Lupus

Kháng thể chống phospholipid là một nhóm kháng thể đa dạng, bao gồm các kháng thể có tính đặc hiệu kháng nguyên khác nhau. Prothrombin là một trong những kháng nguyên có thể được phát hiện bởi các kháng thể chống phospholipid, do đó các kháng thể chống prothrombin thuộc về gia đình kháng thể chống phospholipid. Sự hiện diện của các kháng thể chống phospholipid có mối tương quan mạnh mẽ với các biến chứng huyết khối tắc mạch; tuy nhiên, cơ chế mà các tự kháng thể này gây ra biến chứng huyết khối trong cơ thể vẫn chưa được hiểu rõ. Các xét nghiệm cổ điển để phát hiện các kháng thể chống phospholipid (LAC và các xét nghiệm ELISA kháng cardiolipin) nhằm đo tất cả các kháng thể chống phospholipid có mặt trong các mẫu mà không phân biệt giữa các đặc tính phụ khác nhau của các kháng thể có trong một mẫu duy nhất. Hơn nữa, phần lớn các nghiên cứu in-vitro được thực hiện đều sử dụng IgGs tổng cộng, chứa một hỗn hợp các kháng thể. Việc thiếu một đặc điểm chính xác của các mẫu huyết tương và sự thiếu tính đặc hiệu của các IgGs được sử dụng trong các xét nghiệm in-vitro làm khó khăn trong việc xác định đóng góp của các kháng thể chống prothrombin đối với các biến chứng huyết khối. Ở đây, chúng tôi xem xét và phân tích một cách có phê phán tài liệu liên quan đến tầm quan trọng lâm sàng của sự hiện diện của các kháng thể chống prothrombin và khả năng tham gia của các kháng thể này trong sinh bệnh học của các biến chứng huyết khối.

Hội chứng antiphospholipid (APS) được định nghĩa bởi sự hiện diện của huyết khối và/hoặc các vấn đề liên quan đến thai kỳ kết hợp với sự hiện diện liên tục của các kháng thể antiphospholipid trong lưu thông: kháng đông lupus, kháng thể chống cardiolipin và/hoặc kháng thể chống β2-glycoprotein I với nồng độ từ trung bình đến cao. Quản lý tình trạng huyết khối ở bệnh nhân APS là một chủ đề gây tranh cãi. Tập hợp các khuyến nghị này là kết quả của nỗ lực xây dựng hướng dẫn điều trị trong một nhóm bác sĩ chuyên khoa về Tim mạch, Thần kinh, Huyết học, Thấp khớp và Nội khoa, với trọng tâm là lâm sàng và nghiên cứu về APS.

Nền tảng: Bệnh nhân mắc lupus ban đỏ hệ thống (SLE) có thể cần điều trị bằng corticosteroid kéo dài, điều này dẫn đến tăng cân quá mức và nguy cơ tim mạch gia tăng. Mục tiêu: Đánh giá hiệu quả của chế độ ăn chỉ số glycemic thấp đối với bệnh nhân SLE phụ thuộc corticosteroid trong việc giảm cân và cải thiện kiểm soát glycemic. Thiết kế: Tổng cộng có 23 phụ nữ được tham gia vào một nghiên cứu kéo dài 6 tuần. Tất cả đều mắc SLE nhẹ, ổn định, đang được điều trị bằng corticosteroid và có chỉ số khối cơ thể (BMI) > 25 kg/m². Các đối tượng được phân ngẫu nhiên vào chế độ ăn chỉ số glycemic thấp (Low GI) hoặc chế độ ăn hạn chế calo (Low Cal). Điểm cuối chính là giảm cân. Các điểm cuối phụ bao gồm khả năng dung nạp chế độ ăn, các dấu ấn sinh học về nguy cơ tim mạch, hoạt động bệnh, cảm giác mệt mỏi và chất lượng giấc ngủ. Kết quả: Giảm cân ở cả hai nhóm điều trị là đáng kể (trung bình ± SD: chế độ ăn Low GI 3,9 ± 0,9 kg; chế độ ăn Low Cal 2,4 ± 2,2 kg, p < 0,01 so với mức cơ bản ở mỗi nhóm). Cũng có những cải thiện đáng kể trong việc đo vòng eo và hông. Tuy nhiên, sự khác biệt về giảm cân và các số đo vòng eo và hông giữa hai nhóm chế độ ăn không có ý nghĩa thống kê. Đã có sự giảm đáng kể trong Thang đánh giá mức độ mệt mỏi ở cả hai nhóm chế độ ăn (p < 0,03). Cả chế độ ăn Low GI và Low Cal đều được dung nạp tốt, không gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng hay tăng cường độ hoạt động của bệnh. Kết luận: Giảm cân đáng kể có thể đạt được trong 6 tuần trong một thử nghiệm chế độ ăn dành riêng cho những đối tượng có SLE ổn định, đang dùng liều thấp prednisolone. Cả hai chế độ ăn đều có khả năng dung nạp như nhau và không gây ra sự bùng phát tình trạng hoạt động của bệnh. Kết quả của chúng tôi cho thấy việc thay đổi chế độ ăn có thể cải thiện đáng kể cảm giác mệt mỏi ở những đối tượng mắc SLE.

Các nghiên cứu đoàn hệ quan sát trong lupus ban đỏ hệ thống (SLE) đã dẫn đến mô tả sự xơ vữa động mạch tăng tốc như một nguyên nhân quan trọng gây ra tỷ lệ tử vong và bệnh tật trong căn bệnh này. Quan sát lâm sàng về bệnh động mạch vành xảy ra ở nữ giới trước mãn kinh bị SLE đã hình thành nên khái niệm về mô hình tử vong hai đỉnh. Mô hình này đã được xác nhận trong các nghiên cứu khám nghiệm và dịch tễ học. Những nghiên cứu này đã xác định cholesterol máu cao, đặc biệt là sự tồn tại của nó trong ba năm đầu của bệnh, tăng huyết áp, và chính căn bệnh lupus là những yếu tố nguy cơ quan trọng cho sự phát triển của xơ vữa động mạch tăng tốc ở những bệnh nhân này. Cũng trở nên rõ ràng rằng liệu pháp corticosteroid đóng vai trò quan trọng trong việc làm tăng lipid huyết tương trong khi thuốc chống sốt rét đã dẫn đến sự giảm cholesterol máu, LDL, và VLDL, đặc biệt là trong tình trạng tăng lipid máu do steroid. Các nghiên cứu về kết quả lâm sàng cho bệnh xơ vữa động mạch (đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim) đã cho thấy tỷ lệ 6-12% trong một số cohort SLE. Tuy nhiên, các cuộc điều tra nhạy cảm hơn, bao gồm hình ảnh tưới máu cơ tim và siêu âm động mạch cảnh, đã cho thấy tỷ lệ bệnh xơ vữa động mạch ở 40% bệnh nhân được nghiên cứu. Các nghiên cứu thêm về quá trình bệnh của SLE, bao gồm các yếu tố miễn dịch, có thể làm rõ hơn cơ chế bệnh sinh của xơ vữa động mạch tăng tốc ở bệnh nhân SLE, và có thể giúp làm sáng tỏ các cơ chế của xơ vữa động mạch trong dân số nói chung.

Trong những năm gần đây, bốn tình trạng, bao gồm siliconosis, hội chứng chiến tranh vùng Vịnh (GWS), hội chứng viêm cơ đại thực bào (MMF) và các hiện tượng hậu tiêm chủng, đã được liên kết với việc tiếp xúc trước với một chất phụ gia, gợi ý về một yếu tố chung, và đã được đề xuất để tổng hợp các tình trạng tương tự dưới một hội chứng chung có tên là Hội chứng Tự miễn/viêm do các chất phụ gia (ASIA). Chúng tôi báo cáo một trường hợp của một nữ giới được chẩn đoán mắc bệnh Still khi 11 tuổi. Khi 22 tuổi, cô đã trải qua phẫu thuật cấy ghép ngực silicone và xuất hiện một hội chứng tạm thời giống như lupus. Sau đó, khi 25 tuổi, cô đã trải qua một cơn kịch phát nặng của bệnh Still liên quan đến sự rách của các cấy ghép ngực silicone. Khi các vật cấy được loại bỏ, tình trạng lâm sàng đã cải thiện. Trường hợp này đáp ứng các tiêu chí cho ASIA và bổ sung cho bảy báo cáo trước đó về bệnh Still liên quan đến cấy ghép ngực silicone.

Chúng tôi mô tả ba bệnh nhân nữ mắc cả lupus ban đỏ hệ thống và purpura huyết khối giảm tiểu cầu, một trong số đó có kết cục tử vong. Tài liệu về mối liên quan giữa các bệnh này được tổng hợp và xem xét.

Hội chứng purpura thrombocytopenic huyết khối (TTP) là một rối loạn huyết học hiếm gặp và đôi khi có thể gây tử vong, có thể đồng tồn tại với lupus ban đỏ hệ thống (SLE) và các bệnh tự miễn khác. Chúng tôi đã xác định tất cả các trường hợp TTP được ghi nhận tại cơ sở của chúng tôi trong vòng 3 năm qua thông qua một cơ sở dữ liệu máy tính. Chúng tôi phát hiện rằng hoạt động của SLE (đo bằng Chỉ số Hoạt động Bệnh Lupus) và hoạt động TTP diễn ra song song ở ba bệnh nhân có SLE và TTP đồng phát. TTP ở ba bệnh nhân này, mặc dù kháng với liệu pháp truyền huyết tương, nhưng đã đáp ứng với liệu pháp hóa trị. Những quan sát này càng củng cố giả thuyết góp phần tự miễn vào sinh bệnh học của một số trường hợp TTP. Một đánh giá tài liệu cho thấy rằng tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân SLE với TTP nặng hơn, kháng điều trị bằng truyền huyết tương và thuốc độc tế bào, có thể không cao hơn so với bệnh nhân trả lời với truyền huyết tương đơn thuần (có thể có bệnh nhẹ hơn). Những dữ liệu này gợi ý rằng thuốc độc tế bào có thể có vai trò trong việc điều trị bệnh nhân có SLE hoạt động và TTP kháng với truyền huyết tương.

Mục tiêu: Chúng tôi nhằm xác định tác động của liệu pháp hydroxychloroquine lên mức độ các chỉ số proinflammatory/prothrombotic và điểm số hoạt động bệnh lý ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống (SLE) trong một nhóm đa sắc tộc, đa trung tâm (LUMINA). Phương pháp: Các mẫu huyết tương/huyết thanh từ bệnh nhân SLE (n = 35) được đánh giá tại thời điểm xuất phát và sau khi điều trị bằng hydroxychloroquine. Hoạt động bệnh lý được đánh giá bằng điểm SLAM-R. Mức độ của interferon (IFN)-α2, interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-8, protein cảm ứng (IP)-10, protein hóa học tế bào đơn nhân-1, yếu tố hoại tử khối u (TNF)-α và ligand CD40 hòa tan (sCD40L) đã được xác định bằng phương pháp xét nghiệm miễn dịch đa lớp. Các kháng thể anticardiolipin được đánh giá bằng các xét nghiệm ELISA. Ba mươi hai mẫu huyết tương/huyết thanh tương ứng với tần suất từ các người hiến tặng khỏe mạnh được sử dụng làm đối chứng. Kết quả: Mức độ IL-6, IP-10, sCD40L, IFN-α và TNF-α tăng đáng kể ở bệnh nhân SLE so với đối chứng. Có một mối tương quan dương tính nhưng vừa phải giữa điểm SLAM-R tại thời điểm xuất phát và mức độ IFN-α (p = 0.0546). Liệu pháp hydroxychloroquine dẫn đến sự giảm đáng kể trong điểm SLAM-R (p = 0.0157), và sự giảm điểm SLAM-R sau liệu pháp hydroxychloroquine tương quan mạnh mẽ với sự giảm mức độ IFN-α (p = 0.0087). Kết luận: Liệu pháp hydroxychloroquine dẫn đến cải thiện lâm sàng đáng kể ở bệnh nhân SLE, điều này tương quan mạnh mẽ với việc giảm mức độ IFN-α. Điều này chỉ ra vai trò quan trọng của việc ức chế kích hoạt TLR nội sinh trong cơ chế tác động của hydroxychloroquine trên SLE và cung cấp bằng chứng bổ sung cho tầm quan trọng của interferon loại I trong sinh lý bệnh của SLE. Nghiên cứu này nhấn mạnh việc sử dụng hydroxychloroquine trong điều trị SLE.