Cancers

Đau xương do ung thư (CIBP) là biến chứng đau đớn và phổ biến nhất ở bệnh nhân có di căn vào xương. Nó gây ra sự giảm sút đáng kể về chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Các phương pháp điều trị giảm đau hiện có cho CIBP, chẳng hạn như opioid nhắm vào hệ thần kinh trung ương, đi kèm với những tác dụng phụ nghiêm trọng cũng như nguy cơ lạm dụng và nghiện. Do đó, rất cần các phương pháp điều trị thay thế cho CIBP. Mặc dù các cơ chế chính xác của CIBP vẫn chưa được làm sáng tỏ hoàn toàn, các nghiên cứu gần đây sử dụng các mô hình tiền lâm sàng đã chỉ ra vai trò của vi môi trường tủy xương (ví dụ: tế bào hủy xương, tế bào tạo xương, đại thực bào, tế bào mast, tế bào gốc trung mô và nguyên bào sợi) trong sự phát triển của CIBP. Một số thử nghiệm lâm sàng đã được thực hiện dựa trên những phát hiện này. CIBP là một tình trạng phức tạp và khó khăn hiện chưa có các phương pháp điều trị hiệu quả tiêu chuẩn ngoài opioid. Rõ ràng cần có thêm các nghiên cứu để hiểu sâu hơn về tình trạng đau đớn này và phát triển các liệu pháp nhắm mục tiêu hiệu quả và an toàn hơn.

Nền tảng: Bệnh nhân cao tuổi nhận thuốc chống ung thư có thể có nguy cơ cao hơn trong việc phát triển các độc tính liên quan đến điều trị so với những bệnh nhân trẻ hơn. Tuy nhiên, một cơ sở dược động học (PK) tiềm năng cho nguy cơ tăng lên này vẫn chưa được thiết lập một cách nhất quán. Do đó, mục tiêu của nghiên cứu này là xem xét có hệ thống ảnh hưởng của tuổi tác đến PK của các tác nhân chống ung thư thường được áp dụng cho bệnh nhân ung thư vú cao tuổi. Phương pháp: Một cuộc tìm kiếm tài liệu đã được thực hiện sử dụng cơ sở dữ liệu điện tử PubMed, Tóm tắt đặc điểm sản phẩm (SmPC) và các đánh giá phê duyệt thuốc có sẵn, như đã được công bố bởi EMA và FDA. Các công bố mô tả các hồ sơ PK liên quan đến tuổi của các thuốc chống ung thư chọn lọc trong điều trị ung thư vú, ngoại trừ các hợp chất nội tiết, đã được chọn và đưa vào xem xét. Kết quả: Bài đánh giá này trình bày một cái nhìn tổng quan về các dữ liệu có sẵn mô tả ảnh hưởng của tuổi tác tăng lên đến PK của các thuốc chống ung thư chọn lọc được sử dụng trong điều trị ung thư vú. Kết luận: Các dữ liệu được công bố chọn lọc cho thấy sự khác biệt về tác động và mức độ của tuổi tác tăng lên đến PK của một số thuốc chống ung thư. Có thể tồn tại những khác biệt PK liên quan đến tuổi có ý nghĩa lâm sàng đối với các thuốc anthracycline và các tác nhân platin. Trong phần lớn các trường hợp, tuổi không phải là một dấu hiệu thay thế tốt cho PK của thuốc chống ung thư, và trạng thái sinh lý của bệnh nhân cá thể có thể được tiếp cận tốt hơn bằng cách xem xét chức năng cơ quan, Điểm cộng đồng Charlson hoặc đánh giá chức năng lão khoa.

Sự hình thành các mạch máu bệnh lý, chưa hoàn thiện và không chức năng thông qua sự hình thành mạch là một cơ chế di căn đã trở thành mục tiêu điều trị trong ung thư đại trực tràng (CRC). Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã khảo sát sự liên quan lâm sàng của các tế bào nội mạch vi mô (mvE) trong khối u ở CRC bằng cách sử dụng thuật toán xCell trên transcriptome. Tổng cộng có 1244 bệnh nhân CRC trong nhóm phát hiện và xác nhận đã được phân tích. Chúng tôi phát hiện rằng sự phong phú của tế bào mvE không phản ánh sự hình thành mạch mà phản ánh các mạch máu trưởng thành vì nó có liên quan đáng kể đến việc biểu hiện cao các gen liên quan đến ổn định mạch máu, bao gồm các gen thụ thể sphingosine-1-phosphate và pericyte. Các bộ gen chuyển tiếp biểu mô - trung mô và sinh my được làm giàu trong CRC có nhiều tế bào mvE, trong khi CRC thiếu tế bào mvE làm giàu các bộ gen tăng sinh tế bào, phosphoryl oxy hóa và tiết protein. CRC có nhiều tế bào mvE có liên quan đến sự xâm nhập của tế bào đại thực bào M2, tế bào tua, và ít tế bào T gamma-delta (tất cả p < 0.001), nhưng không liên quan đến phản ứng interferon-γ. CRC có nhiều tế bào mvE có liên quan đáng kể đến việc sống sót tồi tệ hơn của bệnh nhân trong CRC. Thú vị thay, CRC có nhiều tế bào mvE có liên quan đáng kể đến tỷ lệ phản ứng cao với hóa trị liệu (p = 0.012) và tình trạng sống sót tồi tệ hơn cho những bệnh nhân không nhận hóa trị liệu. Tuy nhiên, không có sự khác biệt về sống sót ở bệnh nhân đã trải qua hóa trị liệu. Tóm lại, chúng tôi đã ước lượng sự phong phú của các tế bào mvE bằng cách sử dụng thuật toán xCell trên transcriptome khối u, tìm thấy mối liên hệ của nó với số lượng mạch máu trưởng thành trong môi trường vi mô của khối u và khả năng dự đoán phản ứng với hóa trị liệu, từ đó là sự sống sót của bệnh nhân trong CRC.

Sự tiến triển của ung thư tuyến tiền liệt được kiểm soát bởi thụ thể androgen và sự hình thành mạch máu mới, hoặc angiogenesis, điều này thúc đẩy sự phát triển của ung thư tuyến tiền liệt di căn. Angiogenesis được kích thích bởi sự gia tăng biểu hiện của yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF). VEGF bị điều hòa bởi nhiều yếu tố trong môi trường vi mô của khối u, bao gồm mức oxy thấp và nồng độ androgen cao. Ở đây, chúng tôi xem xét bằng chứng mô tả các cơ chế điều hòa VEGF qua hormone, bao gồm các tương tác mới giữa thụ thể androgen (AR), các yếu tố phiên mã epigenetic và zinc-finger, các biến thể AR và yếu tố thiếu oxy, HIF-1. Ý nghĩa của việc mô tả tác động của cả hormone và thiếu oxy lên biểu hiện VEGF và angiogenesis được tiết lộ trong các báo cáo gần đây về các liệu pháp lâm sàng nhắm mục tiêu vào cả con đường tín hiệu VEGF và AR. Việc hiểu rõ hơn về những phức tạp của biểu hiện VEGF có thể dẫn đến việc nhắm mục tiêu tốt hơn và kéo dài thời gian sống cho một nhóm bệnh nhân mắc ung thư tuyến tiền liệt kháng hormone di căn.

Xạ trị cơ thể chính xác (SBRT) đã trở thành một phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn sớm, không có hạch bạch huyết ở những bệnh nhân không thể phẫu thuật vì lý do y tế hoặc từ chối phẫu thuật cắt bỏ. SBRT có tỷ lệ kiểm soát tại chỗ cao và có hồ sơ độc tính thuận lợi so với các phương pháp phẫu thuật và không phẫu thuật khác. Với tỷ lệ kiểm soát khối u xuất sắc và việc sử dụng SBRT ngày càng tăng, những nỗ lực gần đây đã tập trung vào việc hạn chế độc tính trong khi mở rộng điều trị cho những bệnh nhân ngày càng phức tạp. Chúng tôi xem xét các độc tính từ SBRT cho ung thư phổi, bao gồm đường hô hấp trung tâm, thực quản, mạch máu (ví dụ, động mạch chủ), nhu mô phổi (ví dụ, viêm phổi do xạ trị) và độc tính từ thành ngực, cũng như các bệnh lý thần kinh do bức xạ (ví dụ, đám rối brachial, dây thần kinh lang thang và dây thần kinh thanh quản quay). Chúng tôi tóm tắt các đặc điểm liên quan đến bệnh nhân, khối u, đặc tính liều lượng của những độc tính này, xem xét các hạn chế liều đã được công bố và đề xuất các chiến lược để giảm thiểu các biến chứng này.

Các khái niệm liệu pháp mới như liệu pháp miễn dịch dựa trên anti-PD-1 hoặc liệu pháp nhắm mục tiêu với các chất ức chế BRAF và MEK đã cải thiện đáng kể tỷ lệ sống sót cho bệnh nhân melanoma. Tuy nhiên, khoảng 20% bệnh nhân điều trị nhắm mục tiêu và lên tới 50% bệnh nhân điều trị miễn dịch không đáp ứng với liệu pháp điều trị đầu tay của họ hoặc nhanh chóng phát triển kháng thuốc. Hơn nữa, hiện tại không có liệu pháp nhắm mục tiêu nào được phê duyệt cho một số tiểu nhóm nhất định, chẳng hạn như melanoma kiểu hoang dã BRAF, mặc dù chúng thường mang sinh học khối u hung hãn. Việc tái sử dụng các loại thuốc đã được phê duyệt trước đây là một chiến lược đầy hứa hẹn để lấp đầy khoảng trống này, vì nó sẽ dẫn đến chi phí tương đối thấp, giảm rủi ro và tiết kiệm thời gian. Disulfiram (DSF), loại thuốc đầu tiên dùng để điều trị nghiện rượu, được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt hơn 60 năm trước, là một ứng viên thuốc như vậy. Có ngày càng nhiều bằng chứng cho thấy DSF có tiềm năng lớn trong việc điều trị nhiều loại ung thư ở người, bao gồm melanoma. Một số cơ chế hoạt động chống khối u của nó đã được xác định, trong đó có việc ức chế hệ thống ubiquitin-proteasome, kích thích các gốc oxy phản ứng và nhiều con đường tín hiệu chết khác nhau. Bài báo này cung cấp cái nhìn tổng quan về việc áp dụng DSF ở người, các cơ chế phân tử và các mục tiêu trong liệu pháp ung thư với trọng tâm là melanoma. Kết quả của các nghiên cứu lâm sàng và các phương pháp kết hợp thử nghiệm giữa DSF với các liệu pháp ung thư khác nhau sẽ được thảo luận, với mục tiêu khám phá tiềm năng của DSF trong liệu pháp điều trị melanoma.

Chứng cứ gần đây cho thấy rằng sự rối loạn biểu hiện gen do những thay đổi trong DNA, RNA và methyl hóa histone có thể là những yếu tố quan trọng góp phần vào bệnh sinh của các loại ung thư keratinocyte (KC), bao gồm ung thư biểu mô tế bào đáy (BCC) và ung thư biểu mô tế bào vảy da (cSCC), mà tổng số ca mắc của chúng vượt qua tất cả các loại ung thư khác ở người. Trong khi rõ ràng rằng các yếu tố điều biến methyl hóa thường bị rối loạn trong KC, những thay đổi phân tử và cơ chế cơ bản chỉ mới bắt đầu được hiểu rõ. Thú vị thay, gần đây đã xuất hiện bằng chứng cho thấy có sự tương tác sâu rộng giữa các quá trình methyl hóa khác nhau này. Ở đây, chúng tôi tóm tắt và tổng hợp những phát hiện mới nhất trong lĩnh vực này và làm nổi bật cách mà những khám phá này có thể mở ra những phương pháp điều trị mới cho những căn bệnh ung thư phổ biến này.

Trans-1-amino-3-18F-fluorocyclobutanecarboxylic-acid (anti-[18F]-FACBC) đã được phê duyệt để phát hiện ung thư tuyến tiền liệt (PCa) ở những bệnh nhân có nồng độ kháng nguyên đặc hiệu cho tuyến tiền liệt tăng cao sau điều trị trước đó. Bài tổng quan và phân tích tổng hợp này nhằm điều tra hiệu suất chẩn đoán của chụp cắt lớp phát xạ positron/computed tomography (PET/CT) với 18F-FACBC trong việc phát hiện ung thư tuyến tiền liệt nguyên phát/tái phát. Một cuộc tìm kiếm tài liệu đã được thực hiện bao gồm nhiều cơ sở dữ liệu, sử dụng các từ khóa: “FACBC”/“fluciclovine” VÀ “ung thư tuyến tiền liệt”/“tuyến tiền liệt” VÀ “PET”/“Chụp Cắt Lớp Phát Xạ Positron”. Mười lăm và 9 nghiên cứu đã được đưa vào các tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp, tương ứng. Tại phân tích dựa trên bệnh nhân, độ nhạy và độ đặc hiệu tổng hợp của 18F-FACBC-PET/CT trong việc đánh giá ung thư tuyến tiền liệt lần lượt là 86,3% và 75,9%. Giá trị tỷ lệ chẩn đoán tổng hợp là 16,453, với độ không đồng nhất là 30%. Tại phân tích dựa trên vùng, độ nhạy tổng hợp của 18F-FACBC-PET/CT trong việc đánh giá bệnh nguyên phát/tái phát ở giường tuyến tiền liệt cao hơn ở các vùng ngoài tuyến tiền liệt (90,4% so với 76,5%, tương ứng); ngược lại, độ đặc hiệu tổng hợp cao hơn cho việc đánh giá vùng ngoài tuyến tiền liệt so với giường tuyến tiền liệt (89% so với 45%, tương ứng). 18F-FACBC-PET/CT có vẻ hứa hẹn trong ung thư tuyến tiền liệt tái phát, đặc biệt là trong việc đánh giá giường tuyến tiền liệt. Các nghiên cứu bổ sung để đánh giá tính hữu dụng của nó trong thực hành lâm sàng là cần thiết.

Cơ sở tế bào và phân tử của quá trình hấp thụ choline trên hình ảnh PET và các hợp chất chứa choline có thể nhìn thấy bằng MRS chưa được hiểu rõ. Choline kinase alpha (ChoKα) là một enzyme phosphoryl hóa choline, một bước thiết yếu trong tổng hợp màng tế bào. Chúng tôi nghiên cứu chuyển hóa choline thông qua PET 18F-fluoromethylcholine (18F-FMC), MRS và mô học cho ChoKα ở bệnh nhân glioma người. Bốn công việc mười bốn bệnh nhân nghi ngờ mắc glioma lan tỏa đã trải qua MRI 3T đa mô hình và PET/CT 18F-FMC động trước khi phẫu thuật. Dữ liệu PET và MRI được đồng đăng ký đã được sử dụng để nhắm mục tiêu sinh thiết vào các vùng có tín hiệu choline cao và thấp, và miễn dịch hóa mô học cho sự bộc lộ của ChoKα đã được thực hiện. Sự hấp thụ 18F-FMC/PET phân biệt được các khối u grade IV theo phân loại WHO (Tổ chức Y tế Thế giới) từ grade II và III, trong khi MRS phân biệt grade III/IV với grade II. Sự hấp thụ tumoral 18F-FMC/PET cao hơn so với trong chất trắng bình thường trên tất cả các phân loại và tăng rõ rệt trong các vùng có tăng cường độ tương phản. 18F-FMC/PET tương quan yếu với tỷ lệ Cho trên MRS. Sự bộc lộ của ChoKα trong IHC là tiêu cực hoặc yếu ở tất cả ngoại trừ một mẫu glioblastoma, và không tương quan với grade khối u hoặc các dấu hiệu choline qua hình ảnh. MRS và 18F-FMC/PET cung cấp thông tin bổ sung về chuyển hóa choline trong glioma. Tuy nhiên, sự hấp thụ chất đánh dấu có thể bị ảnh hưởng bởi tính thẩm thấu của hàng rào máu-não. Sự quá sản của ChoKα dường như không phải là một đặc điểm phổ biến ở glioma lan tỏa.

Nền tảng: Cách tiếp cận nội soi trong phẫu thuật ung thư dạ dày đang ngày càng được áp dụng rộng rãi trên toàn thế giới. Tuy nhiên, các nghiên cứu tập trung cụ thể vào cắt dạ dày nội soi với cắt hạch D2 vẫn còn thiếu trong tài liệu. Nghiên cứu hồi cứu này nhằm so sánh các kết quả ngắn hạn và dài hạn của cắt dạ dày nội soi so với cắt dạ dày mở với cắt hạch D2 cho ung thư dạ dày. Phương pháp: Dữ liệu từ cơ sở dữ liệu quốc tế IMIGASTRIC (Nhóm nghiên cứu quốc tế về phẫu thuật xâm lấn tối thiểu cho ung thư dạ dày) đã được tra cứu để thu thập thông tin về các bệnh nhân trải qua cắt dạ dày nội soi hoặc mở với cắt hạch D2 với mục tiêu điều trị củng cố từ tháng 1 năm 2000 đến tháng 12 năm 2014. Mười một biến số được xác định trước gồm nhân khẩu học, lâm sàng và bệnh lý đã được sử dụng để thực hiện phân tích khớp khuynh hướng (1:1 PSM) nhằm điều tra các kết quả phẫu thuật và hồi phục, biến chứng, kết quả bệnh lý và dữ liệu sống sót giữa hai nhóm. Các yếu tố dự đoán sự sống sót dài hạn cũng được đánh giá. Kết quả: Tổng cộng có 3033 bệnh nhân từ 14 cơ quan tham gia đã được chọn từ cơ sở dữ liệu IMIGASTRIC. Sau phân tích PSM 1:1, tổng cộng 1248 bệnh nhân, 624 trong nhóm nội soi và 624 trong nhóm mở, đã được khớp và đưa vào phân tích cuối cùng. Thời gian phẫu thuật tổng thể (trung bình 180 so với 240 phút, p < 0.0001) và thời gian nằm viện sau phẫu thuật (trung bình 10 so với 14.8 ngày, p < 0.0001) lâu hơn ở nhóm mở so với nhóm nội soi. Tỷ lệ chuyển đổi sang phẫu thuật mở là 1.9%. Tỷ lệ bệnh nhân có biến chứng trong bệnh viện cao hơn ở nhóm mở (21.3% so với 15.1%, p = 0.004). Số lượng hạch bạch huyết thu hoạch được trung bình cao hơn ở cách tiếp cận nội soi (trung bình 32 so với 28, p < 0.0001), và tỷ lệ bờ cắt dương tính cao hơn (p = 0.021) ở nhóm mở (5.9%) so với nhóm nội soi (3.2%). Không có sự khác biệt đáng kể giữa hai nhóm về tỷ lệ sống sót tổng thể sau năm năm (77.4% nhóm nội soi so với 75.2% nhóm mở, p = 0.229). Kết luận: Việc áp dụng phương pháp nội soi cho phẫu thuật cắt dạ dày với cắt hạch D2 đã rút ngắn thời gian nằm viện và giảm thiểu biến chứng sau phẫu thuật so với phương pháp mở. Tỷ lệ sống sót tổng thể sau năm năm sau phẫu thuật nội soi tương đương với bệnh nhân trải qua phẫu thuật cắt D2 mở. Các loại phương pháp phẫu thuật không phải là các yếu tố dự đoán độc lập cho tỷ lệ sống sót tổng thể sau năm năm.