Cell Communication and Signaling

Bệnh Parkinson (PD) đi kèm với sự suy giảm mạnh mẽ số lượng nơron dopaminergic trong substantia nigra. Một yếu tố chính trong sự mất mát nơron dopaminergic là stress oxy hóa. Chính quá trình chuyển hóa dopamine (DA) có liên quan chặt chẽ đến stress oxy hóa vì sự phân hủy của nó tạo ra các loài oxy phản ứng (ROS) và sự oxy hóa DA có thể dẫn đến các độc tố thần kinh nội sinh, trong khi một số dẫn xuất của DA cho thấy tác dụng chống oxy hóa. Do đó, quá trình chuyển hóa DA đặc biệt quan trọng cho trạng thái cân bằng redox của nơron và sự sống còn của chúng.

Trong bài tổng quan này, chúng tôi làm nổi bật các khía cạnh khác nhau của chuyển hóa dopamine trong bối cảnh của PD và thoái hóa thần kinh. Vì hầu hết các bài tổng quan chỉ tập trung vào một khía cạnh đơn lẻ của hệ thống DA, chúng tôi sẽ cung cấp một cái nhìn tổng quát hơn bằng cách xem xét sự tổng hợp sinh học, thu giữ, phân hủy và hóa học oxy hóa DA ở cấp độ chuyển hóa, cũng như sự điều chỉnh phiên mã, dịch mã và sau dịch mã của tất cả các enzym liên quan. Điều này sẽ được theo sau bởi một cái nhìn tổng quát ngắn gọn về các mô hình tế bào hiện đang được sử dụng trong nghiên cứu PD. Cuối cùng, chúng tôi sẽ đề cập đến chủ đề từ quan điểm y học, điều này hướng trực tiếp vào việc chống lại PD.

Receptor for Activated C Kinase 1 (RACK1) là một thành viên của họ protein lặp lại tryptophan-aspartate (WD-repeat) và có sự đồng giống đáng kể với tiểu đơn vị β của protein G (Gβ). RACK1 có cấu trúc cánh quạt β bảy cánh, tạo điều kiện cho việc liên kết với protein. RACK1 đóng vai trò quan trọng trong việc vận chuyển protein xung quanh tế bào, neo đậu protein tại các vị trí cụ thể và ổn định hoạt động của protein. Nó tương tác với máy móc ribosome, một số thụ thể bề mặt tế bào và protein trong nhân. Kết quả là, RACK1 là một trung gian chính của nhiều con đường sinh hóa và đóng góp vào nhiều khía cạnh của chức năng tế bào. Trong bài viết này, chúng tôi thảo luận về gen và cấu trúc của RACK1 cũng như vai trò của nó trong các con đường tín hiệu cụ thể, và xem xét cách mà các sửa đổi sau phiên mã tạo điều kiện cho vị trí và sự chuyển giao của RACK1 trong tế bào. Bài tổng quan này cô đọng một số nghiên cứu gần đây gợi ý vai trò của RACK1 trong các quá trình sinh lý như phát triển, di chuyển tế bào, chức năng hệ thần kinh trung ương (CNS) và nhịp sinh học, cũng như xem xét vai trò của RACK1 trong bệnh tật.

Ung thư vú đã trở thành nguyên nhân thứ hai gây ra cái chết liên quan đến ung thư ở phụ nữ. Chỉ có một vài phương pháp điều trị có sẵn cho ung thư vú do tình trạng kháng hóa trị lan rộng, điều này nhấn mạnh sự cần thiết phải khám phá và phát triển các phương pháp mới để điều trị bệnh này. Protein truyền tín hiệu và kích hoạt phiên mã 3 (STAT3) là một dấu hiệu chuẩn đoán ung thư sớm và được biết đến với vai trò thúc đẩy tính ác của ung thư vú. Dữ liệu lâm sàng và tiền lâm sàng gần đây chỉ ra sự tham gia của STAT3 biểu hiện quá mức và hoạt hóa liên tục trong sự tiến triển, sự sinh sản, sự di căn và kháng hóa trị của ung thư vú. Hơn nữa, các con đường mới bao gồm các yếu tố điều hòa thượng nguồn và các mục tiêu hạ nguồn của STAT3 đã được phát hiện. Bên cạnh đó, các chất ức chế phân tử nhỏ nhắm vào việc kích hoạt STAT3 đã được tìm thấy là có hiệu quả trong điều trị ung thư vú. Bài tổng quan có hệ thống này bàn luận về những tiến bộ trong việc khám phá các con đường của STAT3 và các thuốc nhắm vào STAT3 trong ung thư vú.

Chemokine là một họ các cytokine nhỏ, giúp hướng các tế bào miễn dịch/viêm đến vị trí của khối u trong quá trình hình thành khối u. Sự biểu hiện không điều hòa của chemokine có liên quan đến nhiều loại ung thư khác nhau, bao gồm ung thư tuyến tiền liệt. Sự tiến triển và di căn của ung thư tuyến tiền liệt liên quan đến một mạng lưới chemokine phức tạp điều tiết việc thu hút và vận chuyển các tế bào miễn dịch. Chemokine CCL2 và thụ thể chính của nó CCR2 đang nhận được sự quan tâm đặc biệt về vai trò của chúng trong sinh bệnh ung thư. Sự tăng cường biểu hiện của CCL2/CCR2 và các điều kiện miễn dịch khác nhau trong ung thư tuyến tiền liệt có liên quan đến sự tiến triển của bệnh ung thư, di căn và tái phát. Ở đây, chúng tôi đã tổng hợp những phát hiện gần đây, liên kết CCL2/CCR2 với viêm và sinh bệnh ung thư, và thảo luận về tiềm năng điều trị của trục CCL2/CCR2 trong điều trị ung thư dựa trên kết quả từ nhóm nghiên cứu của chúng tôi và các nhà nghiên cứu khác, với trọng tâm chính là ung thư tuyến tiền liệt.