PLoS Medicine

Thành phần giai đoạn 2 của thử nghiệm ngẫu nhiên, đối chứng giả dược, giai đoạn 1 đến 2 của chúng tôi được thiết kế để xác định phác đồ liều lượng nào của NVX-CoV2373 sẽ được tiếp tục trong các nghiên cứu giai đoạn muộn hơn và dựa trên dữ liệu về sức đề kháng miễn dịch và an toàn đến Ngày 35 (14 ngày sau khi tiêm liều thứ hai). Thử nghiệm được tiến hành tại 9 địa điểm ở Úc và 8 địa điểm ở Hoa Kỳ. Người tham gia trong 2 nhóm tuổi (từ 18 đến 59 và 60 đến 84 tuổi) được phân ngẫu nhiên để nhận 1 hoặc 2 liều tiêm bắp 5-μg hoặc 25-μg NVX-CoV2373 hoặc giả dược, cách nhau 21 ngày. Tiêu chí chính là phản ứng kháng thể immunoglobulin G (IgG) chống lại protein gai, sụt cân nhiệt độ trong 7 ngày theo dõi, và các phản ứng không mong muốn không theo dõi trước. Tiêu chí phụ quan trọng là phản ứng kháng thể trung hòa virus dạng hoang dại. Sau khi đăng ký, 1.288 người tham gia được phân ngẫu nhiên vào 1 trong 4 nhóm vắc xin hoặc giả dược, với 1.283 người tham gia nhận ít nhất 1 liệu pháp nghiên cứu. Trong số này, 45% là người tham gia già tuổi từ 60 đến 84 tuổi. Phản ứng miễn dịch chủ yếu là nhẹ đến vừa về cường độ và kéo dài ngắn (trung bình <3 ngày) sau khi tiêm vắc xin NVX-CoV2373 lần đầu tiên và lần thứ hai, với tần suất và cường độ cao hơn sau khi tiêm lần thứ hai và với liều cao hơn. Phản ứng miễn dịch xảy ra ít thường xuyên hơn và cường độ thấp hơn ở người tham gia già tuổi. Cả hai phác đồ liều 5-μg và 25-μg của NVX-CoV2373 đều kích thích phản ứng miễn dịch mạnh mẽ ở người trẻ và người già tuổi. Đối với phác đồ liều 5 μg, mức trung bình hình học (GMTs) đối với IgG chống protein gai là 65,019 (khoảng tin cậy (CI) 95% từ 55,485 đến 76,192) và 28,137 (CI 95% từ 21,617 đến 36,623) EU/mL và đối với kháng thể trung hòa virus dạng hoang dại (với nồng độ ức chế 50%-MN50%) là 2,201 (CI 95% từ 1,343 đến 3,608) và 981 (CI 95% từ 560 đến 1,717) mức độ cho người trẻ và người già tương ứng, với tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh là 100% ở cả hai nhóm tuổi. Phản ứng kháng thể trung hòa vượt qua những gì được thấy ở một bảng huyết thanh phục hồi cho cả hai nhóm tuổi. Giới hạn nghiên cứu bao gồm thời gian theo dõi an toàn tương đối ngắn đến hiện tại và thiếu dữ liệu duy trì miễn dịch ngoài các đánh giá thời điểm chính trong phác đồ tiêm chủng chính, nhưng các dữ liệu này sẽ tích luỹ theo thời gian.