Mô hình Khảm Lỏng về Cấu Trúc của Màng Tế Bào

American Association for the Advancement of Science (AAAS) - Tập 175 Số 4023 - Trang 720-731 - 1972
Sherwin J. Singer1, Garth L. Nicolson2
1University of California at San Diego, La Jolla
2Armand Hammer Cancer Center of the Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, California

Tóm tắt

Một mô hình khảm lỏng được trình bày về tổ chức và cấu trúc thô của các protein và lipid trong màng sinh học. Mô hình này phù hợp với các giới hạn áp đặt bởi nhiệt động lực học. Trong mô hình này, các protein có vai trò quan trọng trong màng là một tập hợp không đồng nhất các phân tử hình cầu, mỗi phân tử được sắp xếp theo cấu trúc amphipathic , tức là, với các nhóm ion và cực mạnh nhô ra khỏi màng vào pha nước, và các nhóm không phân cực chủ yếu bị chôn vùi trong phần nội địa kỵ nước của màng. Các phân tử hình cầu này được lồng một phần trong ma trận phospholipid. Phần lớn phospholipid được tổ chức thành một lớp kép lỏng không liên tục, mặc dù một phần nhỏ của lipid có thể tương tác cụ thể với các protein màng. Do đó, cấu trúc khảm lỏng tương tự về mặt hình thức như một dung dịch có hướng hai chiều của các protein (hoặc lipoprotein) toàn phần trong dung môi lớp lipid phospho nhớt. Các thí nghiệm gần đây với nhiều kỹ thuật khác nhau và nhiều hệ màng khác nhau đều phù hợp với và góp phần bổ sung nhiều chi tiết cho mô hình khảm lỏng. Do đó, có vẻ hợp lý để đề xuất các cơ chế khả dĩ cho các chức năng màng và các hiện tượng do màng trung gian dưới ánh sáng của mô hình. Là ví dụ, các cơ chế có thể khảo nghiệm bằng thực nghiệm đang được đề xuất để giải thích các biến đổi trên bề mặt tế bào trong chuyển hóa ác tính và các hiệu ứng cộng tác thể hiện trong tương tác của màng với các ligand cụ thể. Ghi chú thêm trong bản in : Kể từ khi bài báo này được viết, chúng tôi đã thu được bằng chứng siêu vi cấu trúc electron rằng các vị trí liên kết concanavalin A trên các màng của virus SV40 biến đổi nguyên bào sợi chuột (tế bào 3T3) có mật độ tập trung nhiều hơn so với các vị trí trên màng tế bào bình thường, như tiên đoán bởi giả thuyết biểu diễn trong Hình 7B. Cũng đã xuất hiện một nghiên cứu của Taylor
et al.
cho thấy các hiệu ứng đáng kể được tạo ra trên bạch cầu lympho khi bổ sung các kháng thể nhắm vào các phân tử miễn dịch bề mặt của chúng. Các kháng thể gây ra sự tái phân bố và ẩm bào của các phân tử miễn dịch bề mặt này, do đó trong khoảng 30 phút ở 37°C, các phân tử miễn dịch bề mặt hoàn toàn bị loại ra khỏi màng. Những hiệu ứng này không xảy ra, tuy nhiên, nếu các kháng thể hoá trị đôi được thay thế bằng các đoạn Fab hoá trị đơn của chúng hoặc nếu các thí nghiệm kháng thể được thực hiện ở 0°C thay vì 3°C. Những kết quả này và các kết quả liên quan khác mạnh mẽ chỉ ra rằng các kháng thể bivalen tạo ra sự tập hợp của các phân tử miễn dịch bề mặt ở cấu trúc mặt phẳng của màng, điều này chỉ xảy ra nếu các phân tử miễn dịch có thể tự do khuếch tán trong màng. Sự tập hợp sau đó kích hoạt ẩm bào các thành phần màng bằng một cơ chế chưa được biết đến. Những biến đổi màng như vậy có thể có tầm quan trọng rất lớn trong việc kích thích phản ứng kháng thể đối với kháng nguyên, cũng như trong các quá trình khác của sự phân hóa tế bào.

Từ khóa

#Màng tế bào #mô hình khảm lỏng #protein màng #phospholipid #tương tác màng-ligand #nhiệt động lực học #chuyển hóa ác tính #miễn dịch bạch cầu #concanavalin A #SV40 #ẩm bào #miễn dịch bề mặt #kháng thể.

Tài liệu tham khảo

AOKI, T, ANTIGENIC STRUCTURE OF CELL SURFACES - AN IMMUNOFERRITIN STUDY OF OCCURRENCE AND TOPOGRAPHY OF H-2,THETA, AND TL ALLOANTIGENS ON MOUSE CELLS, JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE 130: 979 (1969).

ASHWELL, M, BIOGENESIS OF MITOCHONDRIA, ANNUAL REVIEW OF BIOCHEMISTRY 39: 251 (1970).

BAYER, M.E., STRUCTURE OF ESCHERICHIA-COLI AFTER FREEZE-ETCHING, JOURNAL OF BACTERIOLOGY 101: 304 (1970).

BENEDETTI, E.L., STUDIES ON PLASMA MEMBRANES .4. ULTRASTRUCTURAL LOCALIZATION AND CONTENT OF SIALIC ACID IN PLASMA MEMBRANES ISOLATED FROM RAT LIVER AND HEPATOMA, JOURNAL OF CELL SCIENCE 2: 499 (1967).

BENJAMIN, T.L., ABSENCE OF A CELL MEMBRANE ALTERATION FUNCTION IN NON-TRANSFORMING MUTANTS OF POLYOMA VIRUS, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 67: 929 (1970).

BENSON, A.A., ON ORIENTATION OF LIPIDS IN CHLOROPLAST AND CELL MEMBRANES, JOURNAL OF THE AMERICAN OIL CHEMISTS SOCIETY 43: 265 (1966).

BLASIE, J.K., ELECTRON MICROSCOPE AND LOW-ANGLE X-RAY DIFFRACTION STUDIES ON OUTER SEGMENT MEMBRANES FROM RETINA OF FROG, JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY 14: 143 (1965).

BLASIE, J.K., MOLECULAR LOCALIZATION OF FROG RETINAL RECEPTOR PHOTOPIGMENT BY ELECTRON MICROSCOPY AND LOW-ANGLE X-RAY DIFFRACTION, JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY 39: 407 (1969).

BLASIE, J.K., PLANAR LIQUID-LIKE ARRANGEMENT OF PHOTOPIGMENT MOLECULES IN FROG RETINAL RECEPTOR DISK MEMBRANES, JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY 39: 417 (1969).

BOWNDS, D, NATURE 225: 870 (1970).

BOYSE, E.A., SOME ASPECTS OF NORMAL AND ABNORMAL CELL SURFACE GENETICS, ANNUAL REVIEW OF GENETICS 3: 269 (1969).

BRANTON, D, MEMBRANE STRUCTURE, ANNUAL REVIEW OF PLANT PHYSIOLOGY 20: 209 (1969).

BRETSCHER, M.S., MAJOR PROTEIN WHICH SPANS HUMAN ERYTHROCYTE MEMBRANE, JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY 59: 351 (1971).

Bretscher, M. S., Nature New Biology 231:229 (1971).

BUCK, C.A., A COMPARATIVE STUDY OF GLYCOPROTEINS FROM SURFACE OF CONTROL AND ROUS SARCOMA VIRUS TRANSFORMED HAMSTER CELLS, BIOCHEMISTRY 9: 4567 (1970).

BURGER, M.M., IDENTIFICATION OF A TUMOR-SPECIFIC DETERMINANT ON NEOPLASTIC CELL SURFACES, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 57: 359 (1967).

10.1073/pnas.62.3.994

CHANGEUX, J.P., ON COOPERATIVITY OF BIOLOGICAL MEMBRANES, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 57: 335 (1967).

CRAMER, W.A., RESPONSE OF AN ESCHERICHIA-COLI-BOUND FLUORESCENT PROBE TO COLICIN-E1, JOURNAL OF BACTERIOLOGY 104: 819 (1970).

DAVIS, W.C., TRANSPLANTATION 6: 536 (1968).

DEWEY, M.M., LOCALIZATION OF RHODOPSIN ANTIBODY IN RETINA OF FROG, JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY 39: 395 (1969).

DRYSDALE, R.G., SPECIFICITY OF HAEMAGGLUTININ OF CASTOR BEAN RICINUS COMMUNIS, VOX SANGUINIS 15: 194 (1968).

ECKFELDT, J, RELAXATION SPECTRA OF ASPARTATE TRANSCARBAMYLASE .1. INTERACTION OF 5-BROMOCYTIDINE TRIPHOSPHATE WITH NATIVE ENZYME AND REGULATORY SUBUNIT, BIOCHEMISTRY 9: 3353 (1970).

ENGELMAN, D.M., X-RAY DIFFRACTION STUDIES OF PHASE TRANSITIONS IN MEMBRANE OF MYCOPLASMA-LAIDLAWII, JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY 47: 115 (1970).

EPEL, D, CELL CYCLE GENE ENZY: 279 (1969).

Eylar, E. H., Journal of Biological Chemistry 237: 1992 (1962).

FRANKEL, G, BIOCH J 34: 1085 (1940).

FRYE, C.D., J CELL SCI 7: 313 (1970).

GLASER, M, CIRCULAR DICHROISM AND CONFORMATIONS OF MEMBRANE PROTEINS - STUDIES WITH RED BLOOD CELL MEMBRANES, BIOCHEMISTRY 10: 1780 (1971).

GLASER, M, ON INTERACTIONS OF LIPIDS AND PROTEINS IN RED BLOOD CELL MEMBRANE, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 65: 721 (1970).

GREEN, D.E., ON NONCATALYTIC PROTEINS OF MEMBRANE SYSTEMS, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 60: 277 (1968).

GREEN, F.A., ERYTHROCYTE MEMBRANE SULFHYDRYL GROUPS AND RH ANTIGEN ACTIVITY, IMMUNOCHEMISTRY 4: 247 (1967).

GREEN, F.A., PHOSPHOLIPID REQUIREMENT FOR RH ANTIGENIC ACTIVITY, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 243: 5519 (1968).

HAKAMORI, S, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 59: 254 (1968).

HALDAR, D, BIOGENESIS OF MITOCHONDRIA, NATURE 211: 9 (1966).

HUBBELL, W.L., SPIN-LABEL STUDIES OF EXCITABLE MEMBRANES OF NERVE AND MUSCLE, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 61: 12 (1968).

INBAR, M, INTERACTION OF CARBOHYDRATE-BINDING PROTEIN CONCANAVALIN A WITH NORMAL AND TRANSFORMED CELLS, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 63: 1418 (1969).

KAUZMANN, W, SOME FACTORS IN THE INTERPRETATION OF PROTEIN DENATURATION, ADVANCES IN PROTEIN CHEMISTRY 14: 1 (1959).

KE, B, OPTICAL ROTATORY DISPERSION OF CHLOROPLAST-LAMELLAE FRAGMENTS, ARCHIVES OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS 112: 554 (1965).

KEITH, A.D., SPIN-LABELED MITOCHONDRIAL LIPIDS IN NEUROSPORA CRASSA, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 61: 819 (1968).

KIEHN, D.E., PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 61: 1370 (1968).

KORN, E.D., CELL MEMBRANES - STRUCTURE AND SYNTHESIS, ANNUAL REVIEW OF BIOCHEMISTRY 38: 263 (1969).

KORNBERG, R.D., INSIDE-OUTSIDE TRANSITIONS OF PHOSPHOLIPIDS IN VESICLE MEMBRANES, BIOCHEMISTRY 10: 1111 (1971).

LEE, R.E., VISUALIZATION OF ANTIGENIC SITES OF HUMAN ERYTHROCYTES WITH FERRITIN-ANTIBODY CONJUGATES, JOURNAL OF CELL BIOLOGY 23: 396 (1964).

LENARD, J, PROTEIN AND GLYCOLIPID COMPONENTS OF HUMAN ERYTHROCYTE MEMBRANES, BIOCHEMISTRY 9: 1129 (1970).

LENARD, J, PROTEIN CONFORMATION IN CELL MEMBRANE PREPARATIONS AS STUDIED BY OPTICAL ROTATORY DISPERSION AND CIRCULAR DICHROISM, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 56: 1828 (1966).

LENARD, J, STRUCTURE OF MEMBRANES - REACTION OF RED BLOOD CELL MEMBRANES WITH PHOSPHOLIPASE C, SCIENCE 159: 738 (1968).

MARCHESI, V.T., LOCALIZATION OF MG-NA-K-ACTIVATED ADENOSINE TRIPHOSPHATASE ON RED CELL GHOST MEMBRANES, JOURNAL OF CELL BIOLOGY 35: 385 (1967).

10.1126/science.159.3811.203

MELCHIOR, D.L., CHARACTERIZATION OF PLASMA MEMBRANE OF MYCOPLASMA-LAIDLAWII .7. PHASE TRANSITIONS OF MEMBRANE LIPIDS, BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA 219: 114 (1970).

MINDICH, L, MEMBRANE SYNTHESIS IN BACILLUS-SUBTILIS .1. ISOLATION AND PROPERTIES OF STRAINS BEARING MUTATIONS IN GLYCEROL METABOLISM, JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY 49: 415 (1970).

MINDICH, L, MEMBRANE SYNTHESIS IN BACILLUS-SUBTILIS .2. INTEGRATION OF MEMBRANE PROTEINS IN ABSENCE OF LIPID SYNTHESIS, JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY 49: 433 (1970).

MOOR, H, NEW FREEZING-ULTRAMICROTOME, JOURNAL OF BIOPHYSICAL AND BIOCHEMICAL CYTOLOGY 10: 1 (1961).

MORA, P.T., GANGLIOSIDES IN DNA VIRUS-TRANSFORMED AND SPONTANEOUSLY TRANSFORMED TUMORIGENIC MOUSE CELL LINES, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 63: 1290 (1969).

MURAMATSU, T, STUDIES ON CARBOHYDRATE PORTION OF MEMBRANE-LOCATED MOUSE H-2 ALLOANTIGENS, BIOCHEMISTRY 9: 4875 (1970).

Nicolson G. L. in preparation.

NICOLSON, G.L., 2-DIMENSIONAL TOPOGRAPHIC DISTRIBUTION OF H-2 HISTOCOMPATIBILITY ALLOANTIGENS ON MOUSE RED BLOOD CELL MEMBRANES, JOURNAL OF CELL BIOLOGY 50: 905 (1971).

NICOLSON, G.L., DIFFERENCE IN TOPOLOGY OF NORMAL AND TUMOUR CELL MEMBRANES SHOWN BY DIFFERENT SURFACE DISTRIBUTIONS OF FERRITIN-CONJUGATED CONCANAVALIN-A, NATURE-NEW BIOLOGY 233: 244 (1971).

NICOLSON, G.L., FERRITIN-CONJUGATED PLANT AGGLUTININS AS SPECIFIC SACCHARIDE STAINS FOR ELECTRON MICROSCOPY - APPLICATION TO SACCHARIDES BOUND TO CELL MEMBRANES, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 68: 942 (1971).

NICOLSON, G.L., QUANTITATIVE 2-DIMENSIONAL ULTRASTRUCTURAL DISTRIBUTION OF RH0(D) ANTIGENIC SITES ON HUMAN ERYTHROCYTE MEMBRANES - (FERRITIN-CONJUGATED GAMMA-GLOBULINS/SURFACE ANTIGENS), PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 68: 1416 (1971).

NOMURA, M, MECHANISM OF ACTION OF COLICINES, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 52: 1514 (1964).

OZANNE, B, BINDING OF RADIOACTIVELY LABELLED CONCANAVALIN-A AND WHEAT GERM AGGLUTININ TO NORMAL AND VIRUS-TRANSFORMED CELLS, NATURE-NEW BIOLOGY 232: 156 (1971).

Podleski, T. R., Fundamental Concepts in Drug-Receptor Interactions: 93 (1969).

PORETZ, R.D., BIOCHEM 9: 2870 (1970).

RICHARDSON, S.H., STRUCTURAL PROTEINS OF MEMBRANE SYSTEMS, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 50: 821 (1963).

Rosenberg, S. A., Red Cell Membrane: 93 (1969).

SCHAIRER, H.U., LIPIDS CONTAINING TRANS-UNSATURATED FATTY ACIDS CHANGE TEMPERATURE CHARACTERISTIC OF THIOMETHYLGALACTOSIDE ACCUMULATION IN ESCHERICHIA COLI, JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY 44: 209 (1969).

Sela, B., Biochimica et Biophysica Acta 249: 564 (1971).

SHIMADA, A, MURINE HISTOCOMPATIBILITY-2 (H-2) ALLOANTIGENS . PURIFICATION AND SOME CHEMICAL PROPERTIES OF SOLUBLE PRODUCTS FROM H-2B AND H-2D GENOTYPES RELEASED BY PAPAIN DIGESTION OF MEMBRANE FRACTIONS, BIOCHEMISTRY 8: 4048 (1969).

SILBERT, D.F., FATTY ACID MUTANT OF E COLI LACKING A BETA-HYDROXYDECANOYL THIOESTER DEHYDRASE, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 58: 1579 (1967).

SILVA, P, J CELL BIOL 45: 598 (1970).

Pinto da Silva, P., Abstracts of the 10th Meeting of the American Society for Cell Biology: 159 (1970).

SINENSKY, M, TEMPERATURE CONTROL OF PHOSPHOLIPID BIOSYNTHESIS IN ESCHERICHIA-COLI, JOURNAL OF BACTERIOLOGY 106: 449 (1971).

Singer, S. J., Structure and Function of Biological Membranes: 145 (1971).

SONENBERG, M, INTERACTION OF HUMAN GROWTH HORMONE AND HUMAN ERYTHROCYTE MEMBRANES AS DEMONSTRATED BY CIRCULAR DICHROISM, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 36: 450 (1969).

SONENBERG, M, INTERACTION OF HUMAN GROWTH HORMONE AND HUMAN ERYTHROCYTE MEMBRANES STUDIED BY INTRINSIC FLUORESCENCE, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 68: 1051 (1971).

STECK, T.L., DISPOSITION OF MAJOR PROTEINS IN ISOLATED ERYTHROCYTE MEMBRANE - PROTEOLYTIC DISSECTION, BIOCHEMISTRY 10: 2617 (1971).

STEERE, R.L., ELECTRON MICROSCOPY OF STRUCTURAL DETAIL IN FROZEN BIOLOGICAL SPECIMENS, JOURNAL OF BIOPHYSICAL AND BIOCHEMICAL CYTOLOGY 3: 45 (1957).

STEIM, J.M., CALORIMETRIC EVIDENCE FOR LIQUID-CRYSTALLINE STATE OF LIPIDS IN A BIOMEMBRANE, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 63: 104 (1969).

TANFORD, C, CONTRIBUTION OF HYDROPHOBIC INTERACTIONS TO STABILITY OF GLOBULAR CONFORMATION OF PROTEINS, JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY 84: 4240 (1962).

TAYLOR, R. B., NATURE-NEW BIOLOGY 233: 225 (1971).

TERROINE, E. F., BULLETIN DE LA SOCIETE DE CHIMIE BIOLOGIQUE 12: 657 (1930).

TILLACK, T.W., DEMONSTRATION OF OUTER SURFACE OF FREEZE-ETCHED RED BLOOD CELL MEMBRANES, JOURNAL OF CELL BIOLOGY 45: 649 (1970).

Tillack, T. W., Abstracts of the 10th Meeting of the American Society for Cell Biology: 213 (1970).

TOURTELLOTTE, M.E., MEMBRANE STRUCTURE - SPIN LABELING AND FREEZE ETCHING OF MYCOPLASMA-LAIDLAWII, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 66: 909 (1970).

TRIGGLE, D. J., Some Aspects of the Role of Lipids in Lipid-Protein Interactions and Cell Membrane Structure and Function, RECENT PROGRESS IN SURFACE SCIENCE 3: 273 (1970).

VANDERKOOI, G, BIOLOGICAL MEMBRANE STRUCTURE, .1. PROTEIN CRYSTAL MODEL FOR MEMBRANES, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 66: 615 (1970).

WALLACH, DFH, PROTEINS CONFORMATIONS IN CELLULAR MEMBRANES, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 56: 1552 (1966).

WARREN, R.C., STRUCTURE OF SUBUNITS IN THICK LUMINAL MEMBRANE OF RAT URINARY BLADDER, NATURE 227: 280 (1970).

WILKINS, M. H. F., NATURE-NEW BIOLOGY 230: 72 (1971).

WILSON, G, BIOGENESIS OF MICROBIAL TRANSPORT SYSTEMS - EVIDENCE FOR COUPLED INCORPORATION OF NEWLY SYNTHESIZED LIPIDS AND PROTEINS INTO MEMBRANE, JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY 55: 49 (1971).

WRIGGLESWORTH, J.M., ORGANIZATION OF MITOCHONDRIAL STRUCTURE AS REVEALED BY FREEZE-ETCHING, BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA 205: 125 (1970).

WU, H.C., COMPARATIVE STUDIES ON CARBOHYDRATE-CONTAINING MEMBRANE COMPONENTS OF NORMAL AND VIRUS-TRANSFORMED MOUSE FIBROBLASTS .I. GLUCOSAMINE-LABELING PATTERNS IN 3T3 SPONTANEOUSLY TRANSFORMED 3T3 AND SV-40-TRANSFORMED 3T3 CELLS, BIOCHEMISTRY 8: 2509 (1969).

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Association for the Advancement of Science (AAAS)

Tập 175 Số 4023

720-731

Thông tin tác giả