Prenatal Diagnosis

Việc sử dụng siêu âm thai đã chứng minh hiệu quả trong chẩn đoán trước sinh các bất thường nhiễm sắc thể. Dấu hiệu siêu âm đầu tiên của hội chứng Down, nếp gấp gáy dày, đã được mô tả lần đầu tiên vào năm 1985. Kể từ đó, đã có nhiều dấu hiệu siêu âm được xác định là liên quan đến hội chứng Down. Siêu âm di truyền, liên quan đến việc tìm kiếm chi tiết các dấu hiệu siêu âm của tình trạng phối hợp nhiễm sắc thể, có thể được sử dụng để xác định những thai nhi có nguy cơ cao về bất thường nhiễm sắc thể và, khi bình thường, có thể được sử dụng để giảm nguy cơ bất thường nhiễm sắc thể trong một thai kỳ khi không có dấu hiệu siêu âm nào được xác định. Kết hợp siêu âm di truyền với sàng lọc huyết thanh mẹ có thể là phương pháp tốt nhất để đánh giá nguy cơ bất thường nhiễm sắc thể cho những phụ nữ mong muốn được đánh giá trong tam cá nguyệt thứ hai. Trisomy 18, Trisomy 13 và triploidy thường liên quan đến các bất thường được xác định qua siêu âm và có tỷ lệ phát hiện trước sinh cao. Tuy nhiên, việc sử dụng các dấu hiệu siêu âm đã được mô tả ở những phụ nữ có nguy cơ thấp cần được điều tra thêm, trong khi những bệnh nhân có nguy cơ cao về bất thường nhiễm sắc thể do tuổi mẹ lớn hoặc sàng lọc huyết thanh bất thường có thể hưởng lợi từ sàng lọc siêu âm di truyền nhằm tìm các dấu hiệu siêu âm của bất thường nhiễm sắc thể để điều chỉnh nguy cơ cơ bản của thai nhi bị ảnh hưởng. Bản quyền © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

Trong một nghiên cứu hợp tác hồi cứu liên quan đến 21 phòng thí nghiệm tại Vương quốc Anh và 11775 quy trình chẩn đoán trước sinh CVS, tổng cộng có 73 trường hợp sự phân mảnh nhau thai giới hạn (CPM) được xác định trong số 8004 trường hợp giới thiệu ở quý đầu tiên do tuổi mẹ cao, một đứa trẻ trước đó có bất thường số lượng nhiễm sắc thể hoặc có tiền sử gia đình tương tự. Dữ liệu đã được thu thập về việc theo dõi sinh thể học sau này cũng như kết quả thai kỳ cho mỗi trường hợp và một đối chứng phù hợp với giới thiệu. Việc so sánh với quần thể đối chứng không cho thấy sự gia tăng đáng kể trong kết quả thai kỳ bất lợi ở nhóm CPM, nhưng đã ghi nhận sự gia tăng đáng kể ở cả trẻ em có trọng lượng thấp và cao khi sinh. Trong một nghiên cứu song song, 7 trong số 108 trường hợp, được giới thiệu để chẩn đoán trước sinh do phát hiện bằng siêu âm về sự tăng trưởng nội bộ đơn lẻ (IUGR) trong quý hai hoặc ba, được chứng minh có bất thường nhiễm sắc thể chỉ có ở các mô ngoài phôi. Những trường hợp này bao gồm CPM liên quan đến trisomy 9 và del(13)(q13), cả hai chưa từng được báo cáo trước đó liên quan đến IUGR.

Việc sử dụng siêu âm cho việc sàng lọc dị dạng thai nhi định kỳ đã gây ra nhiều tranh cãi ngay từ những ngày đầu của nó, do tỷ lệ chẩn đoán rất đa dạng được công bố, tức là từ 13% đến 82%, trung bình là 27,5%. Một cuộc tổng quan các nghiên cứu hiện có được đề xuất nhằm đánh giá khách quan hiệu quả của siêu âm, cũng như xem xét các khía cạnh kinh tế, đạo đức và phương pháp học như là những yếu tố ảnh hưởng đến việc lựa chọn chính sách sàng lọc định kỳ. Tính hữu ích của việc chẩn đoán dị dạng thai nhi trước khi sinh được nêu lên, bao gồm ý kiến thứ hai, xét nghiệm karyotype và thảo luận case đa chuyên ngành trước khi can thiệp. Phương pháp và tài liệu của các nghiên cứu được xem xét có sự khác biệt đáng kể và có thể ảnh hưởng đến kết quả độ nhạy, chẳng hạn như lựa chọn mẫu dân số và chọn lọc các bà bầu, tuổi thai tại thời điểm sàng lọc, phân bố dị dạng giữa các hệ thống hoặc đường, việc loại trừ một số dị dạng thai nhi và thực hành khám nghiệm tử thi định kỳ. Sự hiệu quả của các nghiên cứu sàng lọc được so sánh, trong đó có các nghiên cứu Radius và Eurofetus. Độ nhạy trung bình cuối cùng được xem xét là thỏa đáng trong thực hành hàng ngày khi được thực hiện bởi đội ngũ được đào tạo. Tầm quan trọng của các yếu tố bổ sung để sàng lọc thành công được nhấn mạnh như giáo dục, chất lượng thiết bị và việc kiểm tra siêu âm thai nhi ở các tuần tuổi thai khác nhau để hiểu rõ hơn về lịch sử tự nhiên của hình thái thai nhi. Bản quyền © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

Dữ liệu di truyền tế bào được trình bày cho 11,473 quy trình lấy mẫu màng nhau (CVS) từ chín trung tâm trong nghiên cứu hợp tác của NICHD tại Hoa Kỳ. Chẩn đoán di truyền tế bào thành công đã được thực hiện ở 99,7% trường hợp, với dữ liệu lấy được từ phương pháp trực tiếp (26%), phương pháp nuôi cấy (42%) hoặc sự kết hợp của cả hai (32%). Tổng cộng có 1,1% bệnh nhân đã thực hiện quy trình CVS hoặc chọc dịch ối lần hai vì lý do liên quan đến quy trình chẩn đoán di truyền tế bào, bao gồm thất bại trong phòng thí nghiệm (27 trường hợp), ô nhiễm tế bào mẹ (4 trường hợp) hoặc kết quả di truyền tế bào tạp sắc thể hoặc không rõ ràng (98 trường hợp). Không có sai sót chẩn đoán nào liên quan đến tam bội cho các nhiễm sắc thể 21, 18, và 13. Về các nhiễm sắc thể giới tính, một bệnh nhân đã chấm dứt thai kỳ dựa trên kết quả 47,XXX không phải tạp sắc thể trong phương pháp trực tiếp trước khi có kết quả từ các tế bào được nuôi cấy. Phân tích sau đó của các mẫu nuôi cấy CVS và mô thai cho thấy chỉ có tế bào nữ bình thường. Các dự đoán dương tính giả khác liên quan đến các bất thường tạp sắc thể không phải tạp sắc thể (n = 13) đã được quan sát trong phương pháp trực tiếp hoặc nuôi cấy, nhưng những trường hợp này liên quan đến các bất thường hiếm gặp: bốn trường hợp tứ bội, hai trường hợp tam bội 7, và một trường hợp mỗi của tam bội 3, 8, 11, 15, 16, 20 và 22. Điều này cho thấy rằng các bất thường tạp sắc thể hiếm gặp được quan sát trong phương pháp trực tiếp hoặc nuôi cấy nên được theo dõi bằng chọc dịch ối. Hai trường hợp bất thường cấu trúc không cân bằng được phát hiện trong phương pháp trực tiếp đã không được xác nhận trong mẫu CVS được nuôi cấy hoặc dịch ối. Thêm vào đó, một sự sắp xếp cấu trúc đã bị hiểu nhầm là không cân bằng từ phương pháp trực tiếp, dẫn đến việc chấm dứt thai kỳ trước khi có kết quả từ các tế bào được nuôi cấy cho thấy một chuyển vị di truyền, di truyền lại không cân bằng. Kết quả âm tính giả (n = 8) chỉ được quan sát trong phương pháp trực tiếp, bao gồm một bất thường thai nhi không phải tạp sắc thể (tam bội 18) được phát hiện qua phương pháp nuôi cấy và bảy trường hợp bệnh nhân tạp sắc thể (tất cả đều được phát hiện qua phương pháp nuôi cấy). Tạp sắc thể được quan sát ở 0,8% tổng số trường hợp, trong khi tạp sắc thể giả (bao gồm các tế bào tam bội đơn lẻ) được quan sát ở 1,6% trường hợp. Tạp sắc thể được quan sát với tần suất ngang nhau ở các phương pháp trực tiếp và nuôi cấy, nhưng được xác nhận là tạp sắc thể thai nhi thường xuyên hơn ở các trường hợp từ phương pháp nuôi cấy (24%) hơn ở các trường hợp từ phương pháp trực tiếp (10%). Tỷ lệ ô nhiễm tế bào mẹ tổng thể là 1,8% với phương pháp nuôi cấy, nhưng chỉ có một trường hợp dự đoán giới tính không chính xác do ô nhiễm tế bào mẹ hoàn toàn dẫn đến việc sinh ra một bé trai bình thường. Tỷ lệ ô nhiễm tế bào mẹ cao hơn đáng kể trong các mẫu được lấy bằng phương pháp lấy mẫu qua cổ tử cung (2,16%) so với các mẫu được lấy bằng phương pháp qua bụng (0,79%). Từ những dữ liệu này, rõ ràng là phương pháp nuôi cấy có độ chính xác chẩn đoán cao hơn phương pháp trực tiếp, mà không nên được sử dụng làm kỹ thuật chẩn đoán duy nhất. Phương pháp trực tiếp có thể là một công cụ phụ trợ hữu ích cho phương pháp nuôi cấy, trong đó ô nhiễm tế bào mẹ có thể dẫn đến dự đoán giới tính không chính xác và có thể dẫn đến kết quả dương tính âm.