Journal of Psychopharmacology

Không có sự gia tăng tỷ lệ tử vong tổng thể ở bệnh nhân được điều trị lithium dài hạn so với những bệnh nhân nhận điều trị ngắn hạn. Lithium làm giảm tỷ lệ tự sát ở những bệnh nhân mắc bệnh hưng trầm cảm. Điều trị dài hạn bằng lithium hiệu quả hơn so với điều trị bằng imipramine hoặc amitriptyline. Các tương tác thuốc có thể gây ra vấn đề trong quá trình điều trị dài hạn bằng lithium. Nên xem xét việc giảm mức độ lithium trong huyết tương ở những bệnh nhân ổn định đang sử dụng liệu pháp dự phòng dài hạn. Việc ngừng điều trị thường dẫn đến tái phát. Độc tính của lithium liên quan đến ảnh hưởng của nó lên quá trình vận chuyển canxi.

Ngày càng nhiều nghiên cứu sử dụng mẫu nước bọt như một phương pháp đánh giá sự tiết steroid thượng thận. Mẫu nước bọt có một số ưu điểm so với huyết tương, do tính không xâm lấn và dễ dàng thu thập. Tuy nhiên, một số phương pháp thu thập có thể làm giảm độ chính xác của xét nghiệm, đặc biệt là những phương pháp sử dụng các tiện ích để kích thích sản xuất nước bọt. Chúng tôi đã tìm cách so sánh độ chính xác của việc đo cortisol và dehydroepiandrosterone (DHEA) bằng cách xem xét mối liên quan giữa nồng độ trong huyết tương, nước bọt và nước bọt được thu thập bằng thiết bị salivette đã được xử lý với axit citric. Hai mươi sáu tình nguyện viên nam khỏe mạnh đã được tuyển chọn cho nghiên cứu. Để tăng phạm vi nồng độ steroid trong các mẫu được thu thập, một nửa số đối tượng được điều trị trước bằng hydrocortisone (20mg, hai lần một ngày trong 7 ngày) và một nửa được cho giả dược. Mẫu nước bọt sau đó được thu thập từ từng đối tượng bằng cả phương pháp 'nhổ nước bọt thụ động' và bằng salivette đã được xử lý bằng axit citric. Một mẫu huyết tương cũng đã được thu thập. Nồng độ cortisol và DHEA được đo bằng phương pháp radioimmunoassay. Đối với nồng độ cortisol, cả hai phương pháp thu thập nước bọt đều có mối tương quan cao với nồng độ trong huyết tương và với nhau (r 0.85; R² 0.72 cho tất cả). Đối với nồng độ DHEA, chỉ có mẫu nước bọt được thu thập bằng phương pháp thu thập không kích thích mới có liên quan với nồng độ huyết tương. DHEA được thu thập bằng thiết bị salivette không có tương quan đáng kể với huyết tương hoặc nước bọt không kích thích (r 0.2; R² 0.04). Điều quan trọng là các nghiên cứu trong tương lai cần lưu ý đến những vấn đề này và nhận thức được ảnh hưởng của phương pháp thu thập khi xem xét nồng độ steroid trong nước bọt.

Một cuộc sửa đổi hướng dẫn dựa trên bằng chứng của Hiệp hội Tâm thần học Anh năm 2000 về việc điều trị các rối loạn trầm cảm bằng thuốc chống trầm cảm đã được thực hiện để kết hợp các bằng chứng mới và cập nhật các khuyến nghị khi cần thiết. Một cuộc họp đồng thuận với sự tham gia của các chuyên gia về rối loạn trầm cảm và quản lý của chúng đã được tổ chức vào tháng 5 năm 2006. Các lĩnh vực chính trong điều trị trầm cảm đã được xem xét, và sức mạnh của bằng chứng cùng với các tác động lâm sàng đã được xem xét. Hướng dẫn đã được xây dựng sau khi nhận được phản hồi rộng rãi từ các tham gia viên và các bên liên quan. Một cuộc tổng quan tài liệu được cung cấp, xác định chất lượng bằng chứng để thông báo các khuyến nghị, sức mạnh của chúng dựa trên mức độ bằng chứng. Những hướng dẫn này bao gồm bản chất và phát hiện các rối loạn trầm cảm, điều trị cấp tính bằng thuốc chống trầm cảm, lựa chọn thuốc so với điều trị thay thế, các vấn đề thực tiễn trong việc kê đơn và quản lý, điều trị bước tiếp theo, phòng ngừa tái phát, điều trị tái phát và dừng điều trị.

Tóm tắt

Dù nằm trên bãi biển dưới ánh nắng giữa trưa ở một hòn đảo Caribbean, tranh thủ vài phút thư giãn trong xông hơi hoặc spa sau giờ làm việc, hay ngâm mình trong bồn tắm nóng hoặc Jacuzzi vào buổi tối, chúng ta thường liên tưởng cảm giác ấm áp với sự thư giãn và cảm giác hạnh phúc. Ngay cả việc ‘tập luyện ra mồ hôi’, vận động hoặc làm công việc tay chân trong vườn cũng có thể mang lại phần thưởng. Mặc dù chúng ta coi những cảm giác này là điều hiển nhiên, các dòng chứng cứ hội tụ cho thấy rằng cảm giác ‘ấm áp’ có thể làm thay đổi các mạch thần kinh kiểm soát chức năng nhận thức và tâm trạng, bao gồm cả các mạch serotonergic, bên cạnh những mạch đóng vai trò trực tiếp trong việc làm mát cơ thể. Một cơ chế mà qua đó cảm giác ấm áp có thể điều chỉnh các mạch thần kinh kiểm soát chức năng nhận thức và tâm trạng là việc kích hoạt các kênh ion tiềm năng tiếp nhận tạm thời (TRP) nhạy cảm với nhiệt độ, bao gồm TRPv3 và TRPv4, hoạt động trong khoảng nhiệt không độc hại, từ 27–42 °C, và việc kích hoạt tiếp theo một phân nhóm các neuron serotonergic trong thân não. Trong bài viết này, chúng tôi khám phá giả thuyết rằng một phân nhóm các neuron serotonergic có nhạy cảm với nhiệt và là một phần của con đường cảm giác nhiệt điều chỉnh sinh lý và hành vi. Chúng tôi cũng đề xuất giả thuyết mới rằng sự rối loạn điều chỉnh của phân nhóm neuron serotonergic nhạy cảm với nhiệt này đóng một vai trò quan trọng trong các rối loạn tâm thần do căng thẳng liên quan, bao gồm lo âu và các rối loạn cảm xúc.

Bệnh nhân mắc chứng hoảng sợ dễ bị kích thích cơn hoảng sợ bởi các kích thích nội cảm dưới ngưỡng như truyền tĩnh mạch natri lactat. Việc tăng cường tín hiệu serotonergic bằng các chất ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc có thể giảm lo âu và phản ứng giống như hoảng sợ, nhưng các cơ chế liên quan chưa được xác định rõ. Chúng tôi đã điều tra tác động của natri lactat tĩnh mạch 0,5 M hoặc dung dịch muối sinh lý, trong các con chuột cống đối chứng và chuột cống dễ bị hoảng sợ về sự biểu hiện c-Fos trong các nơron serotonergic nằm trong các tiểu vùng của nhân raphe giữa não/mê này. Chuột đã được truyền liên tục với hoặc là chất ức chế tổng hợp GABA l-allylglycine vào vùng hạ đồi lưng giữa để khiến chúng dễ bị hoảng sợ, hoặc enantiomer d-allylglycine (d-AG) trong nhóm đối chứng. Lactate đã làm tăng sự biểu hiện c-Fos trong các nơron serotonergic nằm ở phần ventrolateral của nhân raphe dorsal (DRVL) và chất xám quanh ống dẫn nước (VLPAG) của chuột đối chứng, nhưng không phải chuột dễ bị hoảng sợ. Sự phân bố của các nơron serotonergic nhạy cảm với lactate trong chuột điều trị bằng d-AG về cơ bản giống hệt với các nơron serotonergic trước động vật đã được xác định trước đó có các tác động đa synap tới các cơ quan ngoại vi điều hòa các phản ứng tự động và vận động liên quan đến 'chiến đấu hay bỏ chạy'. Chúng tôi giả thuyết rằng các nơron serotonergic trong khu vực DRVL/VLPAG đại diện cho một 'hệ thống điều khiển sympathomotor' mà bình thường giới hạn các phản ứng tự động/hành vi đối với các kích thích nội cảm và ngoại cảm vô hại, và rằng sự rối loạn của hệ thống serotonergic này góp phần vào trạng thái lo âu và tăng cường khả năng dễ bị hoảng sợ ở động vật và con người.

Mười lăm tình nguyện viên khỏe mạnh đã nhận d-amphetamine (20mg qua đường miệng) 2 giờ sau khi tiêu thụ một trong hai loại hỗn hợp amino acid: một loại có cân bằng dinh dưỡng và một loại thiếu các tiền chất catecholamine, tyrosine và phenylalanine (TYRfree). Mức độ tyrosine trong huyết plasma đã giảm đáng kể ở những đối tượng nhận hỗn hợp TYR-free, nhưng mức độ amphetamine trung bình trong huyết plasma lại cao hơn. Mặc dù vậy, hỗn hợp TYR-free dường như đã làm giảm tác động kích thích tâm thần chủ quan của amphetamine, được xác định bằng thang đánh giá thị giác. Ngược lại, hỗn hợp TYR-free không làm giảm tác động chán ăn chủ quan của amphetamine. Những phát hiện này nhất quán với các nghiên cứu thử nghiệm trên động vật cho thấy việc thiếu tyrosine làm giảm sự phóng thích dopamine được sản xuất bởi amphetamine nhưng không làm giảm sự phóng thích noradrenaline.

Việc tiêm truyền một lượng axit amin thiếu tyrosine và tiền chất của nó, phenylalanine, gây giảm mức tyrosine trung tâm. Mục đích của nghiên cứu này là kiểm tra tác động của sự thiếu hụt tyrosine lên norepinephrine ngoại bào bằng phương pháp vi thẩm phân. Norepinephrine ngoại bào đã được đo lường tại hồi hải mã của chuột đồng trong trạng thái gây mê dưới cả hai điều kiện cơ bản (với chất ức chế tái hấp thu, desipramine, trong môi trường perfusion) và sau khi tiêm chất đối kháng thụ thể a₂, idazoxan. Tải trọng axit amin tự do tyrosine không làm thay đổi mức norepinephrine cơ bản cũng như sự gia tăng gấp đôi của norepinephrine do idazoxan gây ra so với các đối chứng dung dịch muối. Ngược lại, chất ức chế tổng hợp catecholamine, a-methyl-p-tyrosine, đã gây ra sự giảm đáng kể trong norepinephrine ngoại bào cơ bản và loại bỏ sự gia tăng được kích thích bởi idazoxan. Kết luận, dữ liệu hiện tại chỉ ra rằng trong các điều kiện đã sử dụng, một hỗn hợp axit amin không chứa tyrosine có thể không phải là phương pháp hiệu quả để can thiệp vào chức năng norepinephrine trung ương. Điều này trái ngược với các phát hiện gần đây cho thấy phương pháp thiếu hụt tyrosine có thể được sử dụng để giảm chức năng dopamine tiền synap.

Chúng tôi đã thử nghiệm tác động của việc điều trị lặp lại (hai lần mỗi ngày trong 14 ngày) đối với chuột rat bằng các thuốc chống trầm cảm fluoxetine, desipramine và tranylcypromine, lên phản ứng hành vi với agonist thụ thể dopamine (DA) không chọn lọc, apomorphine, các agonist thụ thể giống D₁, SKF 38393 và SKF 81297 cũng như các agonist thụ thể giống D₂, RU 24213 và quinpirole. Hành vi được gây ra bởi các agonist được theo dõi bằng máy đo hoạt động tự động và quan sát trực tiếp bằng phương pháp đánh giá theo danh sách kiểm tra. Fluoxetine, desipramine và tranylcypromine đã làm tăng (mặc dù ở mức độ khác nhau) phản ứng hành vi đối với apomorphine (0.75 mg/kg, tiêm dưới da), quinpirole (0.25 mg/kg, tiêm dưới da) và RU 24213 (0.75 mg/kg, tiêm dưới da). Ngược lại, fluoxetine, desipramine và tranylcypromine không làm tăng phản ứng hành vi đối với SKF 38393 (7.5 mg/kg, tiêm dưới da) và SKF 81297 (0.5 mg/kg, tiêm dưới da). Cuối cùng, fluoxetine, desipramine và tranylcypromine cũng không điều chỉnh các phản ứng hành vi khi kết hợp sử dụng SKF 38393 (7.5 mg/kg, tiêm dưới da) và quinpirole (0.25 mg/kg, tiêm dưới da). Dữ liệu của chúng tôi gợi ý rằng việc sử dụng lặp lại fluoxetine, desipramine và tranylcypromine làm tăng chức năng thụ thể giống D₂ nhưng không làm tăng chức năng thụ thể giống D₁ ở trung ương.

Lithium đã được sử dụng trong điều trị y tế cho rối loạn lưỡng cực hơn 50 năm qua. Mục đích của bài báo này là xem xét căn cứ bằng chứng hỗ trợ việc sử dụng lithium trong giai đoạn duy trì điều trị rối loạn lưỡng cực và những hạn chế làm giảm hiệu quả lâm sàng của loại thuốc này. Một cuộc tổng thuật có chọn lọc về tài liệu liên quan đã được thực hiện. Kết luận cho thấy rằng lithium có hiệu quả trong điều trị giai đoạn duy trì rối loạn lưỡng cực, với bằng chứng có sẵn ủng hộ tác dụng tích cực ngăn ngừa tái phát cơn hưng cảm; tuy nhiên còn chưa rõ liệu lithium có ngăn ngừa các tập phát sinh trầm cảm trong rối loạn lưỡng cực hay không. Nhiều bằng chứng hỗ trợ quan điểm rằng lithium giảm hành vi tự sát và tự sát hoàn thành. Lithium có gánh nặng tác dụng phụ đáng kể và chỉ số điều trị hẹp. Nó cũng liên quan đến việc gia tăng khả năng xuất hiện các tập phát sinh mới, cả hưng cảm lẫn trầm cảm, do ngừng điều trị. Những yếu tố này hạn chế hiệu quả lâm sàng của lithium.