Clinical and Translational Oncology

Năm 2011, Hiệp hội Ung thư Y tế Tây Ban Nha (SEOM) và Hiệp hội Bệnh lý Tây Ban Nha (SEAP) đã khởi động một dự án hợp tác nhằm thiết lập các hướng dẫn về xét nghiệm biomarker cho bệnh nhân ung thư phổi không tiểu biến tiến triển (NSCLC) dựa trên bằng chứng hiện có. Vì lĩnh vực này đang phát triển không ngừng, các hướng dẫn này đã được cập nhật, trước đây vào năm 2012 và 2015 và hiện tại vào năm 2019. Bằng chứng hiện tại cho thấy các xét nghiệm bắt buộc cần thực hiện trên tất cả bệnh nhân bị NSCLC tiến triển là xét nghiệm các đột biến EGFR và BRAF, các biến dạng ALK và ROS1, cũng như sự biểu hiện PD-L1. Nhu cầu ngày càng tăng trong việc nghiên cứu các biomarker mới nổi đã thúc đẩy việc sử dụng quy trình giải mã quy mô lớn (xin định thế hệ tiếp theo, NGS) một cách thường xuyên. Việc điều phối giữa tất cả các chuyên gia liên quan và ưu tiên các xét nghiệm và công nghệ phù hợp nhất cho từng trường hợp vẫn là một thách thức.

Vai trò thúc đẩy của cyclin dependent kinase 1 (CDK1) đã được khẳng định trong nhiều loại u, tuy nhiên, tác động của nó trong quá trình tiến triển của các tế bào gốc ung thư vẫn còn mơ hồ. Nghiên cứu này nhằm khám phá vai trò của CDK1 trong việc điều chỉnh khả năng gốc của tế bào ung thư phổi. Phân tích dữ liệu trực tuyến đã được thực hiện để đánh giá mối tương quan giữa biểu hiện CDK1 và sự sống sót của bệnh nhân ung thư phổi. RT-qPCR, western blot, phân tích khả năng sống sót của tế bào, phân tích hình thành khối cầu và phát hiện hoạt động ALDH đã được sử dụng để điều tra vai trò của CDK1 đối với khả năng gốc, khả năng sống sót và cảm nhận hóa trị liệu của tế bào ung thư phổi. Phân tích miễn dịch kết tủa (Co-IP) và các thí nghiệm khôi phục đã được thực hiện để tiết lộ các cơ chế tiềm ẩn góp phần vào tác động của CDK1 đối với khả năng gốc của tế bào ung thư phổi. Biểu hiện mRNA của CDK1 có mối tương quan tiêu cực với sự sống sót chung của bệnh nhân ung thư phổi và tăng mạnh trong các khối cầu u hình thành bởi tế bào ung thư phổi so với tế bào mẹ. Thêm vào đó, CDK1 đã điều chỉnh tích cực khả năng gốc của tế bào ung thư phổi. Về mặt cơ chế, CDK1 có thể tương tác với protein Sox2, nhưng không với các dấu hiệu khả năng gốc khác (Oct4, Nanog và CD133). Hơn nữa, CDK1 tăng cường phosphoryl hóa, chuyển vị cytoplasm-nucleus và hoạt động phiên mã của protein Sox2 trong tế bào ung thư phổi. Ngoài ra, CDK1 đã điều chỉnh tích cực khả năng gốc của tế bào ung thư phổi theo cách phụ thuộc vào Sox2. Cuối cùng, chúng tôi phát hiện rằng việc ức chế CDK1 đã tăng cường độ nhạy cảm với hóa trị liệu, và điều này cũng được khôi phục bởi sự biểu hiện quá mức của Sox2. Nghiên cứu này tiết lộ một trục CDK1/Sox2 mới chịu trách nhiệm duy trì khả năng gốc của tế bào ung thư phổi.