Tỷ lệ mắc, yếu tố nguy cơ và quá trình lâm sàng của tổn thương gan do thiopurine gây ra ở bệnh nhân mắc bệnh ruột viêm Dịch bởi AI Alimentary Pharmacology and Therapeutics - Tập 22 Số 9 - Trang 775-782 - 2005
Guillermo Bastida, Pilar Nos, Mariam Aguas, Belén Beltrán, Amy Rubin, Francisco Dası́, Julio Ponce
Tóm tắtĐặt vấn đề: Tần suất tổn thương gan do thiopurine gây ra ở bệnh nhân mắc bệnh ruột viêm khác nhau giữa các nghiên cứu.
Mục tiêu: Đánh giá tỷ lệ độc tính gan do thiopurine ở bệnh nhân mắc bệnh ruột viêm; xác định các yếu tố dự đoán và đặc trưng quá trình lâm sàng cũng như quản lý tình trạng này.
Phương pháp: Một nhóm bệnh nhân gồm 161 người được theo dõi một cách triển vọng trong thời gian trung bình là 271 ngày. Tổn thương gan được xác định khi mức độ alanine transaminase hoặc alkaline phosphatase trong huyết tương lớn hơn gấp đôi giới hạn bình thường tối đa.
Kết quả: Chức năng gan bất thường được phát hiện ở 21 bệnh nhân (13%; 95% CI: 7–18). Tổn thương gan xảy ra ở 16 bệnh nhân (10%; 95% CI: 6–16) sau thời gian trung bình là 85 ngày. Trong năm trường hợp, điều trị đã bị ngưng lại do sự phát triển của tổn thương gan. Việc sử dụng corticosteroid có liên quan đến tổn thương gan (OR: 4.94; 95% CI: 1.01–23.98), trong khi liệu pháp kết hợp với kháng thể kháng yếu tố hoại tử u cho thấy vai trò bảo vệ (OR: 0.3; 95% CI: 0.1–3.1). Mức độ chuyển giao γ-glutamyl trong huyết tương tại thời điểm bắt đầu tổn thương gan cho thấy giá trị dự đoán tốt nhất cho việc ngừng điều trị (diện tích dưới đường cong hoạt động của người nhận: 0.95).
Kết luận: Tỷ lệ tổn thương gan ở bệnh nhân mắc bệnh ruột viêm nhận thiopurine là đáng kể, đặc biệt là ở những bệnh nhân đồng điều trị với corticosteroid. Mức độ γ-glutamyl chuyển giao trong huyết tương là một chỉ số sinh học hữu ích trong việc dự đoán việc ngừng điều trị.
Các sự kiện bất lợi dẫn đến điều chỉnh liệu pháp ở một nhóm lớn bệnh nhân mắc bệnh viêm ruột Dịch bởi AI Alimentary Pharmacology and Therapeutics - Tập 24 Số 2 - Trang 331-342 - 2006
Ulf Hindorf, M. Lindqvist, Hans Hildebrand, Ulrika L. Fagerberg, Sven Almér
Tóm tắtĐặt vấn đềCác sự kiện bất lợi dẫn đến việc ngừng hoặc giảm liều liệu pháp thiopurine xảy ra ở 9-28% bệnh nhân mắc bệnh viêm ruột.
Mục tiêuĐánh giá ảnh hưởng của tình trạng thiopurine methyltransferase và các chuyển hóa thiopurine trong một quần thể bệnh nhân lớn đến nguy cơ phát triển sự kiện bất lợi.
Phương phápBa trăm sáu mươi bốn bệnh nhân mắc bệnh viêm ruột và đang hoặc đã điều trị bằng thiopurine đã được xác định từ một cơ sở dữ liệu địa phương.
Kết quảCác sự kiện bất lợi được quan sát thấy ở 124 bệnh nhân (34%) phổ biến hơn ở người lớn so với trẻ em (40% so với 15%; P < 0.001) và ở những bệnh nhân có hoạt động thiopurine methyltransferase thấp đến trung bình (≤9.0 U/mL hồng cầu) so với hoạt động bình thường (P = 0.02). Tình trạng bất lợi về tủy xương phát triển muộn hơn so với các loại sự kiện bất lợi khác. Tăng tần suất sự kiện bất lợi đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân có nồng độ nucleotide tioguanine (thioguanine) trên 400 hoặc thioinosine monophosphate methyl hóa trên 11 450 pmol/8 × 108 hồng cầu. Việc chuyển sang liệu pháp mercaptopurine thành công ở 48% bệnh nhân không dung nạp azathioprine và trong tất cả các trường hợp đau cơ hoặc đau khớp do azathioprine gây ra.
Kết luậnXác định tình trạng thiopurine methyltransferase trước điều trị có thể là hợp lý khi bệnh nhân có hoạt động thiopurine methyltransferase thấp đến trung bình có nguy cơ phát triển sự kiện bất lợi cao hơn; xác định nồng độ chuyển hóa có thể hữu ích trong trường hợp xảy ra sự kiện bất lợi. Liệu pháp mercaptopurine nên được xem xét cho bệnh nhân không dung nạp azathioprine.
Tioguanine ở bệnh nhân bệnh Crohn không dung nạp hoặc kháng azathioprine/mercaptopurine Dịch bởi AI Alimentary Pharmacology and Therapeutics - Tập 18 Số 4 - Trang 401-408 - 2003
Bruno Bonaz, J. Boitard, Philippe Marteau, Marc Lémann, Benoît Coffin, Bernard Flourié, Jacques Bélaïche, Guillaume Cadiot, E H Metman, Antoine Cortot, J F Colombel
Tóm tắtThông tin nền: Tioguanine (TG) là một chất đối kháng chuyển hóa, có thể được coi là một lựa chọn thay thế cho azathioprine (AZA)/mercaptopurine (MP) ở những bệnh nhân mắc bệnh viêm ruột.
Mục tiêu : Đánh giá độ dung nạp và hiệu quả của TG ở những bệnh nhân mắc bệnh Crohn, không dung nạp hoặc kháng lại AZA/MP.
Phương pháp : Một nghiên cứu mở, có tính chất tiềm năng đã được thực hiện trên những bệnh nhân mắc bệnh Crohn được điều trị bằng TG. Không dung nạp AZA/MP được định nghĩa là một phản ứng xảy ra trong vòng 1 tháng sau khi bắt đầu sử dụng AZA/MP, bao gồm viêm tụy, đau bụng, sốt, đau khớp, đau cơ, phát ban da, mệt mỏi, rụng tóc, viêm gan và không dung nạp tiêu hóa. Kháng lại AZA/MP được định nghĩa là sự tiếp tục hoạt động bệnh lý sau ít nhất 3 tháng trị liệu với AZA/MP.
Kết quả : Bốn mươi chín bệnh nhân mắc bệnh Crohn (36 nữ, 13 nam; không dung nạp: n = 39; kháng: n = 10) đã được điều trị bằng TG (20 mg/ngày). Viêm tụy lâm sàng không tái phát dưới TG. Năm bệnh nhân (10%) phải ngừng sử dụng TG do phản ứng không dung nạp quan sát được trong khoảng 13-21 ngày sau khi bắt đầu TG. Không có tác dụng phụ về huyết học nào được ghi nhận dưới TG. Xác suất đạt được sự thuyên giảm lâm sàng mà không cần corticosteroid hoặc infliximab ở tháng 6 và 12 lần lượt là 46% và 79%, trong số 40 bệnh nhân có hoạt động bệnh tại thời điểm bắt đầu. Xác suất tái phát lâm sàng trong quá trình điều trị duy trì TG ở tháng 6 và 12 lần lượt là 29% và 53%, trong số 28 bệnh nhân đang trong giai đoạn thuyên giảm tại thời điểm bắt đầu hoặc đã đạt được sự thuyên giảm với TG.
Kết luận : TG là một điều trị thay thế có khả năng ở bệnh nhân bệnh Crohn không dung nạp (đặc biệt là do viêm tụy) hoặc kháng lại AZA/MP.
Azathioprine liều thấp hoặc mercaptopurine kết hợp với allopurinol có thể tránh nhiều phản ứng thuốc bất lợi ở bệnh nhân viêm ruột Dịch bởi AI Alimentary Pharmacology and Therapeutics - Tập 31 Số 6 - Trang 640-647 - 2010
Azhar Ansari, Nisha Patel, Jeremy Sanderson, J. O’Donohue, J. A. Duley, Timothy H. Florin
Aliment Pharmacol Ther 31, 640–647
Tóm tắtĐặt vấn đề Các loại thuốc thiopurine, azathioprine và mercaptopurine (MP), là phương pháp điều trị đã được xác nhận cho bệnh viêm ruột (IBD). Tuy nhiên, thất bại trong điều trị do phản ứng thuốc bất lợi xảy ra khá thường xuyên.
Mục tiêu Nghiên cứu sự kết hợp của allopurinol với thiopurine liều thấp nhằm tránh các phản ứng thuốc bất lợi trong điều trị IBD.
Phương pháp Các bệnh nhân gặp phản ứng thuốc với thiopurine liều đầy đủ đã được tuyển chọn để tham gia liệu pháp kết hợp tại hai trung tâm IBD trong nghiên cứu hồi cứu này. Liều thuốc được điều chỉnh dựa trên việc đo thiopurine methyltransferase (đối với bệnh nhân tại Vương quốc Anh) hoặc thioguanine nucleotides và methyl-6MP (đối với bệnh nhân Australia). Phản ứng điều trị được theo dõi bằng các chỉ số hoạt động lâm sàng.
Kết quả Trong số 41 bệnh nhân, 25 có phản ứng không liên quan đến gan và 16 có phản ứng gan. Sự thuyên giảm lâm sàng đạt được ở 32 bệnh nhân (78%) với thời gian theo dõi trung vị là 41 tuần ( khoảng 0.5–400). Các bệnh nhân không đáp ứng với liệu pháp kết hợp có xu hướng thất bại sớm với cùng một phản ứng bất lợi. Nguy cơ tương đối có phản ứng bất lợi với methyl-6MP trong quartile trên cùng là 2.7 (1.3–28) lần so với methyl-6MP trong ba quartile thấp hơn (khoảng tin cậy 95%).
Kết luận Kinh nghiệm kết hợp từ các trung tâm của chúng tôi là trải nghiệm lớn nhất đã được báo cáo về chiến lược liệu pháp kết hợp này trong IBD, và là nghiên cứu đầu tiên cung cấp bằng chứng về lợi ích của việc đồng trị liệu thiopurine và allopurinol để tránh các phản ứng thuốc bất lợi không liên quan đến gan.
Ferric trimaltol điều chỉnh thiếu máu thiếu sắt ở bệnh nhân không dung nạp sắt Dịch bởi AI Alimentary Pharmacology and Therapeutics - Tập 12 Số 9 - Trang 845-848 - 1998
R. S. J. Harvey, David Reffitt, Laura Doig, John Meenan, Richard Ellis, R. P. H. Thompson, Jenny Powell
Đặt vấn đề:Các loại thuốc bổ sung sắt đường uống, thường tồn tại dưới dạng muối sắt II (Fe2+), có nguy cơ gây độc cho niêm mạc dạ dày ruột, vì vậy thường khó dung nạp, dẫn đến sự tuân thủ kém và thất bại trong điều trị. Chất dẫn xuất đường maltol có khả năng chelat mạnh sắt, giúp nó có sẵn để hấp thu và ổn định ở dạng sắt III (Fe3+) ít độc hơn.
Mục tiêu:Xác định xem ferric trimaltol có thể điều chỉnh thiếu máu thiếu sắt ở những bệnh nhân không dung nạp sulfat sắt hay không.
Phương pháp:Hai mươi ba bệnh nhân được tuyển chọn từ các phòng khám tiêu hóa, trong đó 15 bệnh nhân mắc bệnh viêm ruột, một nhóm thường khó điều trị bằng sắt uống. Những bệnh nhân bị thiếu máu thiếu sắt và đã được ghi nhận không dung nạp sulfat sắt đã được điều trị trong 3 tháng với ferric trimaltol.
Kết quả:Chínteen trong số 23 bệnh nhân hoàn thành điều trị và thiếu máu đã được điều chỉnh hoàn toàn ở 14 trong số này, mức hemoglobin trung bình tăng từ 106 ± 15 lên 126 ± 16 g/L, và tỉ lệ tác dụng phụ đặc biệt thấp. Trong số 11 bệnh nhân mắc bệnh viêm ruột hoàn thành nghiên cứu, chín bệnh nhân đã điều chỉnh hoàn toàn thiếu máu của họ.
Kết luận:Kết quả cho thấy rằng đối với những bệnh nhân không dung nạp các hợp chất sắt, ferric trimaltol có thể điều chỉnh tình trạng thiếu sắt và có tỉ lệ tác dụng phụ thấp.
Herbal medicinal products for non‐ulcer dyspepsiaAlimentary Pharmacology and Therapeutics - Tập 16 Số 10 - Trang 1689-1699 - 2002
J Thompson Coon, Edzard Ernst
SummaryBackground : Non‐ulcer dyspepsia is predominantly a self‐managed condition, although it accounts for a significant number of general practitioner consultations and hospital referrals. Herbal medicinal products are often used for the relief of dyspeptic symptoms.
Aims : To critically assess the evidence for and against herbal medicinal products for the treatment of non‐ulcer dyspepsia.
Methods : Systematic searches were performed in six electronic databases and the reference lists located were checked for further relevant publications. No language restrictions were imposed. Experts in the field and manufacturers of identified herbal extracts were also contacted. All randomized clinical trials of herbal medicinal products administered as supplements to human subjects were included.
Results : Seventeen randomized clinical trials were identified, nine of which involved peppermint and caraway as constituents of combination preparations. Symptoms were reduced by all treatments (60–95% of patients reported improvements in symptoms). The mechanism of any anti‐dyspeptic action is difficult to define, as the causes of non‐ulcer dyspepsia are unclear. There appear to be few adverse effects associated with these remedies, although, in many cases, comprehensive safety data were not available.
Conclusions : There are several herbal medicinal products with anti‐dyspeptic activity and encouraging safety profiles. Further research is warranted to establish their therapeutic value in the treatment of non‐ulcer dyspepsia.
Bài viết tổng quan: Axit béo chuỗi ngắn như những tác nhân điều trị tiềm năng trong các rối loạn tiêu hóa và viêm ở người Dịch bởi AI Alimentary Pharmacology and Therapeutics - Tập 48 Số 1 - Trang 15-34 - 2018
Paul Gill, Menno C. van Zelm, Jane G. Muir, Peter R. Gibson
Tóm tắtĐặt vấn đềButyrate, propionate và acetate là các axit béo chuỗi ngắn (SCFA), đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì một đại tràng khỏe mạnh và được coi là có tác dụng bảo vệ trong sự hình thành ung thư đại trực tràng. Tuy nhiên, chúng cũng có thể điều chỉnh các phản ứng miễn dịch và thành phần của hệ vi sinh đường ruột. Do đó, tầm quan trọng của chúng trong một loạt các bệnh viêm mãn tính đang nổi lên.
Mục tiêuĐể xem xét sinh lý và chuyển hóa của SCFA ở người, cơ chế tế bào và phân tử mà qua đó SCFA có thể hoạt động trong sức khỏe và bệnh tật, và các phương pháp cung cấp liệu pháp cho SCFA.
Phương phápMột tìm kiếm tài liệu trên PubMed đã được tiến hành cho các nghiên cứu lâm sàng và tiền lâm sàng sử dụng các thuật ngữ tìm kiếm: ‘chất xơ thực phẩm’, ‘axit béo chuỗi ngắn’, ‘acetate’, ‘propionate’, ‘butyrate’, ‘viêm’, ‘miễn dịch’, ‘tiêu hóa’, ‘chuyển hóa’.
Kết quảMột loạt các bằng chứng tiền lâm sàng chứng minh vai trò của SCFA không chỉ trong việc điều chỉnh chức năng đại tràng mà còn trong nhiều quá trình viêm và chuyển hóa khác. SCFA liên quan đến nhiều bệnh tự miễn, dị ứng và chuyển hóa. Tuy nhiên, việc chuyển đổi các tác động của SCFA từ các nghiên cứu trên động vật sang bệnh tật của con người bị hạn chế bởi sự khác biệt về sinh lý và chế độ ăn uống cũng như thách thức trong việc cung cấp đủ lượng SCFA đến các vị trí mục tiêu, bao gồm đại tràng và vòng tuần hoàn toàn thân. Việc phát triển các phương pháp nhắm mục tiêu mới cho việc cung cấp vào đại tràng, kết hợp với bổ sung postbiotic, có thể đại diện cho các chiến lược mong muốn để đạt được việc cung cấp SCFA hiệu quả.
#axit béo chuỗi ngắn #butyrate #propionate #acetate #công thức sinh học #viêm #rối loạn tiêu hóa
Phân tích tổng hợp: tác động của việc sử dụng probiotics đối với tiêu chảy liên quan đến kháng sinh Dịch bởi AI Alimentary Pharmacology and Therapeutics - Tập 16 Số 8 - Trang 1461-1467 - 2002
Filippo Cremonini, Simona Di, E.C. Nista, Francesco Bartolozzi, Giovanni Capelli, Giovanni Gasbarrini, Antonio Gasbarrini
TÓM TẮTGiới thiệu: Tiêu chảy do kháng sinh có thể được một phần quy cho sự mất cân bằng trong hệ vi sinh đường ruột. Do đó, các chế phẩm probiotics được sử dụng để ngăn ngừa tình trạng này. Tuy nhiên, mặc dù đã có nhiều thử nghiệm được thực hiện, nhưng không có bằng chứng kết luận nào được tìm thấy về hiệu quả của các chế phẩm khác nhau, chẳng hạn như Lactobacillus spp. và Saccharomyces spp.
Mục tiêu: Thực hiện một phân tích tổng hợp về dữ liệu trong tài liệu liên quan đến hiệu quả của probiotics trong việc ngăn ngừa tiêu chảy liên quan đến kháng sinh.
Phương pháp: Một cuộc tìm kiếm tài liệu đã được thực hiện trong các cơ sở dữ liệu điện tử, Sách tóm tắt và tài liệu tham khảo độc lập. Dữ liệu cũng được thu thập từ các tác giả. Chỉ những nghiên cứu đối chứng giả dược mới được đưa vào tìm kiếm. Bài kiểm tra Mantel-Haenszel được sử dụng để ước lượng nguy cơ tương đối cho từng nghiên cứu và nguy cơ tương đối tổng hợp, mỗi nghiên cứu được gửi đi kiểm tra Mantel-Haenszel để tính đồng nhất.
Kết quả: Hai mươi hai nghiên cứu đã phù hợp với tiêu chí bao gồm. Chỉ có bảy nghiên cứu (881 bệnh nhân) là đồng nhất. Nguy cơ tương đối tổng hợp là 0.3966 (khoảng tin cậy 95%, 0.27–0.57).
Kết luận: Các kết quả cho thấy lợi ích mạnh mẽ của việc sử dụng probiotics đối với tiêu chảy liên quan đến kháng sinh, nhưng cần thêm dữ liệu. Bằng chứng cho các tác dụng tích cực vẫn còn chưa rõ ràng. Các nghiên cứu đã công bố bị thiếu sót do thiếu thiết kế giả dược và những đặc tính dân số đặc biệt.
Bổ sung axit béo không bão hòa đa n‐3 kéo dài cải thiện tình trạng gan nhiễm mỡ ở bệnh nhân mắc bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu: một nghiên cứu thử nghiệm Dịch bởi AI Alimentary Pharmacology and Therapeutics - Tập 23 Số 8 - Trang 1143-1151 - 2006
M. Capanni, Francesca Calella, Maria Rosa Biagini, S. Genise, Laura Raimondi, Giorgio Bedogni, Gianluca Svegliati‐Baroni, Francesco Sofi, Stefano Milani, Rosanna Abbate, C. Surrenti, Alessandro Casini
Tóm tắtĐặt vấn đề Các nghiên cứu gần đây cho thấy vai trò của axit béo không bão hòa đa chuỗi dài n‐3 (n‐3 PUFA) như là các ligand của thụ thể kích thích tăng sinh peroxisome‐α trong việc cải thiện bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD) ở động vật gặm nhấm. Tuy nhiên, dữ liệu ở người vẫn còn thiếu.
Mục tiêu Để đánh giá hiệu quả của việc bổ sung PUFA kéo dài ở bệnh nhân mắc NAFLD.
Phương pháp Năm mươi sáu bệnh nhân mắc NAFLD đã được tuyển chọn. Trong số các bệnh nhân đủ tiêu chuẩn, 42 người đã sử dụng viên nang n‐3 PUFA 1 gam mỗi ngày trong 12 tháng, trong khi 14 người từ chối điều trị và được phân tích như là nhóm chứng. Tất cả các bệnh nhân đều được theo dõi hóa học máu và siêu âm.
Kết quả Việc bổ sung axit béo không bão hòa đa đã làm giảm đáng kể aspartate transaminase huyết thanh (P = 0.003), alanine transaminase (P = 0.002), γ‐glutamyl transpeptidase (P = 0.03), triglycerides (P = 0.02) và glucose lúc đói (P = 0.02) so với nhóm chứng. Tỷ lệ axit arachidonic và tỷ lệ axit n‐6/n‐3 trong máu giảm (P = 0.0002 và P = 0.0001 tương ứng) ở các bệnh nhân được điều trị. Hơn nữa, siêu âm cho thấy sự cải thiện của cấu trúc hồi âm của gan sau khi bổ sung PUFA (P = 0.0001), và tăng chỉ số tưới máu Doppler (P = 0.001), trong khi không có sự thay đổi đáng kể nào xảy ra ở nhóm chứng.
Kết luận Bổ sung n‐3 PUFA cải thiện các đặc điểm hóa sinh, siêu âm và huyết động của tình trạng gan nhiễm mỡ. Nghiên cứu của chúng tôi hỗ trợ hiệu quả của n‐3 PUFA như một phương pháp điều trị mới trong điều trị NAFLD.
