Gián đoạn trương lực GABAergic ở vùng vùng hạ đồi lưng giữa làm giảm phản ứng của một tập hợp các nơron serotonergic trong nhân raphe lưng sau khi gây lo âu do lactate

Journal of Psychopharmacology - Tập 22 Số 6 - Trang 642-652 - 2008
Philip L. Johnson1, C.A. Lowry2, William A. Truitt3, Anantha Shekhar3
1Department of Psychiatry and Biochemistry, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN 46223, USA.
2Henry Wellcome Laboratories for Integrative Neuroscience and Endocrinology, University of Bristol, Bristol, UK
3Departments of Psychiatry and Biochemistry, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN 46223, USA,

Tóm tắt

Bệnh nhân mắc chứng hoảng sợ dễ bị kích thích cơn hoảng sợ bởi các kích thích nội cảm dưới ngưỡng như truyền tĩnh mạch natri lactat. Việc tăng cường tín hiệu serotonergic bằng các chất ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc có thể giảm lo âu và phản ứng giống như hoảng sợ, nhưng các cơ chế liên quan chưa được xác định rõ. Chúng tôi đã điều tra tác động của natri lactat tĩnh mạch 0,5 M hoặc dung dịch muối sinh lý, trong các con chuột cống đối chứng và chuột cống dễ bị hoảng sợ về sự biểu hiện c-Fos trong các nơron serotonergic nằm trong các tiểu vùng của nhân raphe giữa não/mê này. Chuột đã được truyền liên tục với hoặc là chất ức chế tổng hợp GABA l-allylglycine vào vùng hạ đồi lưng giữa để khiến chúng dễ bị hoảng sợ, hoặc enantiomer d-allylglycine (d-AG) trong nhóm đối chứng. Lactate đã làm tăng sự biểu hiện c-Fos trong các nơron serotonergic nằm ở phần ventrolateral của nhân raphe dorsal (DRVL) và chất xám quanh ống dẫn nước (VLPAG) của chuột đối chứng, nhưng không phải chuột dễ bị hoảng sợ. Sự phân bố của các nơron serotonergic nhạy cảm với lactate trong chuột điều trị bằng d-AG về cơ bản giống hệt với các nơron serotonergic trước động vật đã được xác định trước đó có các tác động đa synap tới các cơ quan ngoại vi điều hòa các phản ứng tự động và vận động liên quan đến 'chiến đấu hay bỏ chạy'. Chúng tôi giả thuyết rằng các nơron serotonergic trong khu vực DRVL/VLPAG đại diện cho một 'hệ thống điều khiển sympathomotor' mà bình thường giới hạn các phản ứng tự động/hành vi đối với các kích thích nội cảm và ngoại cảm vô hại, và rằng sự rối loạn của hệ thống serotonergic này góp phần vào trạng thái lo âu và tăng cường khả năng dễ bị hoảng sợ ở động vật và con người.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Al Haddad M.K., 2001, J Postgrad Med, 47, 55

10.1152/ajpregu.2001.280.4.R976

10.1016/S0165-1838(99)00021-1

10.1016/S0006-8993(02)02811-1

10.1177/026988119701100111

10.1007/BF02245294

10.1016/S0006-3223(02)01355-0

10.1002/cne.902620104

10.1523/JNEUROSCI.13-12-05126.1993

10.1016/0306-4522(94)00355-9

10.1152/physrev.1994.74.2.323

10.1097/00004850-199804004-00001

10.1016/S0091-3057(01)00689-X

DSM-IV, 1994, Diagnostic and Statistical Manual - Fourth Editon (DSM- IV)

10.1016/0165-0270(80)90012-6

Fitz S.D., Keim S.R., Sajdyk T.J., Shekhar A. (2003) Reboxetine, a potent norepinephrine reuptake inhibitor blocks lactate- and CO2-induced panic-like responses in panic-prone rats. Society for Neuroscience 959.13

10.1152/ajpheart.2001.280.6.H2891

10.1176/ajp.151.4.547

10.1016/0091-3057(95)02135-3

10.1016/S0149-7634(96)00059-0

10.1016/0006-8993(95)01425-X

10.1001/archpsyc.61.9.913

10.1016/S0091-3057(01)00785-7

10.1016/S0006-3223(98)00348-5

10.1096/fasebj.7.8.8500693

10.1523/JNEUROSCI.0408-06.2006

10.1196/annals.1296.006

Johnson P.L., 2004, Neural systems underlying panic-like responses following intravenous lactate injections

10.1177/0269881105053281

10.1016/S0149-7634(01)00049-5

10.1002/cne.21129

10.1016/S0197-0186(98)00023-0

10.1176/ajp.143.4.495

10.1016/S0028-3908(03)00200-4

10.1046/j.1365-2826.2002.00861.x

10.1177/026988119901300418

10.1038/322552a0

10.1016/0166-2236(89)90096-9

10.1016/S0006-8993(02)03764-2

Paxinos G., 1997, The rat brain stereotaxic coordinates

10.1176/ajp.155.9.1189

10.1016/j.brat.2005.12.013

10.4088/JCP.v57n1107

10.1523/JNEUROSCI.04-02-00474.1984

10.1016/S0014-2999(00)00128-X

10.1152/ajpregu.00667.2003

10.1016/0091-3057(95)00153-N

10.1016/S0165-1781(00)00117-7

10.1016/S0165-1781(02)00262-7

Shekhar A., 1993, Brain Res 1993, 627, 9

10.1016/0006-3223(94)90086-8

10.1016/0091-3057(94)00307-5

10.1523/JNEUROSCI.17-24-09726.1997

10.1016/S0028-3908(99)00215-4

10.1016/S0091-3057(96)00077-9

10.1523/JNEUROSCI.2491-06.2006

10.1016/0024-3205(73)90361-5

10.1016/S0165-0173(98)00010-1

10.1016/S0165-0173(02)00232-1

10.1002/(SICI)1096-9861(19961202)376:1<143::AID-CNE9>3.0.CO;2-3

10.1016/S0006-8993(99)01181-6

10.1016/S0091-3057(96)00451-0

10.1016/j.brat.2004.06.019

10.1016/0006-8993(84)90556-0

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Psychopharmacology

Tập 22 Số 6

642-652

Thông tin tác giả