Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
[90Y-DOTA-dPhe1,Tyr3]octreotide (90Y-SMT 487) nhắm mục tiêu vào thụ thể somatostatin diệt trừ khối u tuyến tụy CA 20948 ở chuột thí nghiệm
Tóm tắt
Các khối u biểu hiện thụ thể somatostatin là những mục tiêu tiềm năng cho liệu pháp sử dụng các đồng phân somatostatin được gán nhãn phóng xạ. Chúng tôi đã tổng hợp một số đồng phân như vậy trong quá khứ và xác định [DOTA-dPhe1, Tyr3]octreotide (SMT 487) là phân tử ứng cử viên hứa hẹn nhất vì những đặc tính lợi thế của nó trong các mô hình khối u tế bào và in vivo. Trong bài báo này, chúng tôi mô tả tác dụng xạ trị của SMT 487 gán nhãn yttrium-90 ở chuột Lewis mang khối u tuyến tụy CA 20948 dương tính với thụ thể somatostatin. SMT 487 kết hợp với ái lực nano mol cho cả hai loại thụ thể somatostatin 2 (sst2) của người và chuột (sst2 IC50 của người là 0,9 nM, sst2 IC50 của chuột là 0,5 nM). Trong điều kiện in vivo, 90Y-SMT 487 phân phối nhanh chóng đến khối u tuyến tụy CA 20948 biểu hiện sst2, với tỷ lệ khối u so với máu là 49,15 tại thời điểm 24 giờ sau khi tiêm. Một lần tiêm tĩnh mạch 10 mCi/kg 90Y-SMT 487 đã dẫn đến sự thuyên giảm hoàn toàn của các khối u ở năm trong bảy con chuột Lewis mang khối u CA 20948. Không có tái phát khối u nào xảy ra sau 8 tháng kể từ khi tiêm. Các động vật kiểm soát được điều trị bằng 30 μg/kg SMT 487 không gán nhãn đã phải bị hy sinh sau 10 ngày tiêm do sự phát triển quá mức hoặc các vùng hoại tử trên bề mặt khối u. Sau khi tiêm lại các tế bào khối u vào những con chuột đã thể hiện thuyên giảm hoàn toàn, các khối u đã biến mất sau 3–4 tuần phát triển vừa phải mà không cần điều trị thêm. Nghiên cứu hiện tại cho thấy lần đầu tiên tiềm năng chữa bệnh của liệu pháp xạ trị dựa trên 90Y-SMT 487 đối với các khối u biểu hiện thụ thể somatostatin. Các nghiên cứu lâm sàng giai đoạn I với SMT 487 gán nhãn yttrium đã bắt đầu từ tháng 9 năm 1997.