Journal of General Virology

Hệ thống interferon (IFN) là một phản ứng kháng virus cực kỳ mạnh mẽ, có khả năng kiểm soát hầu hết, nếu không muốn nói là tất cả, các nhiễm virus trong sự vắng mặt của miễn dịch thích ứng. Tuy nhiên, virus vẫn có thể nhân lên và gây bệnh in vivo, vì chúng có một số chiến lược ít nhất là một phần nào đó để tránh sự phản ứng của IFN. Chúng tôi đã xem xét chủ đề này vào năm 2000 [Goodbourn, S., Didcock, L. & Randall, R. E. (2000).J Gen Virol81, 2341–2364] nhưng, kể từ đó, rất nhiều điều đã được khám phá về các cơ chế phân tử của phản ứng IFN và cách mà các virus khác nhau vượt qua nó. Thông tin này không chỉ có ý nghĩa cơ bản mà còn có thể có ứng dụng thực tiễn trong việc thiết kế và sản xuất vaccine virus sống giảm độc lực cũng như phát triển các loại thuốc kháng virus mới. Trong phần đầu của bài tổng quan này, chúng tôi mô tả cách các virus kích hoạt hệ thống IFN, cách mà IFNs gây ra sự phiên mã của các gen mục tiêu và cơ chế hoạt động của các protein kích thích bởi IFN với tác dụng kháng virus. Trong phần thứ hai, chúng tôi mô tả cách mà các virus lách khỏi phản ứng IFN. Tại đây, chúng tôi phản ánh những hậu quả có thể có cho cả virus và vật chủ của các chiến lược khác nhau mà virus đã tiến hóa và thảo luận về việc liệu một số virus có khai thác phản ứng IFN để điều chỉnh vòng đời của chúng hay không (ví dụ: để thiết lập và duy trì các nhiễm trùng mãn tính/ngủ đông), liệu sự rối loạn của phản ứng IFN bởi các nhiễm trùng mãn tính có thể dẫn đến bệnh mãn tính hay không, và tầm quan trọng của hệ thống IFN như một rào cản sinh học đối với các nhiễm virus. Cuối cùng, chúng tôi sẽ mô tả ngắn gọn các khía cạnh ứng dụng phát sinh từ sự gia tăng hiểu biết của chúng tôi trong lĩnh vực này, bao gồm thiết kế và sản xuất vaccine, phát triển các loại thuốc kháng virus mới và việc sử dụng virus oncolytic nhạy cảm với IFN trong điều trị ung thư.

Protein không cấu trúc (NS1) của virus cúm A là một yếu tố gây virulence không thiết yếu, có nhiều chức năng phụ trong quá trình nhiễm virus. Trong những năm gần đây, vai trò chính của NS1 được cho là ức chế các phản ứng miễn dịch của vật chủ, đặc biệt là hạn chế cả sản xuất interferon (IFN) và hiệu ứng kháng virus của các protein được gây ra bởi IFN, như protein kinase R (PKR) phụ thuộc vào dsRNA và synthetase oligoadenylate 2'5'/RNase L. Tuy nhiên, rõ ràng NS1 cũng hoạt động trực tiếp để điều tiết những khía cạnh quan trọng khác của chu trình nhân rộng virus, bao gồm nhân bản RNA virus, tổng hợp protein virus và sinh lý học tế bào vật chủ chung. Trong bài viết này, chúng tôi tổng hợp tài liệu hiện có về protein virus đa chức năng này. Phần đầu của bài viết, chúng tôi tóm tắt hóa sinh cơ bản của NS1, đặc biệt là tổng hợp, cấu trúc và vị trí tế bào của nó. Sau đó, chúng tôi thảo luận về các vai trò khác nhau mà NS1 có trong việc điều tiết các cơ chế nhân bản virus, các phản ứng miễn dịch bẩm sinh/thích ứng của vật chủ và các con đường tín hiệu tế bào. Chúng tôi tập trung vào các tương tác NS1–RNA và NS1–protein rất quan trọng cho những quy trình này, và làm nổi bật những cách dường như đặc trưng theo chủng mà các protein NS1 khác nhau có thể hoạt động. Về vấn đề này, sự đóng góp của một số chức năng NS1 vào khả năng gây bệnh của virus cúm A ở người và động vật cũng được thảo luận. Cuối cùng, chúng tôi vạch ra các ứng dụng thực tiễn mà các nghiên cứu trong tương lai về NS1 có thể dẫn đến, bao gồm thiết kế và sản xuất vaccine cúm hợp lý, phát triển thuốc chống virus mới và việc sử dụng virus cúm A tiêu diệt khối u như là các tác nhân tiềm năng chống ung thư.