Gián đoạn trương lực GABAergic ở vùng vùng hạ đồi lưng giữa làm giảm phản ứng của một tập hợp các nơron serotonergic trong nhân raphe lưng sau khi gây lo âu do lactate
Tóm tắt
Bệnh nhân mắc chứng hoảng sợ dễ bị kích thích cơn hoảng sợ bởi các kích thích nội cảm dưới ngưỡng như truyền tĩnh mạch natri lactat. Việc tăng cường tín hiệu serotonergic bằng các chất ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc có thể giảm lo âu và phản ứng giống như hoảng sợ, nhưng các cơ chế liên quan chưa được xác định rõ. Chúng tôi đã điều tra tác động của natri lactat tĩnh mạch 0,5 M hoặc dung dịch muối sinh lý, trong các con chuột cống đối chứng và chuột cống dễ bị hoảng sợ về sự biểu hiện c-Fos trong các nơron serotonergic nằm trong các tiểu vùng của nhân raphe giữa não/mê này. Chuột đã được truyền liên tục với hoặc là chất ức chế tổng hợp GABA l-allylglycine vào vùng hạ đồi lưng giữa để khiến chúng dễ bị hoảng sợ, hoặc enantiomer d-allylglycine (d-AG) trong nhóm đối chứng. Lactate đã làm tăng sự biểu hiện c-Fos trong các nơron serotonergic nằm ở phần ventrolateral của nhân raphe dorsal (DRVL) và chất xám quanh ống dẫn nước (VLPAG) của chuột đối chứng, nhưng không phải chuột dễ bị hoảng sợ. Sự phân bố của các nơron serotonergic nhạy cảm với lactate trong chuột điều trị bằng d-AG về cơ bản giống hệt với các nơron serotonergic trước động vật đã được xác định trước đó có các tác động đa synap tới các cơ quan ngoại vi điều hòa các phản ứng tự động và vận động liên quan đến 'chiến đấu hay bỏ chạy'. Chúng tôi giả thuyết rằng các nơron serotonergic trong khu vực DRVL/VLPAG đại diện cho một 'hệ thống điều khiển sympathomotor' mà bình thường giới hạn các phản ứng tự động/hành vi đối với các kích thích nội cảm và ngoại cảm vô hại, và rằng sự rối loạn của hệ thống serotonergic này góp phần vào trạng thái lo âu và tăng cường khả năng dễ bị hoảng sợ ở động vật và con người.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Al Haddad M.K., 2001, J Postgrad Med, 47, 55
DSM-IV, 1994, Diagnostic and Statistical Manual - Fourth Editon (DSM- IV)
Fitz S.D., Keim S.R., Sajdyk T.J., Shekhar A. (2003) Reboxetine, a potent norepinephrine reuptake inhibitor blocks lactate- and CO2-induced panic-like responses in panic-prone rats. Society for Neuroscience 959.13
Johnson P.L., 2004, Neural systems underlying panic-like responses following intravenous lactate injections
Paxinos G., 1997, The rat brain stereotaxic coordinates
Shekhar A., 1993, Brain Res 1993, 627, 9