiếm gặp dẫn đến thiếu hụt cystathionine beta synthase, methylenetetrahydrofolate reductase, hoặc các enzyme liên quan đến tổng hợp methyl-B12 và methyl hóa homocysteine. Tăng homocysteine nhẹ trong các điều kiện nhịn ăn là do sự suy giảm nhẹ trong con đường methyl hóa (có nghĩa là thiếu hụt folate hoặc B12 hoặc độ bền nhiệt của methylenetetrahydrofolate reductase). Tăng homocysteine sau khi nạp methionine có thể do khiếm khuyết heterozygous cystathionine β-synthase hoặc thiếu hụt B6. Các nghiên cứu sớm với mức homocysteine cao phi sinh lý đã cho thấy nhiều tác động có hại đối với tế bào nội mạc hoặc tế bào cơ trơn trong nuôi cấy. Các nghiên cứu gần đây với con người và động vật có tăng homocysteine nhẹ đã cung cấp kết quả khích lệ trong nỗ lực hiểu cơ chế nằm sau mối quan hệ giữa sự gia tăng nhẹ nồng độ homocysteine huyết tương và bệnh mạch máu. Những nghiên cứu với các mô hình động vật chỉ ra khả năng tác động của homocysteine tăng có tính đa yếu tố, ảnh hưởng đến cả cấu trúc thành mạch và hệ thống đông máu.

Từ khóa

#tăng homocysteine #chuyển hóa homocysteine #bệnh mạch máu #cystathionine #methionine

Tài liệu tham khảo

10.1055/s-0037-1615053

10.1093/qjmed/89.6.437

10.1002/(SICI)1096-8652(199809)59:1<46::AID-AJH9>3.0.CO;2-#

10.1056/NEJM197111252852219

10.1055/s-0038-1656059

10.1042/bj2910145

10.1111/j.1600-0447.1992.tb03285.x

10.1007/BF00293290

10.7326/0003-4819-127-12-199712150-00006

10.1016/0021-9150(95)05529-6

10.1001/archinte.159.10.1077

10.1001/jama.274.13.1049

10.1016/S0026-0495(98)90014-2

10.1016/0021-9150(90)90058-Q

10.1007/BF01802045

10.1111/j.1365-2796.1994.tb00856.x

10.3109/00365518809167487

10.1002/hep.1840080610

10.1111/j.1432-1033.1987.tb13699.x

10.1161/01.STR.29.7.1401

10.1161/01.ATV.17.3.569

Christensen B, 1991, J. Cell Biol., 146, 52

Clarke R. 1990. The Irish experience. InHomocysteinaemia and Vascular Disease, ed. K Robinson, pp. 41–48. Luxembourg: Comm. Eur. Communities

10.1073/pnas.81.12.3631

Coppola A, 1997, Haematologica, 82, 189

10.1016/S0002-9149(99)80739-5

10.1096/fasebj.11.8.9240971

10.1182/blood.V90.1.1

de Franchis R, 1996, Am. J. Hum. Genet., 59, 262

10.1182/blood.V91.10.3562

Dillon MJ, 1974, Clin. Sci. Mol. Med., 47, 43

10.1172/JCI116715

10.1161/01.ATV.13.9.1253

10.1016/S0009-9120(97)00165-3

10.1016/0021-9150(95)06724-8

10.3181/00379727-194-43110

Fenton WA, Rosenberg LE. 1989. Inherited disorders of cobalamin transport and metabolism. InThe Metabolic Basis of Inherited Disease, ed. CR Scriver, AL Beaudet, WS Sly, D Valle, p. 2065. New York: McGraw-Hill

Fijnheer R, 1998, J. Rheumatol., 25, 1737

Finkelstein JD, 1984, J. Biol. Chem., 259, 9508, 10.1016/S0021-9258(17)42728-1

10.1161/01.CIR.98.3.204

10.1007/BF00735426

10.1161/01.ATV.14.3.465

10.1038/ng0595-111

10.1161/01.ATV.13.9.1327

10.1161/01.CIR.94.9.2154

10.1016/S0140-6736(75)91870-X

Girelli D, 1998, Blood, 91, 4158, 10.1182/blood.V91.11.4158

Goyette P, 1995, Am. J. Hum. Genet., 56, 1052

10.1038/ng0694-195

Halvorsen B, 1996, J. Lipid Res., 37, 1591, 10.1016/S0022-2275(20)39141-0

10.1056/NEJM197409122911101

10.1172/JCI104589

10.1056/NEJM198209233071303

10.1016/S0140-6736(69)90975-1

10.1161/01.CIR.93.1.7

Joosten E, 1998, J. Gerontol.: Biol. Sci. Med. Sci., 52, M76

10.1161/01.CIR.88.4.1463

10.1016/0026-0495(87)90043-6

Kang SS, 1991, Am. J. Hum. Genet., 48, 536

10.1016/0026-0495(88)90076-5

Kang SS, 1988, Am. J. Hum. Genet., 43, 414

10.1203/00006450-197606000-00008

10.1074/jbc.272.27.17012

Kirke PN, 1993, Q. J. Med., 86, 703

Kluijtmans LAJ, 1996, Am. J. Hum. Genet., 58, 35

10.1182/blood.V91.6.2015

10.1074/jbc.271.47.29659

10.1007/BF01945937

10.1046/j.1365-2362.1998.00281.x

10.1093/hmg/4.4.623

10.1002/humu.1380010206

10.1016/0005-2744(67)90140-4

10.1016/0005-2744(71)90247-6

10.1172/JCI118771

Levy HL, 1970, Fed. Proc., 29, 634

10.1016/0002-9343(70)90070-7

10.1016/0024-3205(89)90225-7

10.1056/NEJM198806303182604

10.1111/j.1365-2796.1995.tb01190.x

10.1172/JCI118776

10.1161/01.CIR.94.10.2620

10.1161/01.CIR.94.10.2410

10.1042/CS19970193

10.1055/s-0037-1615091

Maruyama I, 1977, Acta Haematol. Jpn., 40, 267

10.1016/0735-1097(95)00508-0

10.1002/(SICI)1099-1166(199804)13:4<235::AID-GPS761>3.3.CO;2-#

McCully KS, 1969, Am. J. Pathol., 56, 111

Merckx J, 1981, Nouv. Presse Med., 10, 3796

10.1093/ajcn/59.5.1033

10.1042/bj2980415

10.1093/ajcn/55.6.1154

10.1161/01.ATV.18.9.1465

10.1161/01.CIR.95.8.2032

Motulsky A, 1996, Am. J. Hum. Genet., 58, 17

10.1016/0026-0495(80)90192-4

Mudd SH, 1981, Am. J. Hum. Genet., 33, 883

10.1016/0006-2944(70)90049-9

Mudd SH, Levy HL, Skovby F. 1995. Disorders of transsulfuration. InThe Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease, ed. CR Scriver, AL Beaudet, WS Sly, D Valle, pp. 1279-327. New York: McGraw-Hill

10.1016/0026-0495(75)90040-2

10.1016/S0006-291X(72)80227-4

10.1016/S0022-3476(83)80247-9

10.1016/S0895-7061(98)00046-6

10.1016/S0140-6736(95)92113-3

10.1172/JCI116712

10.1056/NEJM199707243370403

10.1021/bi00507a045

10.1016/S0021-9150(97)00244-X

10.1016/S0022-3476(86)80284-0

10.1093/ajcn/59.4.940

10.1093/jn/100.1.110

10.1146/annurev.med.49.1.31

10.1046/j.1365-2362.1998.00242.x

10.1093/ajcn/63.3.306

10.1161/01.CIR.91.4.1161

Rosenblatt DS. 1989. Inherited disorders of folate transport and metabolism. See Ref.37, pp. 2049–64

10.1073/pnas.93.26.15227

10.1016/0026-0495(90)90093-R

10.1136/adc.49.7.553

10.1161/01.CIR.94.8.1812

10.1161/01.CIR.96.2.412

10.1001/jama.270.22.2693

10.1093/ajcn/55.1.131

Selhub J, Miller JW. 1994. Regulation of plasma homocysteine concentration by nutrients and drugs. InMethionine Metabolism: Molecular Mechanisms and Clinical Implications, ed. JM Mato, A Caballero, pp. 89–98. Madrid: Cons. Super. de Invest. Cient.

10.1203/00006450-197206000-00003

10.1016/S1047-2797(97)00004-5

10.1093/jn/114.1.103

10.1172/JCI113343

10.1172/JCI116187

10.1016/0002-9378(95)90474-3

Swift M, 1982, Am. J. Hum. Genet., 34, 1016

Swift ME, 1986, Nutr. Rep. Int., 34, 1

10.1161/01.CIR.95.5.1119

10.1073/pnas.91.14.6369

10.1093/ajcn/57.1.47

10.1093/jn/124.10.1927

Ueland PM, 1986, J. Natl. Cancer Inst., 77, 283

10.1056/NEJM197612022952303

Upchurch GR, 1995, Circulation, 92, 1086

10.1016/0741-5214(94)90230-5

10.1016/S0021-9150(97)00084-1

10.1016/S0735-1097(98)00244-7

10.1016/S0006-291X(85)80006-1

10.1074/jbc.272.40.25380

10.1073/pnas.92.5.1585

10.1016/S0140-6736(05)63320-X

10.1016/0026-0495(88)90093-5

10.1042/cs0610743

10.1161/01.ATV.16.7.878

10.1172/JCI108350

Thông tin
Thông tin xuất bản

Annual Review of Nutrition

Tập 19 Số 1

217-246

Thông tin tác giả