Clinical and Translational Oncology

Breast cancer patients receiving hormonal therapies face risks of relapse, increased rates of cardiovascular events, and toxicities of therapy such as aromatase inhibitor (AI)-associated musculoskeletal symptoms (AIMSS). C-reactive protein (CRP), a marker for inflammation, is associated with breast cancer outcomes. We evaluated whether the olive-derived polyphenol hydroxytyrosol combined with omega-3 fatty acids and curcumin would reduce CRP and musculoskeletal symptoms in breast cancer patients receiving adjuvant hormonal therapies. This prospective, multicenter, open-label, single arm, clinical trial enrolled post-menopausal breast cancer patients (n = 45) with elevated C-reactive protein (CRP) taking predominantly aromatase inhibitors to receive a combination of hydroxytyrosol, omega-3 fatty acids, and curcumin for 1 month. CRP, other inflammation-associated cytokines, and pain scores on the Brief Pain Inventory were measured before therapy, at the end of therapy and 1 month after completion of therapy. CRP levels declined during the therapy [from 8.2 ± 6.4 mg/L at baseline to 5.3 ± 3.2 mg/L (p = 0.014) at 30 days of treatment], and remained decreased during the additional 1 month off therapy. Subjects with the highest baseline CRP levels had the greatest decrease with the therapy. Pain scores also decreased during the therapy. There were no significant adverse events. The combination of hydroxytyrosol, omega-3 fatty acids, and curcumin reduced inflammation as indicated by a reduction in CRP and reduced pain in patients with aromatase-induced musculoskeletal symptoms. Longer studies comparing this combination to other anti-inflammatories in larger groups of patients with clinical outcome endpoints are warranted.

Neutrophil/lymphocyte ratio (NLR) and platelet/lymphocyte ratio (PLR) were immune response-related indicators. Preoperative NLR and PLR had been considered to be related to the prognosis of various cancers. The objective of this study was to evaluate the prognostic significance of NLR and PLR in patients with gallbladder carcinoma (GBC). From 2001 to 2013, 145 patients with GBC were recruited in this retrospective study. Cutoff values of NLR and PLR were determined by receiver operating characteristic curves (ROC). The correlation of clinical data, including tumor differentiation, nevin stage, TNM stage, operation margin, operation mode, NLR, PLR, hemoglobin, C reactive protein (CRP), carcinoembryonic antigen (CEA), and carbohydrate antigen 199 (CA199) with median survival period of patients was analyzed by univariate survival analysis. The multivariate prognosis analysis was performed to select the independent prognostic factors. The cutoff values of NLR and PLR were 1.94 and 113.34, respectively. Compared with low NLR and low PLR group, the 5-year survival rates in high NLR and high PLR group were reduced (P < 0.05). The degree of tumor differentiation, nevin stage, TNM stage, operation mode, NLR, PLR, CA199, total bilirubin, CRP and CEA were associated with the median survival period of patients (P < 0.01). The multivariate prognosis analysis showed that NLR, nevin stage, operation mode and hemoglobin were independent prognostic factors (P < 0.05). Preoperative NLR and PLR were closely related to prognosis of patients with GBC and might be useful for the evaluation of prognosis of patients with GBC.

Năm 2011, Hiệp hội Ung thư Y tế Tây Ban Nha (SEOM) và Hiệp hội Bệnh lý Tây Ban Nha (SEAP) đã khởi động một dự án hợp tác nhằm thiết lập các hướng dẫn về xét nghiệm biomarker cho bệnh nhân ung thư phổi không tiểu biến tiến triển (NSCLC) dựa trên bằng chứng hiện có. Vì lĩnh vực này đang phát triển không ngừng, các hướng dẫn này đã được cập nhật, trước đây vào năm 2012 và 2015 và hiện tại vào năm 2019. Bằng chứng hiện tại cho thấy các xét nghiệm bắt buộc cần thực hiện trên tất cả bệnh nhân bị NSCLC tiến triển là xét nghiệm các đột biến EGFR và BRAF, các biến dạng ALK và ROS1, cũng như sự biểu hiện PD-L1. Nhu cầu ngày càng tăng trong việc nghiên cứu các biomarker mới nổi đã thúc đẩy việc sử dụng quy trình giải mã quy mô lớn (xin định thế hệ tiếp theo, NGS) một cách thường xuyên. Việc điều phối giữa tất cả các chuyên gia liên quan và ưu tiên các xét nghiệm và công nghệ phù hợp nhất cho từng trường hợp vẫn là một thách thức.

Vai trò thúc đẩy của cyclin dependent kinase 1 (CDK1) đã được khẳng định trong nhiều loại u, tuy nhiên, tác động của nó trong quá trình tiến triển của các tế bào gốc ung thư vẫn còn mơ hồ. Nghiên cứu này nhằm khám phá vai trò của CDK1 trong việc điều chỉnh khả năng gốc của tế bào ung thư phổi. Phân tích dữ liệu trực tuyến đã được thực hiện để đánh giá mối tương quan giữa biểu hiện CDK1 và sự sống sót của bệnh nhân ung thư phổi. RT-qPCR, western blot, phân tích khả năng sống sót của tế bào, phân tích hình thành khối cầu và phát hiện hoạt động ALDH đã được sử dụng để điều tra vai trò của CDK1 đối với khả năng gốc, khả năng sống sót và cảm nhận hóa trị liệu của tế bào ung thư phổi. Phân tích miễn dịch kết tủa (Co-IP) và các thí nghiệm khôi phục đã được thực hiện để tiết lộ các cơ chế tiềm ẩn góp phần vào tác động của CDK1 đối với khả năng gốc của tế bào ung thư phổi. Biểu hiện mRNA của CDK1 có mối tương quan tiêu cực với sự sống sót chung của bệnh nhân ung thư phổi và tăng mạnh trong các khối cầu u hình thành bởi tế bào ung thư phổi so với tế bào mẹ. Thêm vào đó, CDK1 đã điều chỉnh tích cực khả năng gốc của tế bào ung thư phổi. Về mặt cơ chế, CDK1 có thể tương tác với protein Sox2, nhưng không với các dấu hiệu khả năng gốc khác (Oct4, Nanog và CD133). Hơn nữa, CDK1 tăng cường phosphoryl hóa, chuyển vị cytoplasm-nucleus và hoạt động phiên mã của protein Sox2 trong tế bào ung thư phổi. Ngoài ra, CDK1 đã điều chỉnh tích cực khả năng gốc của tế bào ung thư phổi theo cách phụ thuộc vào Sox2. Cuối cùng, chúng tôi phát hiện rằng việc ức chế CDK1 đã tăng cường độ nhạy cảm với hóa trị liệu, và điều này cũng được khôi phục bởi sự biểu hiện quá mức của Sox2. Nghiên cứu này tiết lộ một trục CDK1/Sox2 mới chịu trách nhiệm duy trì khả năng gốc của tế bào ung thư phổi.