Chức năng agr ảnh hưởng đến kết quả lâm sàng ở bệnh nhân có tình trạng nhiễm khuẩn máu do Staphylococcus aureus kháng methicillin kéo dài

C. K. Kang1,2, Y. K. Kim3, S.-I. Jung4, W. B. Park2,5, K.-H. Song1,2, K.-H. Park4, P. G. Choe2,5, H.-C. Jang6, S. Lee7, Y.-S. Kim8, Y. G. Kwak9, K. T. Kwon10, S. Kiem11, C.-J. Kim12, E. S. Kim1,2, H. B. Kim1,2
1Seoul National University Bundang Hospital, Seongnam, South Korea
2Seoul National University College of Medicine, Seoul, South Korea
3Department of Internal Medicine, Yonsei University Wonju College of Medicine, Wonju, South Korea
4Chonnam National University Hospital, Gwangju, South Korea
5Seoul National University Hospital, Seoul, South Korea
6Chonnam National University Hwasun Hospital, Hwasun, South Korea
7Department of Internal Medicine, Pusan National University School of Medicine and Medical Research Institute, Pusan National University Hospital, Busan, South Korea
8Department of Internal Medicine, Chungnam National University School of Medicine, Daejon, South Korea
9Inje University Ilsan Paik Hospital, Goyang, South Korea
10Daegu Fatima Hospital, Daegu, South Korea
11Inje University Haeundae Paik Hospital, Busan, South Korea
12Ehwa Women’s University Hospital, Seoul, Republic of Korea

Tóm tắt

Nhiễm khuẩn máu do Staphylococcus aureus kháng methicillin (MRSAB) thường kéo dài mặc dù đã được điều trị kháng sinh thích hợp. Các yếu tố vi sinh vật nào góp phần vào kết quả lâm sàng kém ở bệnh nhân mắc MRSAB kéo dài (pMRSAB) vẫn chưa được rõ ràng. Mục tiêu của chúng tôi là xác định các yếu tố nguy cơ lâm sàng và vi sinh vật liên quan đến tỷ lệ tử vong trong bệnh viện ở bệnh nhân pMRSAB. Chúng tôi đã phân tích các trường hợp MRSAB được thu thập theo phương pháp triển vọng từ năm 2009 đến 2016 tại 11 bệnh viện ở Hàn Quốc, định nghĩa các trường hợp pMRSAB là MRSAB kéo dài ≥5 ngày mặc dù đã được dùng kháng sinh có hiệu quả. Các mẫu máu đầu tiên từ các trường hợp pMRSAB đã được kiểm tra về loại chromosome mec của tụ cầu, loại protein A của tụ cầu, loại gen điều hòa phụ (agr), các gen của Panton-Valentine leukocidin và phenol-soluble modulin-mec, nồng độ ức chế tối thiểu của vancomycin, tính kháng heteroresistance với vancomycin, và chức năng agr. Chúng tôi cũng thu thập thông tin lâm sàng cho từng trường hợp. Trong tổng số 960 trường hợp MRSAB, 152 trường hợp pMRSAB cuối cùng đủ tiêu chuẩn. Phân tích đơn biến cho thấy có mối liên hệ đáng kể giữa tỷ lệ tử vong trong bệnh viện với điểm số chỉ số đi kèm Charlson (CCWI), điểm số nhiễm khuẩn máu Pitt, điểm số đánh giá suy organ liên tiếp, biểu hiện sốc nhiễm khuẩn, viêm phổi, sự rối loạn chức năng agr và tính kháng heteroresistance với vancomycin. Nhiễm trùng xương và khớp có mối liên hệ tiêu cực với tử vong trong bệnh viện. Phân tích đa biến cho thấy các yếu tố nguy cơ độc lập sau đây đối với tỷ lệ tử vong trong bệnh viện: điểm số CCWI [tỷ lệ odds điều chỉnh (aOR), mỗi điểm một, 1.25; khoảng tin cậy 95% (CI), 1.08–1.44; P = 0.003), điểm số nhiễm khuẩn máu Pitt (aOR, mỗi điểm một, 1.33; 95% CI, 1.09–1.62; P = 0.005), ổ nhiễm trùng không được tiêu diệt (aOR, 3.12; 95% CI, 1.18–8.27; P = 0.022), và sự rối loạn chức năng agr (aOR, 2.48; 95% CI, 1.12–5.47; P = 0.025). Sự rối loạn chức năng agr là một yếu tố nguy cơ độc lập đối với tử vong trong bệnh viện ở pMRSAB.

Từ khóa

#MRSAB #pMRSAB #tỷ lệ tử vong trong bệnh viện #yếu tố nguy cơ #chức năng agr

Tài liệu tham khảo

Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, Daum RS, Fridkin SK, Gorwitz RJ, Kaplan SL, Karchmer AW, Levine DP, Murray BE, Rybak JM, Talan DA, Chambers HF (2011) Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children: executive summary. Clin Infect DisClin Infect Dis 52(3):285–292 van Hal SJ, Jensen SO, Vaska VL, Espedido BA, Paterson DL, Gosbell IB (2012) Predictors of mortality in Staphylococcus aureus bacteremia. Clin Microbiol Rev 25(2):362–386 Kang CK, Cho JE, Choi YJ, Jung Y, Kim NH, Kim CJ, Kim TS, Song KH, Choe PG, Park WB, Bang JH, Kim ES, Park KU, Park SW, Kim NJ, Oh MD, Kim HB (2015) Agr dysfunction affects staphylococcal cassette chromosome mec type-dependent clinical outcomes in methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia. Antimicrob Agents Chemother 59(6):3125–3132 Lin SH, Liao WH, Lai CC, Liao CH, Tan CK, Wang CY, Huang YT, Hsueh PR (2010) Risk factors for mortality in patients with persistent methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteraemia in a tertiary care hospital in Taiwan. J Antimicrob Chemother 65(8):1792–1798 Kim ES, Bae IG, Cho JE, Choi YJ, Kim IH, Kang GS, Sin HY, Song KH, Park C, Lee DG, Kim M, Park KU, Kim HB (2016) Clinical and molecular characterization of invasive Heteroresistant Vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus infections in Korean hospitals. J Clin Microbiol 54(3):760–763 Song KH, Kim ES, Sin HY, Park KH, Jung SI, Yoon N, Kim DM, Lee CS, Jang HC, Park Y, Lee KS, Kwak YG, Lee JH, Park SY, Song M, Park SK, Lee YS, Kim HB, Korea IDsg (2013) Characteristics of invasive Staphylococcus aureus infections in three regions of Korea, 2009-2011: a multi-center cohort study. BMC Infect Dis 13:581 Song KH, Kim HB, Kim HS, Lee MJ, Jung Y, Kim G, Hwang JH, Kim NH, Kim M, Kim CJ, Choe PG, Chung JY, Park WB, Kim ES, Park KU, Kim NJ, Kim EC, Oh MD (2015) Impact of area under the concentration-time curve to minimum inhibitory concentration ratio on vancomycin treatment outcomes in methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteraemia. Int J Antimicrob Agents 46(6):689–695 Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR (1987) A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis 40(5):373–383 Paterson DL, Ko WC, Von Gottberg A, Mohapatra S, Casellas JM, Goossens H, Mulazimoglu L, Trenholme G, Klugman KP, Bonomo RA, Rice LB, Wagener MM, McCormack JG, Yu VL (2004) International prospective study of Klebsiella pneumoniae bacteremia: implications of extended-spectrum beta-lactamase production in nosocomial infections. Ann Intern Med 140(1):26–32 Vincent JL, Moreno R, Takala J, Willatts S, De Mendonca A, Bruining H, Reinhart CK, Suter PM, Thijs LG (1996) The SOFA (sepsis-related organ failure assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the working group on sepsis-related problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med 22(7):707–710 Kim SH, Park WB, Lee KD, Kang CI, Kim HB, Oh MD, Kim EC, Choe KW (2003) Outcome of Staphylococcus aureus bacteremia in patients with eradicable foci versus noneradicable foci. Clin Infect Dis 37(6):794–799 Clinical and Laboratory Standards Institute (2007) Principles and procedures for blood cultures; approved guideline. CLSI document M47-A. Wayne, PA Walsh TR, Bolmstrom A, Qwarnstrom A, Ho P, Wootton M, Howe RA, MacGowan AP, Diekema D (2001) Evaluation of current methods for detection of staphylococci with reduced susceptibility to glycopeptides. J Clin Microbiol 39(7):2439–2444 Hawkins C, Huang J, Jin N, Noskin GA, Zembower TR, Bolon M (2007) Persistent Staphylococcus aureus bacteremia: an analysis of risk factors and outcomes. Arch Intern Med 167(17):1861–1867 Yoon YK, Kim JY, Park DW, Sohn JW, Kim MJ (2010) Predictors of persistent methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteraemia in patients treated with vancomycin. J Antimicrob Chemother 65(5):1015–1018 Painter KL, Krishna A, Wigneshweraraj S, Edwards AM (2014) What role does the quorum-sensing accessory gene regulator system play during Staphylococcus aureus bacteremia? Trends Microbiol 22(12):676–685 Chen Y, Chatterjee SS, Porcella SF, Yu YS, Otto M (2013) Complete genome sequence of a Panton-Valentine leukocidin-negative community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus strain of sequence type 72 from Korea. PLoS One 8(8):e72803 Gasch O, Camoez M, Dominguez MA, Padilla B, Pintado V, Almirante B, Lepe JA, Lagarde M, Ruiz de Gopegui E, Martinez JA, Montejo M, Torre-Cisneros J, Arnaiz A, Goenaga MA, Benito N, Rodriguez-Bano J, Pujol M, Groups RGS (2013) Predictive factors for early mortality among patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteraemia. J Antimicrob Chemother 68(6):1423–1430 Traber KE, Lee E, Benson S, Corrigan R, Cantera M, Shopsin B, Novick RP (2008) Agr function in clinical Staphylococcus aureus isolates. Microbiology 154(Pt 8):2265–2274