Paul F. Jacques1,2,3,4,5, Andrew G. Bostom1,2,3,4,5, Roger R. Williams1,2,3,4,5, R. Curtis Ellison1,2,3,4,5, John H. Eckfeldt1,2,3,4,5, Irwin H. Rosenberg1,2,3,4,5, Jacob Selhub1,2,3,4,5, Rima Rozen1,2,3,4,5
1From the Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University, Boston, Mass (P.F.J., A.G.B., I.H.R., J.S.); the NHLBI Family Heart Study, University of Utah Cardiovascular Genetics Research Clinic, Salt Lake City (R.R.W.); the NHLBI Family Heart Study, Framingham, Mass, and Boston (Mass) University School of Medicine (R.C.E.); the NHLBI Family Heart Study Central Laboratory, Department of Laboratory Medicine and Pathology, University of Minnesota, Minneapolis (J.H.E.); and...
2the Departments of Human Genetics, Pediatrics, and Biology, McGill University, Montreal (Quebec) Children's Hospital (R.R.).
3the NHLBI Family Heart Study Central Laboratory, Department of Laboratory Medicine and Pathology, University of Minnesota, Minneapolis (J.H.E.)
4the NHLBI Family Heart Study, Framingham, Mass, and Boston (Mass) University School of Medicine (R.C.E.)
5the NHLBI Family Heart Study, University of Utah Cardiovascular Genetics Research Clinic, Salt Lake City (R.R.W.)
Tóm tắt
Đặt Vấn Đề
Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) tổng hợp 5-methyltetrahydrofolate, chất cho carbon chính trong quá trình remethyl hóa homocysteine thành methionine. Một đột biến MTHFR phổ biến, sự thay thế alanine bằng valine, làm cho enzyme này nhạy cảm với nhiệt và có thể dẫn đến nồng độ homocysteine trong huyết tương tăng cao.
Phương Pháp và Kết Quả
Để đánh giá khả năng tương tác giữa đột biến này và các coenzyme vitamin trong chuyển hóa homocysteine, chúng tôi đã sàng lọc 365 cá nhân từ Nghiên Cứu Tim Mạch Gia Đình NHLBI. Trong số những cá nhân có nồng độ folate huyết tương thấp (<15.4 nmol/L), những người có kiểu gen đột biến đồng hợp tử có nồng độ homocysteine fasting cao hơn tổng cộng 24% (
P
<.05) so với những cá nhân có kiểu gen bình thường. Không có sự khác biệt giữa các kiểu gen ở những cá nhân có nồng độ folate ≥15.4 nmol/L.
Kết Luận
Những cá nhân có MTHFR nhạy cảm với nhiệt có thể cần một lượng folate cao hơn để điều chỉnh nồng độ homocysteine trong huyết tương; bổ sung folate có thể là cần thiết để ngăn ngừa tình trạng tăng homocysteine fasting ở những người này.
