Thuốc chống viêm không steroid dùng tại chỗ cho các bệnh lý cơ xương khớp

Drugs - Tập 56 - Trang 783-799 - 2012
Jan H. Vaile1, Paul Davis2
1Department of Rheumatology, Royal Prince Alfred Hospital, Newtown, Australia
2Division of Rheumatology, University of Alberta, Edmonton, Canada

Tóm tắt

Trong những năm gần đây, ngày càng có nhiều loại thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs) dùng tại chỗ được đưa ra. Điều này chủ yếu xuất phát từ tỷ lệ cao các sự kiện bất lợi nghiêm trọng liên quan đến đường tiêu hóa khi sử dụng NSAIDs toàn thân, và giả thuyết rằng việc giảm thiểu nồng độ thuốc hoạt động trong huyết tương có thể làm giảm số lượng tác dụng phụ toàn thân. Bằng chứng từ cả động vật và người sử dụng NSAIDs tại chỗ cho thấy nồng độ huyết tương thấp hơn so với các loại thuốc được dùng toàn thân, trong khi nồng độ trong mô mềm vẫn ở mức có thể tạo ra tác dụng chống viêm. Tuy nhiên, trong khớp, bằng chứng vẫn chưa thuyết phục, và vẫn có tranh cãi liệu trong trường hợp này thuốc có chủ yếu đến được khớp qua đường transcutaneous hay hệ thống. Đã có đủ số lượng nghiên cứu về các tình trạng mô mềm để chứng minh sự ưu việt của NSAIDs tại chỗ so với giả dược và đề xuất hiệu quả tương đương so với một vài NSAIDs đường uống. Tuy nhiên, về các bệnh khớp, tài liệu hiện có còn hạn chế hơn. Mặc dù một số nghiên cứu tuyên bố lợi ích của NSAIDs tại chỗ so với giả dược, nhưng kết quả không thuyết phục và cần thêm nghiên cứu. Các thử nghiệm thuốc tại chỗ so với corticosteroids trong khớp và các chất làm ấm còn thiếu hoặc không rõ ràng. Hồ sơ tác dụng phụ của các tác nhân tại chỗ là hợp lý: những tác dụng cutaneous nhỏ xảy ra ở tối đa 2% bệnh nhân nhưng thường có tính tự giới hạn. Các sự kiện về tiêu hóa dường như là hiếm và không nghiêm trọng theo tài liệu hiện có, mặc dù cần có các nghiên cứu dài hạn. Các trường hợp co thắt phế quản và suy thận đã được báo cáo và có thể xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân đã trải qua các tác dụng này khi sử dụng thuốc đường uống. Chi phí ban đầu của các tác nhân tại chỗ thường cao hơn so với thuốc đường uống nhưng phân tích chi phí - hiệu quả cho thấy lợi ích tổng thể: vấn đề này cần được làm rõ hơn.

Từ khóa

#NSAIDs #thuốc chống viêm không steroid #thuốc dùng tại chỗ #bệnh lý cơ xương khớp #tác dụng phụ

Tài liệu tham khảo

Lichtenstein DR, Syngal S, Wolfe MM. Nonsteroidal anti-inflammatory drags and the gastrointestinal tract. Arthritis Rheum 1995; 38: 5–18

Hansen TM, Matzen P, Madsen P. Endoscopie evaluation of the effect of indomethacin capsules and suppositories on the gastric mucosa in rheumatic patients. J Rheumatol 1984; 11: 484–7

Brien JA. Ototoxicity associated with salicylates: a brief review. Drug Saf 1993; 9: 142–8

Brooks PM. NSAIDs. In: Klippel JH, Dieppe PA, editors. Rheumatology. London: Mosby, 1994. 8: 10: 1–8: 10: 6

Brooks PM, Kean WF, Buchanan WW, editors. The clinical pharmacology of anti-inflammatory agents. Philadelphia: Taylor & Francis, 1986

Insel PA. Analgesic-antipyretics and anti-inflammatory agents: drugs employed in the treatment of rheumatoid arthritis and gout. In: Goodman Gilman A, Wall TW, Nies AS, et al., editors. The pharmacological basis of therapeutics. 8th ed. New York: Pergamon Press, 1990: 638–51

Hadgraft J. Formulation of anti-inflammatory agents. In: Hensby C, Lowe NJ, editors. Nonsteroidal anti-inflammatory agents. Basel: Karger, 1989: 21–44

Singh P, Robert MS. Skin permeability and local tissue concentrations of nonsteroidal anti-inflammatory drags after topical application. J Pharm Exp Ther 1994; 268: 144–51

Rabinowitz RL, Feldman ES, Weinberger A, et al. Comparative tissue absorption of oral C-aspirin and topical triethanolamine C-salicylate in human and canine knee joints. J Clin Pharmacol 1982; 22: 42–8

Doogan DP. Topical non-steroidal anti-inflammatory drags. Lancet 1989; II: 1270–1

Riess W, Schmid K, Botta L, et al. Percutaneous absorption of diclofenac. Arzneimittel Forschung 1986; 36: 1092–6

Bauer H, Waldorf-Bolten E, Bolten W The pharmacokinetics, pharmacodynamics and comparative efficacy of flurbiprofen local action transcutaneous (LAT) [abstract]. Clin Rheumatol 1994; 13: 356

Frostick SP, Varley G, Smith C. The absorption of flurbiprofen from a topical preparation in patients undergoing an arthroscopy [abstract]. Clin Rheumatol 1994; 13: 356

Seth PL. Percutaneous absorption of ibuprofen from different formulations. Arzneimittel Forschung 1993; 43: 919–21

Grahame R. The NSAID patch. Eur J Rheumatol Inflamm 1994; 14: 1–2

Grahame R. Transdermal non-steroidal anti-inflammatory agents. Br J Clin Pract 1996; 49: 33–5

Schapira D, Linn S, Scharf Y A placebo-controlled evaluation of diclofenac diethylamine salt in the treatment of lateral epicondylitis of the elbow. Curr Ther Res 1991; 49: 162–8

Poul J, West J, Buchanan N, et al. Local action transcutaneous flurbiprofen in the treatment of soft tissue rheumatism. Br J Rheumatol 1993; 32: 1000–3

Russell AL. Piroxicam 0.5% topical gel compared to placebo in the treatment of acute soft tissue injuries: a double-blind trial comparing efficacy and safety. Clin Invest Med 1991; 14: 35–44

Airaksinen O, Vernalainen J, Pietilainen T. Ketoprofen 2.5% gel vs placebo gel in the treatment of acute soft tissue injuries. Int J Clin Pharm Ther Toxicol 1993; 31: 561–3

Grahame R, Mattara L, Aoki K, et al. A meta-analysis to compare flurbiprofen LAT to placebo in the treatment of soft tissue rheumatism [abstract]. Clin Rheumatol 1994; 13: 357

Morrison W. A multicentre, randomised, double-blind, doubledummy trial to compare the use of topical Traxam gel with oral ibuprofen in the treatment of acute neck sprain: clinical trial report, Lederle Laboratories, 1993

Dieppe PA. The topical NSAID felbinac versus oral ibuprofen: a comparison of efficacy in the treatment of mild to moderate osteoarthritis of the knee. Clinical trial report, Lederle Laboratories, 1993

Tsuyama N, Kurokawa T, Nagano A, et al. Clinical evaluation of L-141 ointment of arthritis deformans of the knee. Clin Med 1985; 1: 697–729

Nash P, Smith M, Hazleman BL. Acute rotator cuff tendinitis: a comparison of subacromial injection of triamcinolone acetonide and topical 3% biphenyl acetic acid (BPAA) cream applied to the shoulder [abstract]. Br J Rheumatol 1988; 27: 10

Anon. Topical NSAIDs: a gimmick or a godsend? [editorial]. Lancet 1989; 2: 779–80

Scott DL. Guidelines for the diagnosis, investigation and management of osteoarthritis of the hip and knee. J R Coll Physicians Lond 1993; 27: 391–6

Zerbi E, Pace A, de Marchi F, et al. Ketoprofen lysine salt in a new foam formulation for the topical treatment of traumatic injuries: a controlled, between-patient, clinical trial. Curr Ther Res 1992; 51: 823–9

Dreiser RL, Tisne-Camus M. DHEP plasters as a topical treatment of knee osteoarthritis — a double-blind placebo-controlled study. Drugs Exp Clin Res 1993; 19: 121–7

Kageyama T. A double-blind placebo-controlled multicenter study of piroxicam 0.5% gel in osteoarthritis of the knee [abstract]. Eur J Rheumatol Inflamm 1987; 8: 114–5

Roth SH. A controlled clinical investigation of 3% diclofenac/ 2.5% sodium hyaluronate topical gel in the treatment of uncontrolled pain in chronic oral NSAID users with ostearthritis. Int J Tissue React 1995; 17: 129–32

Sandelin J, Harilainen A, Crone H, et al. Local NSAID gel (eltenac) in the treatment of osteoarthritis of the knee. Scand J Rheumatol 1997; 26: 287–92

Giacovazzo M. Clinical evaluation of a new NSAID applied topically (BPAA gel) vs. diclofenac emulgel in elderly osteoarthritis patients. Drugs Exp Clin Res 1992; 18: 201–3

Newbery R, Shuttleworth P, Rapier C. A muticentre post marketing surveillance study to evaluate the safety and efficacy of felbinac 3% gel in the treatment of musculoskeletal disorders in general practice. Eur J Clin Res 1992; 3: 139–50

Muldoon C, Rees EJ. Safety and tolerability of flurbiprofen LAT [abstract]. Clin Rheumatol 1994; 13: 357

Sharkawi MS. Clinical evaluation of Voltaren Emulgel in the treatment of localized rheumatic and traumatic painful conditions. Postgrad Doct 1990 May: 38–40

Peacock M, Rapier C. The topical NSAID felbinac is a costeffective alternative to oral NSAIDs for the treatment of rheumatic conditions. Br J Med Econ 1993; 6: 135–42