Tioguanine ở bệnh nhân bệnh Crohn không dung nạp hoặc kháng azathioprine/mercaptopurine

Alimentary Pharmacology and Therapeutics - Tập 18 Số 4 - Trang 401-408 - 2003
Bruno Bonaz1, J. Boitard2, Philippe Marteau3, Marc Lémann4, Benoît Coffin5, Bernard Flourié6, Jacques Bélaïche7, Guillaume Cadiot8, E H Metman9, Antoine Cortot2, J F Colombel2
1Département d'Hépato-Gastroentérologie, CHU de Grenoble, France;
2CHRU, Lille, France
3Hôpital Georges Pompidou, Paris, France
4Hôpital Saint-Louis, Paris, France
5Hôpital Louis Mourier, Colombes, France
6Centre Hospitalier Lyon-Sud, France;
7CHU Sart Tilman, Liège, Belgium
8Hôpital Robert Debré, Reims, France; and
9CHRU Trousseau, Tours, France

Tóm tắt

Tóm tắt

Thông tin nền:  Tioguanine (TG) là một chất đối kháng chuyển hóa, có thể được coi là một lựa chọn thay thế cho azathioprine (AZA)/mercaptopurine (MP) ở những bệnh nhân mắc bệnh viêm ruột.

Mục tiêu : Đánh giá độ dung nạp và hiệu quả của TG ở những bệnh nhân mắc bệnh Crohn, không dung nạp hoặc kháng lại AZA/MP.

Phương pháp : Một nghiên cứu mở, có tính chất tiềm năng đã được thực hiện trên những bệnh nhân mắc bệnh Crohn được điều trị bằng TG. Không dung nạp AZA/MP được định nghĩa là một phản ứng xảy ra trong vòng 1 tháng sau khi bắt đầu sử dụng AZA/MP, bao gồm viêm tụy, đau bụng, sốt, đau khớp, đau cơ, phát ban da, mệt mỏi, rụng tóc, viêm gan và không dung nạp tiêu hóa. Kháng lại AZA/MP được định nghĩa là sự tiếp tục hoạt động bệnh lý sau ít nhất 3 tháng trị liệu với AZA/MP.

Kết quả : Bốn mươi chín bệnh nhân mắc bệnh Crohn (36 nữ, 13 nam; không dung nạp: n = 39; kháng: n = 10) đã được điều trị bằng TG (20 mg/ngày). Viêm tụy lâm sàng không tái phát dưới TG. Năm bệnh nhân (10%) phải ngừng sử dụng TG do phản ứng không dung nạp quan sát được trong khoảng 13-21 ngày sau khi bắt đầu TG. Không có tác dụng phụ về huyết học nào được ghi nhận dưới TG. Xác suất đạt được sự thuyên giảm lâm sàng mà không cần corticosteroid hoặc infliximab ở tháng 6 và 12 lần lượt là 46% và 79%, trong số 40 bệnh nhân có hoạt động bệnh tại thời điểm bắt đầu. Xác suất tái phát lâm sàng trong quá trình điều trị duy trì TG ở tháng 6 và 12 lần lượt là 29% và 53%, trong số 28 bệnh nhân đang trong giai đoạn thuyên giảm tại thời điểm bắt đầu hoặc đã đạt được sự thuyên giảm với TG.

Kết luận : TG là một điều trị thay thế có khả năng ở bệnh nhân bệnh Crohn không dung nạp (đặc biệt là do viêm tụy) hoặc kháng lại AZA/MP.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.7326/0003-4819-123-2-199507150-00009

10.1080/003655298750027290

10.1111/j.1749-6632.1993.tb35897.x

Tidd DM, 1974, A biochemical mechanism for delayed cytotoxic reaction of 6‐mercaptopurine, Cancer Res, 34, 738

10.1136/gut.39.3.401

10.1136/gut.48.5.642

10.1016/S0016-5085(00)70140-5

10.7326/0003-4819-111-8-641

10.1016/0016-5085(86)90703-1

10.1053/gast.2002.32124

Schutz E, 1995, Azathioprine myelotoxicity related to elevated 6‐tioguanine nucleotides in heart transplantation, Transplant Proc, 27, 1298

10.1053/gast.2002.32420

Weinshilboum RM, 1980, Mercaptopurine pharmacogenetics: monogenic inheritance of erythrocyte thiopurine methyltransferase activity, Am J Hum Genet, 32, 651

10.1038/bjc.1993.311

10.1007/s002800050816

10.1016/S0016-5085(01)80058-5

10.1046/j.1365-2125.2002.16137.x

10.1097/00054725-200108000-00001

10.1016/S0140-6736(80)92767-1

10.1111/j.2042-7158.1983.tb04255.x

10.1080/01621459.1958.10501452

10.1016/0006-2952(93)90045-X

10.1016/0925-4439(93)90110-M

10.1016/0145-2126(94)90160-0

10.1016/S0168-8278(01)00196-9

10.1016/0016-5085(86)90947-9

10.1136/gut.19.8.748

10.1136/gut.20.6.531

Duvoux C, 1991, Hyperplasie nodulaire regenerative du foie associée à la prise d'azathioprine, Gastroenterol Clin Biol, 15, 968

10.1136/gut.29.9.1265

10.7326/0003-4819-85-5-578

10.7326/0003-4819-96-1-58

Stork LC, 2002, Oral 6‐tioguanine causes late onset splenomegaly and portal hypertension in a subset of children with acute lymphoblastic leukemia, Gastroenterology, 122, T833

Kovach JS, 1986, Phase I trial of parenteral 6‐tioguanine given on 5 consecutive days, Cancer Res, 46, 5959

10.1093/jnci/91.23.2001

10.1046/j.1365-2036.2003.01440.x

10.1056/NEJM198005013021801

Lémann M, 1990, Traitement de la maladie de Crohn par l'azathioprine ou la 6‐mercaptopurine. Etude rétrospective chez 126 malades, Gastroenterol Clin Biol, 14, 548

10.1136/gut.37.5.674

10.1016/0006-2952(85)90230-8

10.1016/0145-2126(94)90159-7

10.1080/00365520150218084

10.1136/gut.49.5.665

10.1002/(SICI)1097-0142(19990915)86:6<1080::AID-CNCR26>3.0.CO;2-5

Thông tin
Thông tin xuất bản

Alimentary Pharmacology and Therapeutics

Tập 18 Số 4

401-408

Thông tin tác giả