Liệu pháp chống oxy hóa mãn tính làm giảm huyết áp ở chuột Dahl nhạy cảm với muối trưởng thành nhưng không ở chuột trẻ: vai trò của hệ thần kinh giao cảm Dịch bởi AI Acta Physiologica - Tập 208 Số 4 - Trang 340-349 - 2013
Ivana Vaněčková, M. Vokurková, Hana Rauchová, Z Dobešová, Oľga Pecháňová, Jaroslav Kuneš, J. Vorlíček, Josef Zicha
Tóm tắtMục tiêuĐược biết rằng tăng huyết áp do muối liên quan đến sự gia tăng stress oxy hóa. Vì sự phát triển của bệnh tăng huyết áp do muối phụ thuộc vào độ tuổi, chúng tôi quan tâm đến việc liệu chuột Dahl nhạy cảm với muối trẻ và trưởng thành có khác nhau về mức độ stress oxy hóa và/hoặc trong những tác động của liệu pháp chống oxy hóa mãn tính lên mức huyết áp (BP) và sự tham gia của các hệ thống co mạch/giãn mạch cụ thể trong việc duy trì BP.
Phương phápNhững con chuột đực nhạy cảm với muối (Dahl‐S) trẻ (5 tuần tuổi) và trưởng thành (12 tuần tuổi) được cho ăn chế độ ăn nhiều muối (5% NaCl) và uống dung dịch tempol (2 mm) trong 5 tuần. Huyết áp được theo dõi bằng phương pháp đo từ xa và cân bằng co mạch/giãn mạch được đánh giá tại cuối thí nghiệm. Hơn nữa, hoạt động của NO synthase, sản xuất superoxide và quá trình peroxit hóa lipid được xác định ở tim, thận và động mạch chủ ở các tiểu nhóm khác nhau của chuột Dahl.
Kết quảLiệu pháp điều trị bằng tempol có tác động ngược nhau đến BP ở chuột Dahl‐S trẻ và trưởng thành. Trong khi nó có xu hướng làm tăng BP ở chuột Dahl‐S nhạy cảm với muối trẻ, thì nó đã giảm mạnh BP ở chuột trưởng thành nhờ vào việc giảm co mạch giao cảm. Quan trọng là, việc tiêu thụ natri cao đã làm giảm đáng kể hoạt động của NO synthase ở tim và thận, và làm tăng đáng kể sản xuất superoxide ở thận và động mạch chủ của chuột Dahl‐S trưởng thành, mà trong đó BP có mối tương quan dương với sản xuất superoxide trong động mạch chủ ngực và peroxit hóa lipid trong thận.
Kết luậnLiệu pháp chống oxy hóa mãn tính làm giảm BP chỉ ở chuột Dahl‐S nhạy cảm với muối trưởng thành, trong đó mức độ superoxide đã được tăng cường ở cả thận và động mạch chủ. Sự giảm huyết áp được tạo ra bởi liệu pháp tempol mãn tính có liên quan đến sự giảm co mạch giao cảm hơn là tăng cường giãn mạch phụ thuộc vào NO.
Cảm biến oxy tế bào, tín hiệu và cách sống sót sau sự ngưng trệ dịch mã trong tình trạng thiếu oxy Dịch bởi AI Acta Physiologica - Tập 195 Số 2 - Trang 205-230 - 2009
Michael Fähling
Tóm tắtTình trạng thiếu oxy là hệ quả của sự thiếu hụt oxy sẵn có. Ở cấp độ tế bào, nồng độ oxy giảm kích hoạt các chuỗi tín hiệu bao gồm nhiều thụ thể, kênh ion, chất truyền tin thứ hai, cũng như nhiều protein kinase và phosphatase. Điều này, lần lượt, kích hoạt các yếu tố trans - nhân tố phiên mã, protein gắn RNA và miRNA, điều chỉnh sự thay đổi trong việc kiểm soát biểu hiện gen. Mỗi loại tế bào có sự kết hợp duy nhất của các cảm biến oxy, bộ kết hợp và hiệu ứng quyết định sự kích hoạt và sự ưu thế của nhiều con đường nhạy cảm với tình trạng thiếu oxy độc lập khác nhau. Do đó, các mô hình biểu hiện gen bị thay đổi trong tình trạng thiếu oxy là kết quả của một mạng lưới điều chỉnh phức tạp với nhiều độ phân nhánh và hội tụ. Mặc dù hàng trăm gen được kích hoạt bởi sự điều khiển phiên mã trong tình trạng thiếu oxy, nhưng sự suy giảm tỷ lệ chuyển hóa, do mức ATP giảm, gây ức chế quá trình dịch mã mRNA. Trong phản ứng đa pha với tình trạng thiếu oxy, tổng hợp protein toàn cầu bị ức chế, chủ yếu do sự phosphoryl hóa eIF2-alpha bởi PERK và ức chế mTOR, dẫn đến sự giảm dịch mã mRNA phụ thuộc 5'-cap. Các bằng chứng đang gia tăng cho thấy rằng mRNA trải qua quá trình phân loại tại các hạt stress, điều này xác định số phận của mRNA là được dịch mã, lưu trữ, hay phân hủy. Dữ liệu cho thấy rằng dịch mã bị ức chế chỉ ở các polysome 'tự do', nhưng hoạt động ở một số ribosome gắn màng. Sự tuyển dụng các mRNA cụ thể vào các khoang tế bào dường như rất quan trọng cho dịch mã mRNA cục bộ trong tình trạng thiếu oxy kéo dài. Hơn nữa, chính ribosome có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc định hướng mRNA cho quá trình dịch mã. Bài tổng quan này tóm tắt nhiều khía cạnh của sự thích ứng của tế bào với tình trạng thiếu oxy được quan sát thấy ở động vật có vú.
Oxit nitơ: Có phải là một hormone nội tiết hay không? Dịch bởi AI Acta Physiologica - Tập 229 Số 1 - 2020
Zahra Bahadoran, Mattias Carlström, Parvin Mirmiran, Asghar Ghasemi
Tóm tắtOxit nitơ (NO), một khí truyền tải cực kỳ phản ứng, có vai trò quan trọng trong nhiều quá trình tế bào và có nhiều chức năng sinh học. Do thời gian sống và khoảng cách khuếch tán hạn chế, NO chủ yếu được cho là hoạt động theo cách tự tiết/tế bào lân cận. Những tác động ngày càng được công nhận của NO được cung cấp bằng thuốc và NO nội sinh ở các vị trí xa đã thay đổi nhận thức truyền thống và đưa NO trở thành một phân tử tín hiệu nội tiết. Quan niệm này được củng cố mạnh mẽ bởi sự phát hiện của một số adducts NO và các chu trình tuần hoàn của chúng, từ đó góp phần vào việc vận chuyển và cung cấp hoạt động sinh học của NO, xa khỏi các vị trí tổng hợp của nó. Sự tồn tại của các vị trí tổng hợp nội tiết, sự điều chỉnh phản hồi âm của quá trình tổng hợp sinh học, các hệ thống lưu trữ và vận chuyển tích hợp, có một thụ thể độc quyền, đó là guanylyl cyclase hòa tan (sGC), và nhịp sinh học có tổ chức làm cho NO trở thành một thứ gì đó vượt ra ngoài một phân tử truyền tín hiệu tự tiết/tế bào lân cận đơn giản có thể đủ điều kiện trở thành một phân tử tín hiệu nội tiết. Tại đây, chúng tôi thảo luận về các đặc điểm hormon của NO từ góc độ nội tiết học cổ điển và xem xét các kiến thức hiện có hỗ trợ NO như một hormone nội tiết thực thụ. Sự hiểu biết mới này có thể cung cấp một khuôn khổ mới trong đó để giải thích lại sinh học NO và các ứng dụng lâm sàng của nó.
#Oxit nitơ #hormone nội tiết #tín hiệu tự tiết #tín hiệu nội tiết #sinh học NO
Sự gia tăng Nedd4‐2 phụ thuộc vào canxi điều hòa sự phân hủy của kênh natri tim Nav1.5: ý nghĩa đối với suy tim Dịch bởi AI Acta Physiologica - Tập 221 Số 1 - Trang 44-58 - 2017
Ling Luo, Feng Ning, Yuan Du, Bin‐Lin Song, Deying Yang, Samantha C. Salvage, You Wang, James A. Fraser, Shetuan Zhang, Aiguo Ma, Tingzhong Wang
Tóm tắtMục tiêuSự giảm chức năng/bộc lộ của kênh natri phụ thuộc vào điện thế (Nav1.5) tạo ra một cơ chế dẫn truyền chậm cho các rối loạn nhịp tim. Nedd4‐2, được kích hoạt bởi canxi, điều chỉnh post‐translational Nav1.5. Chúng tôi nhằm điều tra xem sự gia tăng canxi nội bào ([Ca2+]i) có làm giảm Nav1.5 thông qua Nedd4‐2 và vai trò của nó trong suy tim (HF).
Phương phápSử dụng sự kết hợp giữa các phương pháp sinh hóa, điện sinh lý, tế bào và in vivo, chúng tôi đã thử nghiệm ảnh hưởng và cơ chế của canxi đối với Nedd4‐2 và ngược lại là Nav1.5.
Kết quảSự gia tăng [Ca2+]i sau 24 giờ điều trị với ionomycin giảm mật độ dòng natri (INa) và protein Nav1.5 mà không làm thay đổi mRNA của nó ở cả tế bào cơ tim chuột con (NRCMs) và tế bào HEK 293 biểu hiện ổn định Nav1.5. Chất chelat canxi BAPTA‐AM đã khôi phục protein Nav1.5 bị giảm và INa trong các tế bào NRCMs đã được tiền điều trị bằng ionomycin. Nav1.5 bị giảm do vi khuẩn Nedd4‐2 và tiếp tục giảm sau 6 giờ điều trị ionomycin. Những tác động này không được quan sát thấy ở các tế bào đã chuyển gen biến thể không hoạt động về mặt xúc tác, Nedd4‐2 C801S, hoặc với mutant Y1977A‐Nav1.5 chứa motif kết nối Nedd4‐2 bị suy yếu. Hơn nữa, sự gia tăng [Ca2+]i cũng làm tăng Nedd4‐2, sự tương tác giữa Nedd4‐2 và Nav1.5, và sự ubiquitin hóa Nav1.5. Protein Nav1.5 bị giảm, trong khi Nedd4‐2 tăng lên trong tim chuột mô hình suy tim HF do quá tải thể tích, với sự tăng cường đồng vị trí của Nav1.5 với ubiquitin hoặc Nedd4‐2 như được chỉ định bởi nhuộm miễn dịch huỳnh quang. BAPTA‐AM đã cứu vớt protein Nav1.5 bị giảm, INa và tăng cường Nedd4‐2 trong các tế bào NRCMs phì đại do isoproterenol hoặc angiotensin II.
Kết luậnSự gia tăng Nedd4‐2 do canxi trung gian điều chỉnh mức độ của Nav1.5 thông qua quá trình ubiquitin hóa. Nav1.5 bị điều chỉnh giảm và đồng vị trí với Nedd4‐2 và ubiquitin trong tim chuột bị suy. Những dữ liệu này gợi ý vai trò của Nedd4‐2 trong quá trình điều chỉnh giảm Nav1.5 ở HF.
Phosphorylation of cardiac voltage‐gated sodium channel: Potential players with multiple dimensions Dịch bởi AI Acta Physiologica - Tập 225 Số 3 - 2019
Shahid Muhammad Iqbal, Rosa Lemmens‐Gruber
Tóm tắtCác tế bào cơ tim (cardiomyocytes) là các tế bào được phối hợp chặt chẽ với nhiều protein được sắp xếp trong các vi miền. Những thay đổi nhỏ hoặc sự can thiệp vào các protein tiểu bào có thể gây ra những rối loạn lớn trong sinh lý học. Kênh sodium của tim (NaV1.5) là một yếu tố quan trọng trong việc xác định hoạt động điện đúng đắn ở các tế bào cơ tim, được định vị tại các đĩa liên kết, ống T và màng bên dưới dạng một phức hợp đại phân tử với nhiều đối tác protein tương tác. Kênh này được điều chỉnh chặt chẽ bởi các biến đổi sau dịch mã để đảm bảo sự dẫn truyền và lan truyền các xung điện. Trong số các cơ chế điều chỉnh, phosphoryl hóa là một quá trình enzym và có thể đảo ngược, điều chỉnh chức năng của kênh NaV1.5 bằng cách gắn các nhóm phosphate vào các dư lượng serine, threonine hoặc tyrosine. Sự phosphoryl hóa của NaV1.5 có liên quan đến cả quy trình sinh lý bình thường và bệnh lý, và được thực hiện bởi nhiều kinase khác nhau. Trong bài đánh giá này, chúng tôi thảo luận và tổng hợp tài liệu gần đây về (a) cấu trúc của kênh NaV1.5, (b) sự hình thành và định vị tiểu bào của phức hợp đại phân tử kênh NaV1.5, (c) sự phosphoryl hóa sau dịch mã và điều chỉnh kênh NaV1.5, và (d) cách mà những sự kiện phosphoryl hóa này của kênh NaV1.5 làm thay đổi các thuộc tính sinh lý học và ảnh hưởng đến kênh trong tình trạng bệnh lý. Chúng tôi kỳ vọng rằng việc xem xét những khía cạnh này sẽ cải thiện đáng kể hiểu biết của chúng tôi về sinh học, sinh lý và bệnh lý của kênh NaV1.5, điều này cũng sẽ cung cấp cái nhìn sâu sắc về cơ chế gây rối loạn nhịp tim ở mức độ phân tử.
Bơm Na+/H+ và sự điều hòa thể tích Dịch bởi AI Acta Physiologica - Tập 187 Số 1-2 - Trang 159-167 - 2006
R. Todd Alexander, Sergio Grinstein
Tóm tắtSự điều hòa thể tích là yếu tố cơ bản đối với sự sống. Có nhiều điều kiện có thể gây ra sự rối loạn thể tích tế bào. Tế bào đã phát triển các cơ chế để chống lại trực tiếp những rối loạn này nhằm duy trì thể tích sinh lý của nó. Dòng dịch hướng vào bên trong của cation ngoại bào chủ yếu, natri, làm việc để khắc phục thể tích tế bào giảm thông qua sự di chuyển nước vào không gian nội bào do áp suất thẩm thấu. Quy trình này, được gọi là tăng thể tích điều chỉnh, thường do bơm trao đổi natri/hidro ion phổ biến, NHE1, trung gian. Tương tự, việc duy trì thể tích trong mạch máu là điều cần thiết để duy trì huyết áp và do đó là perfusion đúng cách của các cơ quan quan trọng. Có nhiều cơ chế tồn tại để cân bằng sự thay đổi thể tích trong mạch máu, trong đó không thể không kể đến sự hấp thụ natri tại cầu thận. Hai phần ba natri và nước đã được lọc sẽ được hấp thụ ở ống lượn gần thận, một cơ chế có sự tham gia chặt chẽ của bơm trao đổi natri/hidro ion apical, NHE3. Isoform này rất quan trọng trong việc duy trì và điều hòa thể tích trong mạch máu và huyết áp. Trong bài viết này, những tác động của thể tích tế bào lên hoạt động của các isoform khác nhau, NHE1 và NHE3, sẽ được mô tả và các hậu quả của hoạt động của chúng lên thể tích nội bào và thể tích trong mạch máu sẽ được khám phá.
Tác động của các cytokine kích thích viêm đối với thụ thể cannabinoid CB1 và CB2 trong tế bào miễn dịch Dịch bởi AI Acta Physiologica - Tập 214 Số 1 - Trang 63-74 - 2015
Lucie Jean-Gilles, Manjit Braitch, M.L. Latif, Jehan Aram, A. J. Fahey, Laura Edwards, R. A. Robins, Radu Tănăsescu, Patrick J. Tighe, Bruno Gran, Louise C. Showe, S P H Alexander, Victoria Chapman, Dave Kendal, Cris S. Constantinescu
Tóm tắtMục tiêuĐể nghiên cứu sự điều hòa của các thụ thể cannabinoid CB1 và CB2 trên tế bào miễn dịch bởi các cytokine pro‐inflammatory và mối liên quan tiềm tàng của nó đến bệnh lý thần kinh viêm, bệnh đa xơ cứng (MS).
Các tín hiệu của CB1 và CB2 có thể có tác dụng chống viêm và bảo vệ thần kinh trong các bệnh viêm thần kinh. Các cannabinoid có thể ức chế các cytokine viêm nhưng những tác động của các cytokine này đối với biểu hiện và chức năng của CB1 và CB2 vẫn chưa rõ ràng.
Phương phápTế bào miễn dịch từ máu ngoại vi được thu thập từ các tình nguyện viên khỏe mạnh và bệnh nhân mắc MS. Biểu hiện của CB1 và CB2 mRNA trong các tế bào máu toàn phần, các tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC) và tế bào T được xác định bằng phương pháp phản ứng chuỗi polymerase thời gian thực định lượng (qRT‐PCR). Biểu hiện của protein CB1 và CB2 được xác định bằng phương pháp phân tích dòng chảy. Tín hiệu CB1 và CB2 trong PBMC được xác định bằng phương pháp Western blot cho Erk1/2.
Kết quảCác cytokine pro‐inflammatory IL‐1β, IL‐6 và TNF‐α (cái sau có khả năng phụ thuộc vào NF‐κB) có thể làm tăng biểu hiện CB1 và CB2 trên máu người toàn phần và các tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC). Chúng tôi cũng chứng minh rằng CB1 và CB2 được upregulation và tăng IL‐1β, IL‐6 và TNF‐α mRNA trong máu của bệnh nhân mắc MS so với các đối chứng.
Kết luậnCác mức độ của CB1 và CB2 có thể được tăng cường bởi các cytokine viêm, điều này có thể giải thích cho sự gia tăng của chúng trong các điều kiện viêm, bao gồm cả MS.
Tín hiệu Wnt và vai trò của nó trong sự tái sinh và tăng sinh của tế bào gốc ở ruột Dịch bởi AI Acta Physiologica - Tập 204 Số 1 - Trang 137-143 - 2012
Julia B. Cordero, Owen J. Sansom
Tóm tắtCác tế bào gốc trưởng thành có vai trò quan trọng đối với sự ổn định mô bình thường và tái sinh sau tổn thương. Sự phát triển và/hoặc phân hóa của tế bào gốc không được kiểm soát đã được liên kết với sự hình thành và tiến triển của khối u. Nhờ vào tiềm năng tái sinh cao, biểu mô ruột trưởng thành là một hệ thống lý tưởng để nghiên cứu các cơ chế củng cố quá trình tái sinh và biến đổi. Kể từ khi phát hiện các dấu hiệu tế bào gốc trong ruột động vật có vú – chẳng hạn như Lgr5 – và sự hiện diện của Drosophila tế bào gốc ruột, đã có những khám phá mang tính cách mạng đã thay đổi hiểu biết của chúng ta về sự ổn định của ruột, tế bào gốc và biến đổi. Do đó, chúng tôi sẽ trình bày một cái nhìn tổng quan ngắn gọn về những tiến bộ này với trọng tâm là vai trò của tín hiệu Wnt điển hình và những bài học được rút ra từ các hệ thống mô hình có thể di truyền được.
#tế bào gốc #tín hiệu Wnt #tái sinh ruột #tăng sinh #cơ chế tế bào
Các đặc tính cơ học thụ động và cấu trúc của động mạch chủ: phân tích theo phân đoạn Dịch bởi AI Acta Physiologica - Tập 190 Số 4 - Trang 277-289 - 2007
Dimitrios P. Sokolis
Tóm tắtMục tiêu: Nghiên cứu này đánh giá những thay đổi theo phân đoạn trong các đặc tính cơ học của động mạch chủ dưới áp lực thấp, physiologic và cao, liên quan đến thành phần và hình thái học của thành mạch.
Phương pháp: Động mạch chủ của 10 con heo khỏe mạnh được chia thành sáu phân đoạn ngực và ba phân đoạn bụng. Các mẫu động mạch chủ được thử nghiệm cơ học đến khi thất bại, tức là bị đứt, bằng thiết bị kéo trục đơn. Đường cong mô đun đàn hồi - áp lực được thu thập cho các mức áp lực thấp (phần I), physiologic (phần II) và cao (phần III), sau đó được phân tích hồi quy; các tham số thất bại được tính toán. Đánh giá mô học được thực hiện bằng cách sử dụng hệ thống xử lý hình ảnh, với việc định lượng các tham số hình thái học và thành phần của toàn bộ mạch và các lớp của nó, tức là lớp giữa và lớp ngoài.
#Động mạch chủ #đặc tính cơ học #áp lực #phân đoạn #mô học #hồi quy
Tập luyện thể thao làm tăng mật độ thể tích ty thể cơ xương thông qua việc mở rộng ty thể hiện có chứ không phải sinh tổng hợp de novo Dịch bởi AI Acta Physiologica - Tập 222 Số 1 - 2018
Anne‐Kristine Lundby, Robert A. Jacobs, Saskia Maria De Gani, Jeroen de Leur, M. Häuser, Thomas Christian Bonne, Daniela Flück, Sune Dandanell, Niels Kirk, Andres Kaech, Urs Lüthi, Steen Larsen, Carsten Lundby
Tóm tắtMục tiêu(i) Để xác định xem việc tăng mật độ thể tích ty thể (MitoVD) do tập thể dục có liên quan đến việc mở rộng các ty thể hiện có hay sinh tổng hợp de novo và (ii) thiết lập xem các chỉ số hoạt động enzym đặc hiệu của ty thể có phải là biomarker hợp lệ cho việc tăng MitoVD do tập thể dục hay không.
Phương phápCác mẫu cơ xương được thu thập từ 21 nam giới khỏe mạnh trước và sau 6 tuần tập luyện sức bền. Kỹ thuật kính hiển vi điện tử truyền (transmission electron microscopy) đã được sử dụng để ước lượng mật độ và hồ sơ của ty thể. Các xét nghiệm sinh hóa, phương pháp western blotting và hô hấp kế độ phân giải cao (high-resolution respirometry) đã được áp dụng để phát hiện sự thay đổi trong các chức năng ty thể cụ thể.
Kết quảMitoVD tăng 55 ± 9% (P < 0.001), trong khi số lượng hồ sơ ty thể trên diện tích cơ xương không thay đổi sau tập luyện. Hoạt động của citrate synthase (CS) tăng (44 ± 12%, P < 0.001); tuy nhiên, không có sự thay đổi về khả năng phosphoryl hóa oxy hóa (OXPHOS, CI+IIP) hoặc hoạt động của cytochrome c oxidase (COX). Các tương quan đã được tìm thấy giữa MitoVD và CS (P = 0.01; r = 0.58), OXPHOS, CI+CIIP (P = 0.01; R = 0.58) và COX (P = 0.02; R = 0.52) trước khi tập luyện; sau khi tập luyện, một tương quan chỉ được tìm thấy giữa MitoVD và hoạt động CS chỉ (P = 0.04; R = 0.49). Năng lực hô hấp nội tại giảm (P < 0.05) với việc tập luyện khi hô hấp được chuẩn hóa theo MitoVD. Điều này không xảy ra khi được chuẩn hóa theo hoạt động CS mặc dù tỷ lệ phần trăm thay đổi là tương đương.
Kết luậnMitoVD đã được tăng cường thông qua việc kích thích mở rộng ty thể chứ không phải sinh tổng hợp de novo. Hoạt động CS có thể là một chỉ số thích hợp để theo dõi những thay đổi do tập luyện trong MitoVD.
